Способ получения 2,4-ди-/L-алкоксиэтил/-6,7-ди-/2-карбалкоксиэтил/1,3,5,8-тетраметилпорфиринов Советский патент 1981 года по МПК C07D487/22 

наиболее близким по технической сущности к предлагаемому является способ получения 2,4-ди(с -метоксиэтил) -6,7-ди( 2-метоксик 1рбонилэтил)-1,3,5,8-тетраметнлпорфирина путем обработки гемина уксусной кислотой, насыщенной НВг, последующей обработки реакционной массы абсолютным эфиром с выделением бромпроизводного гематопорфирина и длительной обработки последнего метиловый сЛиртом с последующим дробным выделением целевого, продукта из метанола и эфира с выходом 61,8% ГЗ.

Недостатками этого способа являются относительно низкий выход целевог продукта, необходимость использовани больших количеств абсолютных растворителей и длительность процесса обработки метиловым спиртом.

Цель изобретения - увеличение выхда целевого продукта, упрощение процесса его получения и расширение ассортимента целевых продуктов.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения 2,4-ди (оС-алкоксиэтил)-6 , 7-ди (2-карбалкоксиэтил)-,3,5,8-тетраметилпорфиринов общей формулы 1 путем обработки гемина уксусной кислотой, насьпденной НВг, с использованием обработки спиртом, раствор, полученный после обработки гемина уксусной кислотой, упаривают в вакууме досуха, а затем остаток обрабатывают спиртом формулыROH, где , H-CjH, изо-СзН и о-СуН с последующим выделением целевого продукта известными методами.

Строение полученных соединоний подтверждено данными электронных-, ИК-, ПМР- и масс-спектрами, а также данными элементного анализа.

Преимуществом предлагаемого способа является его простота, увеличение выхода до 92% ( для возмоность получения других тетраметилпорфиринов с высокими выходами.

Пример. Выдерживают 4 сут 5 г гемина в 100 мл , насыщенной НВг (,45), упаривают досуха в вакууме при температуре 60°С. Остаток заливают 100 мл метанола и перемешивсцот в течение 12 ч при комнатной температуре, затем к раствору приливают 150 мл воды и нейтрализуют насыщенным раствором CH COONa до рН 7. Выпавший осадок отфильтровывают, растворяют в хлороформе и хроматографируют на колонке 4x30 с окисью алюминия. Выделяют 4,6 г 92% 2,4-ди(оО -метоксиэтил)-6 , 7-ди (2-метоксикарбонилзтил)-1,3,5,8-тетраметилпорфирина с т.пл. из этанола

Спектр в хлороформе, Ягпах НМ

( 156,5) ; 500(9,5) ; 534 (6,.91) ; 569(5,08), 623(3,45). ИК-спектр,с1 :1740 (), 3318 (NH) , 2870, 2930 .(СИ) .

Найдено, %: С 69,8, Н 7,2, N 8,6.

Вычислено, %: С 69,7, Н 7,1,

N 8,6.

П р и м е р 2 . Процесс ведут ана, логично примеру 1, на остаток после упаривания обрабатывают этанолом вместо метанола. Выделяют 69 , 7/, 2,4-ди (л -этоксиэтил)-6,7-ди (2-этоксикарбонилэтил)-,3,5,8-тетраметилпорфирина с т.пл. 110-112 С Сиз э.танола) . Спектр в хлороформе гпо м (Е-Ю) : 4UJ (-.55,0); 500(12,0) у 534(7,74); 569 С5,5); ,5). Ик-спектр, l 1742 (С-0), 3318 (NH), 2870, 2933 (СН). 5 Найдено, %: С 71,0, Н 7,8, N 7,8.

Вычислено, %: С 71,0, Н 7,7,

N 7,9.

