2- Ацил-2-циклопентен-1-олы в качестве полупродуктов в полном синтезе простагландинов или их аналогов Советский патент 1985 года по МПК C07C49/297 

со

00 Изобретение относится к новым 2-ацил-2-циклопентен-1-олам общей Ф01Л4УЛЫ: ОН о -( где ,,COj. CH(COiCj., которые могут быть использованы в к честве промежуточных продуктов в по ном синтезе простагландинов или их биологически активных аналогов. Известен 2-ацетил-2-циклопентенол формулы ОН О который является важным промежуточн продуктом в полном синтезе стероидо и простагландинов. Однако применен соединения (П) в полном синтезе про стагландинов включает стадии как вв дения 12-оксиалкильной цепи, так и дополнительного йаращивания 8-карбо сиалкильной цепи. Цель изобретения - расширение ас сортимента полупродуктов полного си теза простагландинов и упрощение сх мы полного синтеза простагландинов путем введения основных структурных фрагментов, характерных для молекул конечных соединений, на более ранни стадиях синтеза. Цель достигается 2-ацилциклопентен-1-олами которые в отличие от их ближайшего структурного аналога (П) уже содержат характерную для проста гландинов и их аналогов карбоксиалкильнуто цепь. Введение нижней проста гландино вой цепи может быть достигнуто известными способами путем присоединения соответствующих реагентов по активизированной двойной связи. Способ получения соединений формулы (1) состоит в том, что производные ЦИК лопентаноизок саз рла формулы N(CH2)n-X подвергают действию никеля Ренея в водном растворе сильной кислоты. 4 .2 Пример. 2-(1-Кето-6-карбэтоксигексш1)-2-циклопентен-1-ол. К раствору 0,138 г (0,51 моль) этилового эфира 6-(8-окси-4-окса-3азабицикло)3,3,0(окт-2-ен-2-ил)гексановой кислоты в 5 мл 85% трифторуксусной кислоты прибавляют при перемешивании 0,5 г никеля Ренея. Перемешивание продолжают 3 ч, после чего реакционную смесь нейтрализуют насьш1енным водным раствором бикарбоната натрия до рН 5 и экстрагируют хлороформом. Объединенные экстракты промьшают водой и сушат над сульфатом магния. Остаток, полученный после удаления растворителя, хроматографируют на колонке с силикагелем (40/100) при градиентном элюировании системой гексан - эфир. Получают 0,037 г (28%) 2-(1-кето-6-карбэтоксигексил)-2-циклопентен-1-ола в виде масла. ИК-спектр (пленка 1i) см ) : 1615, 1665, .1735, 3460 (шир.полоса). Спектр ПМР ( м.д.) 1,20 (СН т. 1-8 Гц) 1,31-2,68 (СН, м 14Н) 3,44 (ОН, ушир. с) 4,00 (.J 8 Гц): 4,88 (Н.М.): 6,64 (Нвин. м.). Найдено, %: С 66,38; В 8,80 14- %г. Вычислено, %: С 66,11j Н 8,72. П р и м е р 2. 2-(1-Кето-6,6-дикарбэтоксигексил)-2-циклопентен-1рл. Аналогично описанному из 0,14 г (0,41 ммоль) диэтилового эфира 4-(8- окси-4-о са-3-азабицикло)3,3,0 -окт2-ен-2-ил бутилмалоновой кислоты в 5 мл 85% трифторуксусной кислоты и 0,7 г никеля Ренея получают 0,051 г (38%) 2-(1-кето-6,6-дикарбэтоксигексил-2-циклопентен-1-ола в виде масла. Ж-спектр (пленка S)cM46,20, 1665, 1730, 1745, 3400 шйр. полоса). Спектр IMP (ecu,5 м.д.) 1,27 (CHj т.О Гц, 6Н) 1,30-2,70 (CHj м. 12Н): 3,20 (Н т.7 Гц. ОН ушир.с.) 4,12 (СН. K. Гц 4Н-): 4,93 (Н.м): 6,68 (Нвин. м). Найдено, % С 62,32; Н 8,10. Cfir Ой. Вычислено, %: С 62,56; Н 8,03. - П р и м е р 3. 2-(1-кето-5-карбэтоксипентил)-2-циклопентен-1-ол. Аналогично описанному из 0,727 г (2,85 ммоль) этилового эфира 5-(8окси-4-окса-3-азабициклр)3,3,0-окт-2ен-2-ил пентановой кислоты, 27 мл 85% трифторуксусной кислоты и 3 г никеля Ренея получают 0,17 г (25%) 2- (1 -кетс5-5-кар6этоксипентил)-2-циклопентен-1-ола в виде масла. ИКспектр (ecu ) 1620, 1670, 1740, 3570 (шир. полоса). Спектр IMP (ССЦ, В м.д.) 1,20 (СНз T.J 8 Гц) 1,55-2,60 (CHj,, м. 12Н) 3,80 (ОН ушир.с.) 4,05 (СЕ к.Л 8 Гц) 4,95 (Н.м.) 6,73 (Нвин.м). Найдено, %: С 64,71; Н 8,,45. ,04. Bычиcлeнoi %: С 64,98; Н 8,39. П р и м е р 4. 2-(1-Кетогептил)2-цшслопентен-1-ол. Аналогично описанному из 0,095 г (0,37 ммоль) 2-гексил-8-окси-4-окса3-азабицшсло/3,3,,0/окт-2-ена, 2,5 мл 60% трйфторуксусной кислоты и 0,4 г никеля Ренея получают 0,024 г (27%) 2-(1-кетогептил)-2-циклопентен-1-ола в виде мдсла. Ж-спектр (пленка см - ): 1620, 1670, 3450, (шир. полоса). Спектр ПМР (CDd,,,-, м.д.) 0,90-2,80 (СН,,, CHi 17Н) 3,74 (ОН, ушир С;) 5,12(Н.м.): 6,86 (Нвин.м. П р и м е р 5. 2-(1-Кетогексил)-2циклопентен-1-ол. Аналогично описанному из 0,154 г (0,78 ммоль) 2-пентил-8-окси-4-окса3-азабицикло(3,3,0)окт-2-ена в 5 мл 85% трйфторуксусной кислоту и 0,6 г никеля Ренея получают 0,039 г (27%) 2-(1-кетогексил)-2-циклопентен-1-ола в виде масла. ИК-спектр (пленка,, . см ) 1615, 1665, 3460 (шир. полоса). Спектр ПМР (CDCIj ,S , м.д.) 0,80-2,74 (CH5CHj.15H): 4,38 (ОН, утаир, с.) 5,10 (Н.М.), 6,73 (Нвин. и). Использование 2-ацил-2-циклопентен-1-олов в полном синтезе простагландинов и их аналогов включает введение С углеводородной цепи известными методами, например, путем присоединения соответствующих меднолитиевых производных (купратньй способ) к двойной связи oi. ,-ненасыщеннОго кетона с созданием завершенного простагландинового скелета.

2-Ацил-2-циклопентен-1-олы общей формулы:ОН о(СН^)п-Хгде П=3-5;Х=СН^СОг^Сз,Ну; CH(COj.Cj,^H^)j^} СН2.СНз, в качестве полупродуктов в полном синтезе, простагландинов или их аналогов.