(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СПИРОГИДАНТОИНОВЫХ СОЕДИНЕНИЙ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ Изобретение относится к способу получения новых спирогидантоиновых соединений общей формулыл н-ы где А-группа формулы W - группа формулы -(СН2)п; Xj - водород; 6 10 15 2Q Xj - фтор, окси- или 6-низшая алкоксиили Xi и Х2, взятые отдельно, низшие алкоксигруппы, а взятые вместе - группа формулы -ОСН2(СН2)пО; Хз - водород; Х4 - фтор, хлор или бром, или Хз и Х4, взятые отдельно атомы хлора, , а взятые вместе образуют группу формулы -ОСН2(СН2)пО; Xs - водород; Xg - фтор, окси- или низшая алкоксигрупили Xs и Хб, взятые отдельно, атомы хлора или низшие алкоксигруппы, а взятые вместе группа формзлы -ОСН2(СН2)пО; 1 - водород ; Xg -фтор, хлор, бром или низшая алкоксигруппа,-: или Х7 и Xg, взятые отдельно, водород, хлор или низшие алкоксигруппы, а взетые вместе группа формулы -OCHj(CH2)nO; У - атом кислорода или серы; Q - группа формулы -SO - или SOj; Ь-0 или 1 или их солей, обладающих биологической активностью. Широко известен способ получения гидантоинов взаимодействием соответствующих кетонов с цианидом щелочного .металла и карбонатом аммония 11 . Цель изобретения - синтез новых биологически активных соединений. Поставленная цель достигается предлагаемым способом получения спирогйдантоиновых соединений общей формулы Г, основанным на извест ной реакции и заключающимся в том, что соед нение формулы О А где А имеет указанные значения подвергают взаимодействию с циашщом щелочного металла и карбонатом аммония и выделяют целевой продукт, где у - атом серы, в случае, когда А имеет значение формулы Г, окисляют полученный продукт, в случае, когда Х2 и Xg - алкоксигруппы, полученное соедине ние превращают в соединение, где Xj и Xg оксигруппы, с выделе1шем целевого продукта в свободном виде или в виде соли. Процесс ведут преимущественно в растворителе, инертном в условиях реакции, например в цик тическом простом эфире, при 20-120it; . Пример 1. Смесь, содержащую 13,2 г -(0,1 моль) шщанона-1, 9,75 г (0,15 моль) циа нистого калия и 28,8 г (0,3 моль) порошкооб ного карбоната аммония, в 200 мл 50%-ноге водного этанола нагревают на масляной бане при 75°С в течение 24 ч. Реакционную смесь затем разбавляют 700 мл воды, кипятят в течение 15 мин, а затем охлаждают до комнатной температуры, выливают в 600 мл охлажде ной льдом концентрированной соляной кислоты Выпавший кристаллический осадок затем собирают с применением фильтрования под вакуумом, промывают водой, а затем перекристалли зовывают из смеси метанола с дизтиловым эф ром и получают 15,4 г (76%) чистого спиро-( дазолндин-4,4 -индан)-диона-2,5, т. пл. 238240°С. Вычислено,%: . С 65,33; Н 4,98; N 13,86 Си HI Найдено,%: С 65,28; Н 5,01; N 13,90. Пример 2. Смесь, содержащую 2,5 г (0,15 моль) 6-метоксиинданона-1, 1,5 г (0,23 моль) цианистого калия и 6.7 г (0,07 моль) карбоната аммония в 20 мл этанола, помещают в автоклав из нержавеюще стапи и нагревают при 110°С в течение 20 ч. После охлаждения до комнатной температуры (прим)но 25° С) содержимое автоклава разбавляют 100 МП воды, а затем подкисляют до рН 2,0 6 и. раствором соляной кислоть. ыпавишй осадок собирают с применением ильтрования под вакуумом, а затем перекрисаллизовывают из этанола с получением 0,49 г (14%) чистого 6 -метокси-спиро-(имидазолидин4,1 -индан)-диона-2,5, т. шт. 192-194°С. Вычислено,%: С 62,06; Н 5,21; N 12,06 Cntiu jOs Найдено,%: С 61,94; Н 5,26 ;N 12,01. Пример 3. Операции, описанные в примере 2, повторяют за исключением того, что в качестве исходного материала вместо 6-метоксиинданона-1 используют 6-фторинданон-1 с применением молярных соотнощений, указанных выще. В этом случае соответствующим конечным продуктом является б -фтор-спиро-(имкдазолидин-4,1 -индан)-дион-2,5, т. 11Л.255257 С. Выход чистого продукта составляет 4,6% от теоретически возможного. Вычислено,%: С 60,00; Н 4,12; N 12,72 CuHigFN Oj Найдено, %: С 59,86; Н, 433; N 12,49. Пример 4. Операции, описанные в примере 