Пример 3. Выдерживают 2 сут

0 0,5 г гемина в 15 мл CH,jCOOH, насыщенной НВг (,45), упаривают досуха в вакууме при 60 С. К остатку добавляют 50 мл пропилового спирта, перемешивают 4 ч при 40°С, приливают

t 50 мл воды, нейтрализуют насыщенным раствором CHo COONa до рН 7 и вещество извлекают хлороформом. Органический слой промывают водой, сушат сульфатом натрия, хроматографируют на колонке с окисью алюминия и выделяют

0 425,4 мг (72,5%) 2,4-ди(а;-пропоксиэтил1-6,7-ди(2-пропоксикарбонилэтил)-1,3,5,8-тетраметилпорфирина в виде смолообразного продукта. Спектр в хлороформе гпа) нм ( 403(140,0);

5 500(9,0i 534(6,8); 569(5,0); 623(3,2). ИК-спектр,1, см: 1741 () , 3318(МН), 2882, 2934(CHJ.

Найдено, %: С 72,2, Н 8,2,N 6,9.

CAS °ь

вычислено, %: С 72,0, Н 8,2,

N 7,2.

Пример 4. Процесс ведут аналогично примеру 3, но остаток после упаривания обрабатывают изопропиловым спиртом и после хроматографической очистки на окиси алюминия и кристаллизации из этанола получают 70 , 2% 2 /4-ди (oi -изопропоксиэтил} -6,7,-ди(2-изопропокс1у арбонилэтил)-1,3,5,8-тетраметилпорфирина с

О т.пл. 130-133°С. Спеткр в хлороформе max нм (Е-10 } 403(154,6); 500 (9,23), 534(7,0) ; 569(5,16); 623(3,4). ИК-спектр, У , см, 1738 (С-0), 3318(NH), 2884, 2934(СН}.

5Найдено, %: С 71,8, Н 8,J,N 7,4.

6 °ЬВычислено, %: С 72,0, Н 8,2,

N 7,3.

П р и м е р 5. Процесс ведут аналогично примеру 3, но остаток после упаривания обрабатывают бутанолом и после хроматографической очистки на окиси алюминия получают 79,4% . 2, 4-ди(а,-бутоксиэтил) -6 , 7-ди(2-бутоксикарбонилэтил)-1,3,5,8-тетраметилпорфирина в виде смолообразного про дукта. Спектр в хлороформе нм ( 403(136,2); 500(8,6); 534(6 569(4,6); 623СЗ,0). ИК-спектр, VCM 1740(), 3318 (NH), 2878, 2935 (СН Найдено, %: N 6,6. C5oH7oN 06. j. , „ Вычислено, - : N 6,8. Формула изобретения Способ получения 2,4-ди(ta -алко сиэтил)-6,7-ди(2-карбалкоксиэтил)-1,3,5,8-тетраметилпорфиринов обще формулы 1 CH(OR)CHj /-СН, где R-CH ; Crj, Hg , н-С, Н, , иэо-Г, Н , н - Ci, HP , путем обработки гемина уксусной кислотой, насыщенной НВг, с использованием обработки спиртом, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, упрощения процесса его получения и расширения ассортимента целевых продуктов, раствор, полученный после обработки гемина уксусной кислотой, упаривают в вакууме досуха, а затем остаток обрабатывают спиртом формулы ROH, где R-CH,,,, CjHg, н-С, Н изо-С Нт , н -С, Нд с- последующим вьщелением целевого продукта известными методами. Источники информации принятые во внимание при экспертизе 1. Porphyrins and Me ta 1 I opor phyrins. Ed. K.M. Smith, Elsevien, Amsterdam, 1975, p. 772. 2. Лузгина H.H., Филлипович К.И. и Евстигнеева Р.И., ЖОХ, 1973, № 43, с. 2762. 3. Fischer Н. und Muller R. Zur Kentnis der natiJrlichen Porphyrine Hoppe-Sey ler s , Zeitschrift fUr Physiologisehe Chemie, Bd 1, 1925, s Л55 .