Способ получения 6,7-диметокси-N-алкилфталимидинов Советский патент 1990 года по МПК C07D209/46 

CH3-0-C C(OCH3VCH CH-C C-C(0)-NR-CH2 ,

Изобретение касается гетероциклических соединений, в частности способа получения 6,7-диметокси-N-алкилфталимидинов общей формулы CH₃-O-C=C(OCH₃)-CH=CH-C=C-C(O)-NR-CH₂, где R-C₁-C₄-алкил или 5-хлорамил, которые могут быть использованы для производства лекарственных средств в химико-фармацевтической промышленности. Цель - упрощение процесса. Последний ведут циклизацией 2,3-диметокси-6-диалкиламинометилбензойной кислоты общей формулы CH=CH-C(OCH₃)=C(OCH₃)-C(C/O/OH)=C-CH₂N(R)₂, где R-C₁-C₄-алкил или (R)₂ - остаток пиперидина, в присутствии хлористого тионила при комнатной температуре. Способ позволяет упростить процесс за счет сокращения числа стадий с 5 до 2 и исключения применения KCN.

где R - С -С -алкил или 5-хлорамил, которые могут быть использованы для производства лекарственных средств в химико-фармацевтической промышленносCH CH-C(OCH3VC(OCH3

где R - С,-С4 алкил или (К)г - остаток пиперидина, в присутствии хлористого тионила при комнатной температуИзобретение относится к усовершенствованному способу получения 6,7- диметокси-К-алкилфталимидинов.

Цель изобретения - упрощение способа0

Цель достигается за счет циклизации 2,З-диметокси-6-диалкиламино- метилбензойной кислоты формулы

CHoNRi

-СООН )СНз

ОСгЦ

ти, Цель - упрощение процесса. Последний ведут циклизацией 2,3-диметокси- 6-диалкиламинометилбензойной кислоты общей формулы

С(СЮ/ОН)С-СН2КЧЮ7 ,

ре. Способ позволяет упростить процесс за счет сокращения числа стадий с 5 до 2 и исключения применения KCN.

3

где R - ()-алкил или NRfc - остаток пиперидина, в присутствии кислого агента - хлористого тионила.

Пример 1. 6,7-Диметокси-Н-- этилфталимидин.

Растворяют 2 г (0,0075 М) 2,3-ди- метокси-6-диэтиламинометилбензойной кислоты в 10 мл хлористого тионила и оставляют при комнатной температуре на ночь. Упаривают хлористый тионил досуха. Кубовый остаток растворяют в хлороформе, хроматографируют на колонке с силикагелем Л 40/100, элюируя хлороформом.

Выделено 0,5 г (31%) соединения, т„пл„ 105-107 0 (из воды), лит.т.пл, 101-102°С.

Найдено, %: С 65,22; Н 6,90; N6,32

C,4H,SNO,.

N

Вычислено, %: С 65,20; Н 6,79; 6,34.

КК-спектр, оо : 1670, 1690см 1.

IMF-спектр (CDC1 ) Ј, м.д.: 1,24 (ЗН, СН,С, J 7,6 Гц); 3,60 KB (2H, СН2, СН, J 7,6 Гц); 3,89 с (ЗН, ОСИ,); 4,09 (ЗН, ОСНг),4,27 с (2Н, N-CH2Fh); 7,06 с (2Н, Ph).

Пример 2. 6,7-Диметокси-М- 5 -хлорамилфталимидиНо

Растворяют 3 г (0,011 М) 2,3-диме окси-6-пиперидинометилбензойной кислты в 15 мл хлористого тиснила и оставляют при комнатной температуре на ночь. Упаривают хлористый тионил досуха, кубовый остаток растворяют в хлороформе, хроматографируют на колонке с силикагелем Л 40/100, элюи- руя хлороформом .

Выделено 0,62 г (20%) продукта, пгЈ 1,5602.

Найдено, %: С 60,05; Н 6,51; С1 12,18; N 4,76.

C15K20C1N03

Вычислено, %: С 60,50; Н 6,76; С1 11,91; N 4,71.

см

-ч

ИК-спектр, . : 1680, 1690 Спектр ПМР (СВСЦ) 5 , м.д.: 1,23-2,0 м (6Н, СН,); 3,38-3,66 н (4Н, СК6); 3,82 с (ЗН, ОСИ,); 4,00 с (ЗН, ОСН,); 4,20 с (2Н, ), 7,00 с (2Н, Ph).

2

1541207 4

Предлагаемый способ позволяет сократить количество стадий получения целевых продуктов с пяти до двух, исключить применение цианистого калия „

Формула изобретения

Способ получения 6,7-диметокси- N-алкилфталимидинов общей формулы

СН30

N-R

СНаО О

1 де R - С -С4-алкил, 5-хлорамил, включаю 1ий циклизацию производного опи- ановой кислоты в присутствии кислого агента, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, в качегтрр производного опиановой кислоты используют 2,З-диметокси-6-ди- алкиламинометилбензойную кислоту общей формулы

CHiNR-z -СООН

OCri,

где R - .-алкил или NR - остаток пиперидина,

а в качестве кислого агента - хлористый тионил,.