2, Повторяют за исключением того, что в качестве исходного материала вместо 6-метоксиинданона-1 применяют 5,6-диметоксиинданон-1 с использовашгем прежних молярных соотнощений. В этом особом случае получаемым конечным продуктом является 5 , б -дИметокси-спиро-(имидазолидин-4,1 -индан) -дион-2,5, т. ил. 246-248°С. Выход чистого продукта составляет 48% от теоретически возможного. Вычислено, %: С 59,53; Н 538; N 10,68 Cl3Hi4N204 Найдено, %: С 59,26; Н 5,49; .N 10,54Пример 5. Операции, описанные в примере 2, повторяют за исключением того, что вместо б-метоксиинданона-1 в качестве исходного материала используют 5,6-метилендиоксиинданон-1 с применеьшем прежних молярных соотнощений. В зтом особом случае соответствующим полученным конечным продуктом ябляется 5 , 6 -метилендиокси-спиро-(имидазолидин-4,1 -шщан)-дион-2,5, т. пл. 248-250°С. Выход чистого продукта составляет 29% от теоретически возможного. Вычислено, %: С 58,53; Н 4,09; N 1138 Ci2H,oN204 Найдено, %: С 58,44; Н 4,14; N 11,25. Пример 6. Операции, описанные в примере 2, повторяют за исключением того, что в качестве исходного материала вместо б-метоксиинданона-1 используют 5-метоксиинданон-1 с применением прежних моляр1п 1х соотнслпений. В этом особом случае соответствующим получаемым конечным продуктом является 5 -метокси-спиро- (имидазолидин-4,1-индан) -дион2,5, т. пл. 1б7-169°С. Выход чистого продукта составляет 19% от теоретически возможного. 57 Вычислено, %: С 62,06; Н 5,21; N 12,06 CizhijNjOs Найдена, %: С 61,77; Н 5,23; N 12,14. Пример 7. Операгши, описанные в примере 2, повторяют за исключением того, что в качестве исходного материала вместо 6-метоксиинданона-1 используют тиохроманонс применением прежних молярных соотношени В этом особом случае соответствующим получаемым конечным 1родуктом является спиро-(имидазолидин-4,4 -тиохроман) -дион-2.5, т. пл. 225-227°С. Выход чистого продукта сос тавляет 44% от теоретически возможного. Пример 8. Операции, описанные в примере 2, повторяют за исключением того, что в качестве исходного материала вместо 6-метоксиинданона-1 используют 6-метокситиохромаион-4 с применением прежних молярных соотношений. В этом особом соответствующим получаемым конечным продукто является 6-метокси-спиро-(имидазолидин-4,4 -тиохроман)-дион-2,5, т. пл. 170-172°С. Выход чистого продукта составляет 41% от теоретически возможного. Вычислено, %: С 54,53; Н 4,58; N 10,61 CiaHiji iOj Найдено, %: С 54,64; Н 4,67; N 10,66. Пример 9. Операции,описанные в при мере 2, повторяют за исключением того, что в качестве исходного материала вместо 6-метокс инданона-1 используют 6-хлортиохроманон-4 с применением прежних молярных соотношений. В-этом особом соответствующим получа емым конечным продуктом является б -хлорспиро- (имидазолидин-4,4 -тиохроман) -дион-2,5, т. пл. 244-246°С. Выход чистого продукта составляет 53% от теоретически возможного. Вычислено, %: С 49,16; Н 3,38; N 10,43 CiiHgCElMjOj Найдено, %: С 49,23; Н 3,40; N 10,39, Операции описанные в примере 2, повтора ют за исключением того, что в качестве исходного материала вместо 6-метоксиинданона-1 используют 6-бромтиохроманон-4 с применением гфежних молярных соотношений. В этом особом случае соответствующим получаемым конечным продуктом является 6 -бром-спиро- (имидазолидин-4,4 - тиохроман) - дион- 2,5, т. Ш1. 234-236°С. Выход чистого продукта составляет 56% от теоретически возможного. Вычислено, %: С 42,18; Н 2,90; N 8,95 CjiHgBrNjOj Найдено, %: С 41,98; Н 2,92; N 8,95. Пример 10. Операции, описанные в примере 2, повторяют за исключением того, что в качестве исходного материала вместо 6-метоксиинданона-1 используют 6,7-дихлортиохроманон-4 с применением прежних молярных соотношений. В этом особом случае соответ|ствующим получаемым конечным продуктом является 6, 7 -дихлор-спиро (имидaзoлидин-4,4-тиoxpoмaн)-диoн-2,5, т. пл. 2 8-300°С. Выход чистого продуктасоставляет 49% от теоретически возмомсного. Вычислено, %: С 43,59; Н 2,66; N 9Д4. CnMeC NiOi Найдено, % ; С 43,77; Н 2,85; N 938. Пример 11. Операции, описанные в примере 2, повторяют за исключением того, что вместо 6-метоксиииданона-1 используют 6-фтортиохроманон-4 с применением прежних молярных соотношений. В этом особом случае соответствующим получаемым конечным продуктом является б-фтор-спиро-(имидазолидин-4,4 -тиохроман)-дион-2,5, т. пл. 200-202°С. Выход чистого продукта составляет 60% от теоретически возможного. Вычислено, %: С 52,37; Н 3,60; N 11,11. СцН 9FN202 Найдено, %: С 52,36; Н 3,73; N П,05. Пример 12. Операции, описанные в примере 2, повторяют за исключением того, что вместо 6-метоксиинданона -1 используют 8-хлортиохроманон-4 с применением прежних молярных соотношений. В этом особом случае соответствующим получаемым конечным продуктом является 8 -хлор-спиро-(имидазолидин-4,4-тиохроман)-дион-2,5, т. пл. 265-267°С. Выход шстого продукта составляет 66% от теоретически возможного. Вычислено,%: С 49,16; Н 3,38; N 10,43 CjiHsCCNjOj Найдено, %: С 4932; Н 3,50; N 10,38. Пример 13. Операции, описанные в примере 2, повторяют за исключением того, что вместо 6-метоксиннданона-1 в качестве исходного материала используют -хлортиохроманон-4 с применением прежних молярных соотношений. В этом особом случае соответствующим получаемым конечным продуктом является 7 -. хлор-спиро- (имидазолидин-4,4 -тиохроман) -дион-2,5, т. пл. 235-237°С. Выход чистого продукта составляет 67% от теоретически возможного. Вычислено, %: С 49,16; Н 3,38; N 10,43 CjiHgCENjOa Найдено, %: С49,32; Н 336; N 10,03. Пример 14. Операции, описанные примере 2, повторяют за исключением того, то вместо 6-метоксиинданона-1 в качестве сходного материала используют 7, 8 -дигидроинолинон-5 (6Н) с применением прежних моярнЬгх соотношений. В этом особом случае оответствующим получаемым конечным проуктом является l, 8 -дигидро-спиро/4,5(6Н)хинолин/-дион-2,5, т. пл. 275-277°С. Выход истого продукта составляет 39% от теоретиески возможного. Вьргаслеио, %: С 60,82; Н 5,10; N 1935. CiiHiiMz Найдено, %: С 60,41; Н 5,28; N 19,29. Пример 15. Операции,, описанные в примере 2, повторяют за исключением того, что вместо 6-метоксиивданона-1 в качестве исходного материала используют 7-метокситетралои-1 с применением прежних молярных соотношений. В этом особом слуте соответствующим получаемым конечтш продуктом является з, 4 -дигидро- 7-метокси-спиро-(имидазолидин-4,1 (2 Н) нафталин)-дион-2,5, т. пл. 227-229°С. Выход чистого продукта составляет 59% от теоретически возможного. Вычислено, %: С 63,40; Н 5,73; N 1138 С1зНд4 20з Найдено, %: С 63,19; :Н 5,68; N 11,30. Пример 16. Операции, описанные в примере 2, повторяют за исключением того, что вместо 6-метоксиинданона-1 в качестве исходного материала используют 6,7-диметокг ситетралон с применением прежних молярных соотношений. В этом особом случае соответствующим получаемым конечным продуктом является з 4-дигидро-6, 7-диметокси-спиро-/имидазолидин-4,1 (2 1Г)нафталин/-дион-2,5, т. Ш1. 238-240°С. Выход чистого продукта составляет 49% от теоретически возможного. Вычислено, %: С 60,86; Н 5,84; N 10,14 Найдено, %: С 60,94; Н 6,04; N 10,48. Пример 17. Операции, описанные в гфимере 2, повторяют за исключе1шем того, что вместо 6-метоксиинданона-1 в качестве исходного материала используют 6-метокситетралон-1 с применением прежних молярных со ношений. В этом особом случае соответствующим получаемым конечным продуктом является з, 4 -дигидро-б -метокси-спиро-/имидазо1лидин-4,1 (2Н)нафталин/-дион-2,5, т. пл. 21922ГС. Пример 18. Раствор 1,18 г (0,005 м 6 -метокси-спиро- (имидазолидин ..4,1-мндан)-диона-2,5 (получаемого по методике, описанной в примере 2) в 10 мл днхлорметана охлаждают д (;6S) °С, а затем к полученному раствору добавляют по каплям раствор, содержащий 1,44 мл (0,015 моль) трехбромистого бора, растворен ного в 10 мл дихлорметана, при перемешивании всей реакционной смеси в атмосфере азота. Полученную смесь постепенно доводят до ко «1атной температуры (примерно 25 С) путем удаления охлаждающей бани, после чего такую температуру поддерживают в тече ние 7 ч. После завершения этой стадин доба ляют по каплям 30 мл воды и отделенный органический слой затем собирают и высушнв lor над безводным сульфатом магния. После удаления оргашиеского растворителя (т. «. дихлорметана) упариванием при пошженном давлении в конечном счете получают остаток, который затем перекристаллизовывают из этанола и получают 240 мг (22%) чистого 6 -окси-спиро-(имидазолйдин-4,1 -индан)диона-2,5, т. пл. 253-25.С. Вычислено,%: С 60,54; Н 4,62; N 12,84 CiiHjoblaOa Найдено, %: С 60,29; Н 4,66; N 12,93. Пример .19. Смесь, содержащую 5,0 г (0,033 моль) хроманона-4, 2,8 г (0,043 моль) цианистого калия н 8,26 г (0,076 моль) порошкообразного карбоната аммония в 40 мл этанола, помещают в автоклав из нержавеющей стали и нагревают до 60° С на масляной бане в течение 24 ч. Реакционную смесь затем. разбавляют водой, кипятят в тече1ше 15 мин, а затем охлаждают до комнатной температуры при подкисленки 6 и. раствором соляной кислоты. Вьшавший в осадок продукт затем собирают с применением фильтрования под вакуумом и перекристаллизовывают из этанола с получением 2,5 г (35%) чистого спиро-(хроман-4,4 -имидазолидин)-диона-2 ,5, т. ГО1. 236-238°С. Вычислено, %: С 64,38; Н5,40; N6,83 . C,f Н„МОз Найдено, %: С 64,18; Н 6,38; N 6,83. Пример 20. Операции, описанн 1е в примере 20, повторяют за исключением того, что вместо хроманона-4 в качестве исходного материала используют 6-метоксихроманон-4 с применением прежних молярных соотношений. В этом особом случае соответствующим получаемым конечным продуктом является 6-метокси-спиро-(хроман-4,4 -имидазолидин)-дион-2,5 , т. пл. 170-172°С. Выход чистого продукта составляет 32% от теоретически возможного. Вычислено, %: С 58,06; Н 4,87; N 11,29 0 Найдено, %: С 58,04; Н 4,98; N 11,17. П р и м.е р 21. Операции, описанные в примере 19, повторяют за исключением того, что вместо хроманона -4 в качестве исходного материала используют 6-фторхлороманон-4 с примене шем прежних молярнь1х соотношений. В этом особом случае соответствующим получаемым конечным проду1стом является 6-фтор-спиро-(хроман-4,4 -имидазолидин)-дион-2,5 , т. пл. 239-241°С. Выход чистого продукта составляет 36% от теоретически возможного. Вычислено, %: С 55,93; Н 3,84; N 11,86 С« Найдено, %: С 55,54; Н 3,88; N 12,12. Пример 22. Операции, описанные в примере 19, повторяют за исключением того, «по вместо хроманона-4 в качестве исходного .материала используют 6,7-дйхлорхроманон-4 с применением прежних молярных соотношений. 9 В этом особом случае соответствуюищм полу чаемым конечным продуктом является 6,7-ди хлор-спиро- (хромаи-4,4 -имндазолидин) -дион-2, 5 , т. пл. 263-265°С. Выход чистого проду та составляет 8% от теоретически возможного Вычислено, %: С 46,02; Н 2,81; N 9,76 С,1 Hg CejNjOa Найдено, %: С 45,83; Н 2,94; N 9,65. Пример 23. Операции, описанные в примере 20, повторяют за исключением того, что вместо хроманона-4 в качестве исходного материала используют 6,8-дихлорхроманон-4 с применением прежних молярных соотношений В этом особом случае соответствующим получаемым конечным продуктом является 6,8-дихлор-спиро- (хроман-4,4 -имидазолидин) -дион-2, 5 , т. пл. 234-235°С. Выход чистого продукта составляет 20% от теоретически возможного. Вычислено, %: С 46,02; Н 2,81; N 9,76 c Н Найдено, %: С 45,81; Н 2,74; N 9,.69. . Пример 24. Смесь, содержащую 4, 57 г (0,025 моль) 6-хлорхроманона -4, 2,8 г (0,043 моль) цианистого калия и 9,6 г (0,1 моль) пороипсообразного карбоната аммония в 62,5 мл 50%-ного водного этанола, нагревают до 60°С в течение 48 ч. Реак вдюнную смесь затем охлаждают до комнатной температуры (примерно 25° С), разбавляют ЗШ мл воды, а затем подкисляют 6 и. раство ром соляной кислоты. Выпавший осадок затем собирают с применением фильтрования под вакуумом, после чего его перекристаллизовывают из этанола с получением 5,1 г (81%) чистого 6-хлор-спиро-(хроман-4,4 -имиЯЗЗолидин)-диона-2,5, т. пл. 268-270° С. Вычислено, %: С 52,29; Н 3,59; N 11,09 Си «9 5 Найдено, %: С 52,15; Н 3,73; N 10,99. Пример 25. Операции, описанные в примере 25, повторяют за исключением того, что вместо 6-хлорхроманона-4 в качестве исходного материала используют 5-метокситетралон-1 с применением прежних молярных соо ношений. В этом особом случае соответствующим получаемым конечным продуктом являет ся З, 4-дигидpo-5-мeтoкcиcIШpo-(имидaзoлидин -4,l (2Н)нафталин -дион-2,5,т. пл. 243-243,5°С Вычислено,%: С 63,40; Н 5,73; f 11,38 Найдено, %: С 63,10; Н 5,70; N 11,47. Пример 26. Операции, описанные в примере 25, повторяют за исключением того, что вместо 6-хлорхроманона-4 в качестве исход ного материала используют 8-хлорхроманон-4 с применением прежних молярных соотношений В этом особом случае соответствующим полу5-10чаемым конечным гфодуктом является 8-хлор-спиро-(хроман-4,4-имидазолидин)-Дион-2 , 5 , т. Ш1. 231-233 С. Выход чистого продукта составляет 34% от теоретически возможного. Вычислено, %: С 52,29; Н :3,59; N 11,09 Су Hg CENgOj Найдено, %: С 52,21; Н 3,74; N 11,12. Пример 27. Операции, описанные в примере 25, повторяют за исключением того, что вместо 6-хлорхроманона-4 в качестве исходного материала используют 6-бромхроманон-4 с применением прежних молярных соотношений при температуре реакщш, составляющей 55°С вместо 60°С. В этом особом случае соответствующим получаемым конечным продуктом яв- ляется 6-бром-спиро- (хроман-4,4-имидазолидин) -дион-2 , 5 . Выход чистого продукта составляет 15% от теоретически возможного. Пример 28. К раствору 1,09 г (Oj005 моль) спиро-(хроман-4,4-имидазояин)диона-2,5 (получаемому по методике, описанной в примере 20) и. 10 г хлористого железа в 6 мл сухого диметилформамида, охлажденного до (-40)°С, добавляют по каплям и при постоянном перемешивании раствор, содержащий 355 мг хлора, растворенного в 4 мл сухого диметилформамида. Полученную реакшюнную смесь затем выдерживают при (-40)°С в течение 30 мин (при перемешивании), а затем температуру постепенно доводят до комнатной (примерно 25С). После выдерживания при этой температуре в течение 2,5 ч смесь выливают в 250 мл охлажденной льдом воды, что приводит к выпадению осадка, который затем собирают с примене1шем фильтрования под вакуумом, и осадок высушивают с помощью воздуха до постоянного веса. Перекристаллизация полученного продукта из ледяной уксусной кислоты (6 мл) приводит к получению 0,31 г (25%) чистого 6-хлор-спиро-(хроман-4,4 -имидазолидин)-диона-2,5, идентичного в любом отношении с продуктом, получаемым по методике примера 24. Пример 29. Смесь, содержащую 252 мг (0,001 моль) 6-фтор-спиро-(имвдазолидин-4, 4тиохроман)-диона-2,5 (получаемого по методике, писанной в примере 12) в 10 мл дихлорметана, а также 50 мг 40%-ного водаого раствора гидрокиси тетрабутиламмония и 224 мг (0,01 моль) перйодата натрия в 5 мл воды, перемешивают при комнатной температуре (примерно 25С) в ечение 1 ч. Выпавший осадок собирают с приенением фильтрования под вакуумом, а затем ерекристаллизовьтают из этанола (3 MJ с поучением 60 мг (22%) чтктой 1-окиси- 6 ;-фторспиро-(имидазалидин-4,4 -тиохроман)-диона-2,5 . пл. 289-291С. II74 Вычислено, %: С 49,25; Н 3,38; N 10,44 С/1 Н FNgOj Найдено, %; С 49,27; Н 3,35; N 1035; Пример 30. К суспензии 0,595 г (0,00236 моль) 6-фтор-спиро-(имидазолидин-4,4-тиохроман)-диона-2,5 (полученной по методике, описанной в примере 18) в 50 мл хлороформа, помещенной в трехгорлую круглодонную колбу емкостью 250 мл, добавляют небольшими порци ями в течение более 1 ч 1,00 г (0,00579 моль) м-хлор-надбензойной кислоты. Полученный шлам перемешивают при комнатной температуре (примерно 25°С) в течение 36 ч, а затем разбавляют 500 мл этилацетата. Образующийся желтый органический слой промывают четыре раза по 50 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия, высушивают над безводным сульфатом магния, фильтруют и часть растворителя удаляют под вакуумом. Получают 0,50 г (74,5%) неочищенной 1,1-двуокиси 6-фтор-спиро-(имидазолидин-4,4 -тиохроман)-диона-2,5 в виде белых кристаллов. Перекристаллизация из смеси этанола, этилацетата, и н-гексана приводит к получению чистого продукта (т. пл. 179-180°С с разложением) в виде первой порции мелких белых кристаллов (выход 0,295 г). Дополнительная перекристаллизация из смеси этанола с этилацетатом способствует повышению точки плавления аналитического образца до 184-196°С (с разложением). Вычислено, %: С 47,55; Н, 3,99; N 8,53 Ci, HgFN Найдено, %: С 47,54; Н 3,93; N 8,56. Пример 31. Операции, описанные в примере 30, повторяют за исключением того, что проводят реакцию 0,234 г (0,001 моль) спи ро- (имидазолидин-4,4 -тиохроман) -диона-2,5 (получаемого по методике, описанной в примере 7) и 0,426 г (0,0027 моль) м-хлорнадбензойной кислоты с получением 0,20 г (75%) чис той 1, l-двуокиси спиро-(имидазолидин- 4,4-тиохроман)-диона-2,5. Перекристаллизация из смеси метанола, этанола и н-гексана приводит к получению аналитического образца ( т.пл.280 28ГС). Вычислено, %: С 49,61, Н 3,78; N 10,52 H(jN504 Найдено, %: С 49,82; Н 3,85; N 10,19. П р и м е р 32. Смесь, содержащую 1,0 г (0,00549 моль) 1,1-двуокиси тиоиндандиона-3,0613 г (0,0094 моль) цианистого калия и 21,9 (0,021 моль) карбоната аммония в 14 МП 50%-ного водного зтанола, помещают в круглодонную колбу емкостью 50 мл и нагревают в течение 48 ч в атмосфере азота. Реакционную смесь затем разбавлятот 70 мл воды, следы твердых веществ удаляют фильтрованием и фильтрат подкисляют 6 н. раствором соляной кислоты. Образующийся в результате осадок извлекают фильтрованием, снова растворяют в 4 н. водном растворе гидроокиси калия, и, наконец, снова подкисляют 6 н. раствором соляной кислоты. Подкисленный раствор, содержащий продукт, насыщают хлористым натрием, а затем экстрагируют шестью порциями по 150 мл свежего этилацетата, полученные органические слои соединяют и высушивают над безводным сульфатом. После удаления высушивающего средства фильтрованием и удаления органического растворителя под вакуумом получают 0,50 г (36%) чистого спиро-(имидазолидин-3,3 -тиоиндан)-диона-2,5, т. пл. 287°С (с разложением) после двух перекристаллизации из смеси этанола, этилацетата и н-гексана. Вычислено, %: С 47,61; Н 3,20; N 11,11 Найдено, %: С 47,77; Н 3,28, N 10,85. Пример 33. Смесь, содержащую 2,75 г (0,01562 моль) 6,8-диметилхроманон-4, 3,5 г (0,0538 моль) цианистого калия и 10,5 г (0,109 моль) карбоната аммония в 60 мл 50%-ного водного этанола, помещают в круглодонную колбу емкостью 125 мл, нагреваемую 1И водяной бане при 65° С в течение 48 ч в атмосфере азота. Реакционную смесь затем охлаждают до комнатной температуры (примерно 25°С) и фильтруют, а полученный фильтрат затем экстрагируют 50 мл диэ илового эфира. Образующийся водный слой затем сохраняют, а затем подкисляют до рН 2,0 3 н. раствором соляной кислоты (при необходимости ; охлажденным) . Образующуюся мутную смесь затем экстрагируют трижды до 200 мл этилацетата и соединенные органические слои повторно экстрагируют трижды по 50 мл 4 н. водного раствора гидроокиси натрия. Соединенные основные водные слои снова подкисляют до рН 2,0 3 н. раствором соляной кислоты таким же образом, как показано выше, а затем насыщают хлористым натрием, после чего экстрагируют трижды по 200 мл свежего этилацетата. Соединенные органические слои затем высущивают над безводным сульфатом магния и фильтруют. После удаления растворителя из фильтрата упариванием под вакуумом, в результате получают 2,50 г (65%) 6,8. -диметил-спиро-(хроман-4,4 -имидазолидин)-диона-2, 5 , т. пл. 185-190 С (с разложением). Перекристаллизащм из водного этанола приводит к получению аналитически чистого материала (т. пл. 188--189°С). Вычислено, %: С 63,40; Н 5,73; N 11,38 ,, Найдено, %: С 63,05; Н 5,69; N 1U3. Пример 34. При использовании методик, описанных в предшествующих примерах, , из легко доступных в каждом случае матерна13 74179514
лов получают следующие спиро-гидатоиновые7 (н-6утил)-спиро-(имидазолидин-44-тно
соединения:хроман)-дион-2,5,
б-хлор-спиро-(имидазолидин-4,1 -шадан)(н-бутокси)-сгаро-(имидазолидин-4,4-тио-дион-2,5,хромай)-дион-2 ;
б-бром- спиро-(имидазолиднн-4,1-индан)- 5 б-изопропокси-спиро-(имидазолидин-4,4-дион-2,5,-тиохроман)-дион.-2,5,
s -фтор -спиро- (имидазолидин-4,1 - индан) -дихлор-спиро- (имидазолидин -4,4 -тио-дион-2,5,хроман)-дион-2,5,
5 -метил-спиро-(имидазолидин-4,1 -индан)-6, -диметил- спиро-(имидазолиднн-4,4дион-2,5, fO тиохроман)-дион-2,5,
б- (н-бутил)-спиро-(имидазолидин-4, 1 -индан)-б, (н-бyтил)-cпиpo-(нмидaзoлиднн-диoн-2,5, -4,4-тиохроман)-дион-2,5,
5 - окси-спиро-(и шдазолидин-4,1 -индан)-б, 7-дкметокси- спиро-(имвдазолиднн-4,4 -дион-2,5,-тиохроман)-дион-2,5,
б-этокси-спиро-(имидазолидин-4,l-индан)- is б , 7-диэтоксн-спиро (имидазолидин-4,4-дион-2,5, -тиохроман)-дион-2,5,
5 - (н-бутокси) -спиро- (имидазолидин-4,1 -ин-6 , 8 -ди- (н-бутокси) -спиро- (имидазолидиндан)-дион-2,5, 4,4- тиохроман)-дион-2,5,
5 б-дихлор-спиро-(имидазолидин-4,1 -индан)-6, 7 -метилендиокси-спиро-(имидазолидин-дион-2,5, 20-4,4-тиохроман)-днон-2,5,
5,6 -диметил-спиро- (имидазолидин-4,1 -индан) -6, 7 -этилендиокси-спиро- (имидазолидин дион-2,5,-4,4 -тиохроман) дион-2,5,
5, 6-ди-(н-пропил)-спиро-(имидазолидин-1 -окись спиро-(имидазолидин-4,4 -тиохро-4,1 -индан)-дион-2,5,ман)-диона-2,5,
5,б-ди-(н-пропокси)-спиро-(имидазолидин- 251 -окись-8-хлор-спиро-(имидазолидин-4,4 4,1 -индан)-дион-2,5,-тиохроман)-диона-2,5,
5 , б-этилендиокси-спиро-(имидазолидин-1-окись-б-бром-спиро-(нмидазолидин-4,4-4,1 -индан)-дион-2,5,тиохроман)-диона-2,5,
8-бром- спиро-(хроман-4,4 -имидазолидин)-,
-дион-2 , 5, 301-окись - 6-метил-спиро-(имидазолидин-4,4 6-(н-бутил)-спиро (хроман-4,4 -имвдазолидин)-тиохроман)-диона-2,5,
-дион-2,5,1 -окись-7-(н-бутил)-спиро-(имидазолидкн7-метил-спиро-(хроман-4,4 -имидазолидин)--4,4 -тиохроман)-диона-2,5,
.дион-2, 5,1- окись-б-метокси-сгшро-(имидазолидин6-окси-спиро-(хроман-4,4 -имидазолидин)- ,--4 4 -тиохроман)-диона-2,5,
-дион-2, 5, 1 -окись -7 - (н-бутокси) -спиро- (имидазоли6-этокси-сшфо-(хроман-4,4-имидазолидин) -дин-4,4 -тиохроман)-диона-2,5,
-дион-2, 5,l-окись-6,7-дихлор-спиро-(имидазолидин6-(н-бутокси)-спиро-(хроман-4,4 -имидазо-4,4-тиохроман)-диона-2,5,
лидин)-дион-2, 5, 401-окись-6,б-диметил-спиро-(имидазолидин7-изопропокси-спиро-(хроман-4,4 -имидазояи- -4,4 -тисхроман)-диона-2,5.
дин) -дион- 2 , 5,1 -окись-6, 8 -ди- (н-бутил) -спиро- (имидазо-,
6,8-ди-(н-бутил)-спиро-(хроман-4,4- имидазо-лидин-4,4-тиохроман)-диона-2,5,
лкдин)-Дион-2, 5,1-окись-6, 7 -диметокси-спиро-(имвдазоли6|7-диметокси-сшфо-(хроман-4,4 - имндазоли- jдин-4,4 -тиохроман)-диона-2,5, дин)-дион-2, 5,1-окись-б,7-диэтoкcи-cпиpo-l(имидaзoлидин6,8-ди-(н-бyтoкcи)-cшIpo-(xpoмaн-4,4- имидазо--4,4 -тиохроман)-диона-2,5, лидин) -дион-2 , 5,I-oKHCb- 6 ,8 -ди- .(н-бутокси) -спиро- (имидазо6,7-этилендиокси-спнро-(хроман-4,4 -имидазо-лядин)-(4,4 -таохроман)-диона-2,5,
лидин)-дион-2, 5, 501 -окись-б J -метилендиокси-спиро-(имидазо8 -фтор-сшфо- (нмидазолидин-4,4 -тиохроман) -лидан-4,4 -тиохроман) -диона-2,5,
-дион-2,5 -1 -окись-6 , 7 -зтилендиокси-спиро-(имидазоли7 -бром-спиро-(имидазолидин-4,4 -тиохроман)-I.j -двуокись -8 -хлор-спиро-(имидазолидин-дион-2,5, -тиохроман)-диона-2,5,
6-окси-сшфо-( нмидазолидин-4,4 -тиохроман) -1., 1 -Двуокись-6 -метил-спиро- (ямидазолидин-дион-2,5, .-4,4 -тиохроман)-диона-2,5,
6 -метил-спиро-(имндазолидин-4,4-тнохроман)- . 1, 1-двуокись-7-(н-бутил)-сгофо-(имидвзо
-дион-2,5,лидин-4,4 -тиохроман)диона-2,5. днн-4,4-тиохроман)-диона-2,5, 157 Г, l -двуокись-б -метокси-спиро- (имвдазолидин-4,4 -тиохроман)-диона-2,5, 1 , 1 -двуокись -7 - (н-бутокси) -спиро- (имидазолидин-4,4-тиохроман)-диона-2,5, l, l-двуокись 6,7-диxлop-cпиpo-(имидaзo / лидин-4,4 -тиохроман)-диона-2,5, 1 ,1-двуокись -б,7 -диметил-спиро-(имидазолидин-4,4 -тиохроман)-диона-2,5, l,l -двуокись б , 7,- диметоксч-спиро-(имидазолидин-4,4 -тиохроман)-диона-2,5, 1 , l-двуокись б ,7 -диэтoкcи-CIШpo-(имидa зoлидин-4,4-тиохроман)-диона-2,5, 1 , 1 -двуокись-б, 8 -ди-(н-бутокси)-спиро -(имидазопидин-4,4 -тиохроман) -диона-2,5, 1 ,l-двуокись б , 7-метилендиокси-спиро-(имидазрлидин-4,4 -тиохроман)-диона-2,5, l ,1 -двуокись -б ,7-этилендиокси-спиро- (имидазолидин-4,4 -тиохроман) -диона-2,5, 1,1 -двуокись спиро-(имидазолидин-4,4 -изо тиохроман)-даона-;2,5, 3,4-дигидро-7 -фтор-спиро-(имидазолидин4,1 Г2Н)-нафталин/-дион-2,5, 3 , 4-дигидро-7 -хлор-спиро-(имидазолидин -4,l (2Н) нафталин/-дион-2,5,,, 3, 4 -дигидро-б -бром-спиро-/имидазолидш -4,1 (2Н)нафталин/-дион-2,5, 3, 4-дигидро-5-изoпpoгшл-CIШpo-/имидaзo днн-4,l - (2Н) нафталин/-дион-2,5, З, 4-дигидро-6 -метил-спиро-/имидазолидин -4,1 (2Н)нафталин/-дион-2,5, 3 ,4 -дигидр6-7 - (н-бутил) -спиро-/ймидазоли дин-4,1 -(2Н) нафталин/-дион-2,5, З ,4-дигидро-5 -окси-спиро-/имидазолидин4,l (2Н)нафталин/-дион-2,5, 3 ,4 -дигидро-5-зтокси-спиро-/имидазолидин-4,1 (2Н) нафталин/-дион-2,5, 3 ,4-дигидро-7 - (н-бутокси)-спиро-/имидазо лндин-4,1 -(2Н)нафталин/-дион-2,5, З ,4-дигидро-б, 7-дихлор-спиро-/имидазолидин-4,1 (2 Н) нафталин/-дион-2,5, З ,4 -дигидро-6 ,7 -дизтил-с1шро-/имидазолидин-4,1 (2Н)нафталин/-дион-2,5, 3 ,4 -дигидро-6 ,7 -диметокси-спиро-/имидазолкдин-4,1- (2Н)нафтапин/-дион-2,5, 3,4 -дигидро-6,7 -ди-(н-пропокси)-с1шро-/нмидазолидин-4, 1 (ЛГ)нафталин/-дион-2,5, 3 ,4 -дигкдро-6 ,7 -мeтилeндиoкcи-cпиpo-/и IИдaзoлiздIffl-4,l (2 Н)нафталин/-дион-2,5, З , 4-диг1гдро-6 , 7 -этилевдиокси-спиро-/имидазолидин-4,1 (2 Н)нафталин/-дион-2,5, 6 ,7 -дигидро-с1Шро-/имидазолидин-4,5 (5Н) пиридин/-дион-2,5. Пример35. Натриевую соль 6-фторcroipo- (хроман-4,4 -имидазолидин) -диот-2,5 получают растворением указанного соединения в воде, содержащей эквимолярное количество опдроокисн натрия, после чего осуществляют Шеофипъную сушку смеси. В результате целеву соль щелочного металла гидантоина получают в виде аморфного порошка, хорошо растворимого в воде. Аналогичным образом можно легко получать также калиевую и литиевую соли, а также соли щелочных металлов всех других спирогндантоиновых соединений изобретения, о которых сообщается соответственно, в примерах 1-21 и 23-35. Пример. 36. Кальщ евую соль 6-фтор-спиро-(хроман-4,4 - имидазолидин)-диона-2 ,5 получают растворением указанного соединения в воде, содержащей зквимолярное количество гидроокиси кальщш, после чего осуществляют лиофильную сущку смеси. Аналогичным образом получают магниевую соль, а также все другие соли не только указанного соединения со щелочно-земельными металлами, но и других спирогидантоиновых соединений, о которых сообщается соответстветю. в примерах 1-21 и 23-35. Формула изобретения 1. Способ получения спирогидантоиновых соединений общей формулы О Агде А-группа формулы W - группа формулы (СН2)п; Xj- водород; Х2- фтор, окси- или 6-низшая алкоксиили Xj и Xj, взятые отдельно, низшие алкоксигруппы, а взятые вместе - группа формулы -OGH2(CH2)nO-: Хз -водород; Х4 - фтор, хлор или бром, или Хз и Х4, взятые отдельно, атомы хлора, взятые вместе образуют группу формулы -ОСН2(СН,)пО-; Xj - водород; Хб - фтор, окси- или ьшзшая алкоксигруппа; или Xj и Xg, взятые отдельно, атомы хлора ши нгошие алкоксигруппы, а взятые вместе группа формулы -OGH2(CH2)nO; XT - водород; Xg - фтор, хлор, бром или низшая алко сигруппа, или X и Хд, взятые отдельно, водород, хлор или низшие алкоксигруппы, а взятые вместе группа формулы ОСН2(СН2)пО Y - атом кислорода или серы; Q - группа формулы -SO- или S02; п О или 1, или их солей, отличающийся тем что соединение формулыгде А имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с циатщом щело го металла и карбонатом аммония и выделяют целевой продукт, где У- атом серы, в случае, когда А имеет значение формулы Т, окисляют полученный продукт, в случат когда Х2 Xg - алкоксигруппы, полученное соединение превращают в соединение, где Х2 и Xg - оксигруппы, с выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. 2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс щзоводят в среде растворителя, инертного в условиях реакции, при 20-120°С. 3.Способ по ппЛ и 2, отличающий с я тем, что в качестве растворителя используют циклический простой эфир. Источники информации, принятые во вгшмание при зкспертизе 1. Эльдерфилд Р. Гетероциклические соединения, М., Изд. И. Л., 1961, с. 205.
