Изобретение относится к синтезу новых производных 3-(тетразол-5-ил) -1-азаксантона, обладающих формакологической активностью, которые могут найти применение в медицине. Известен способ получения производных тетразола взаимодействием аз да щелочного металла с соответствуй щими нитрилами l . Цель изобретения - синтез новых фармакологически активных соединени Поставленная цель достигается те что согласно способу получения производных 3-(тетразол-5-ил)-1-азакса тона общей формулы г .т лг в I -, Х 1 . VI где R.- атом водорода, аиино- или гидроксильная группа, алкил С алкоксил с числом атомов углерода 1-3, хлор, нитрогруппу, карбоксильную группу, бутадиениленовую группу (-СН«СН-СН-СН-) , которая образует бензольное кольцо с .любыми смежными атомами углерода, или ди() алкиламино, а И1 представляет собой целое число 0,1 или 2, или их солей, осуществляют реакцию соединения формулыгде R, m имеют значения, охарактеризованные вьлие, подвергают взаимодействию с азидом щелочного металла при температуре от комнатной до 150с в присутствии кислоты Льюиса с последующим выделением целевых продуктов в виде свободной кислоты или соли. В качестве примера азидов щелочных металлов можно назвать соли азотоводородной кислоты со щелочными металлами (например, азид лития, аз1зд натрия и азид калия). Реакцию можно проводить в среде органического растворителя. В качестве примера органических растворителей , пригодных для проведения данной реакции, можно упомянуть различные углеводороды, такие как бензол, толуол и петролейный эфир; простые эфиры, такие как тетрагидрофуран, диоксан, диэтиловый эфир и диметиловый эфир
этиленгликоля (диметилцеллозольв); ацетонитрил, диметилформамид,формами и диметилсульфоксид.
Когда в качестве реагента используется соль азотоводородной кислоты, соответствующее соединение I получа ется в виде соли, которая соответствует по катиону используемой соли азотоводородной кислоты, причем это явление обуславливается кислотностью тетразольного кольца. Эта соль при обработке ее подходящей кислотой (например, минеральной кислотой, такой как соляная кислота или серная кислота) легко превращается в рассматриваемое соединение I , имеющее свободное тетразольное. кольцо. Взаимодейст вне гаобого соединения формулы I с органическим амином, гидроокисью щелочного металла, аммиаком или другим реагентом основного характера обьмным образом, т.е. при нагревании в среде подходящего растворителя,приводит к образованию соответствующей соли соединения 1 . В качестве примера таких солеобразующих реагентов можно использовать такие органические амины, как этаноламин, диэтаноламин, 0 L-метилэфедрин, 1-(3,5-диоксифенил)-L-изопропиламиноэтанол, изопротеренол, декстрометорфан, гетразан (диэтилкарбамазин), диэтиламин и триэтиламин, такие гидроокиси щелочных металлов, как гидроокись натрия и гидроокись калия, и аммиак.
Получаемое таким образом соединение J обладает антиаллергической активностью и являются ценными лекарственными средствами для предотвращения (профилактики) и лечения таких аллергических заболеваний,как аллергическая астма, аллергические дерматиты и сенная лихорадка (вазомоторный ренит, назьшаемый также сенньви насморком) .
При использовании любого соединения формулы I или соли на его основе для профилактики или лечения аллергичсских заболеваний это соединение или его соль можно вводить пациенту пероральным путем в виде таки дозировочных лекарственных форм,как таблетки, капсулы, порошки и растворы, причем обычно дневной уровень дозы (суммарная дневная доза) составляет примерно от 1 до 500 мг на взрослого человека.
Эти соединения можно также вводйть другими путями в виде таких лекарственных форм, как растворы для инъекций, композиции для аэрозольной ингаляции, мази и т.д.
Соединение формулы 11 , которое является исходным реагентом для получения целевых соединений формулы I может быть получено следующим оОразом.
Так, например соединение формулы IV: ,
--,
IV
,
V
где R306o3Ha4aeT группировки , NC-CHj-, R OCOCH2- (где R - алкильный радикал с числом углеродных атомов от 1 до 3) или ХОС-СНх - (где X атом галогена), в результате чего и получается желаемое исходное соединение формулы II, В качестве примеров соединений формулы V, в которых R J представляет собой группировку Лд ОСОСН -, предназначенных для использования в указанной реакции,используют метилцианоацетат, зтилцианоацетат и пропилцианоацетат. Реакцию соединения III с соединением I, в котором Rj - группировки , NC-CHj или R OCOCH,- можно проводить в присутствии или в отсутствии основания. Предпочтительно реакцию проводить в диапазоне температур от комнатной до примерно 180с и в течение промежутка времени от не скольких МИНУТ до примерно 24 ч. Соединение II может быть также получено путем взаимодействия соеди нения формулы Ml с соединением формулы V, в котором R« - группировка XOC-CHj, т.е. с цианоацетилгалоге нидом (галоидангидридом циануксусной кислоты) в присутствии замещенного формамида. Цианоацетилгалогенид,используемый в данной реакции, может представлять собой цианоацетилхлорид цианоацетилбромид, цианоацетилиодид цианоацетилфторид и т.д. Замещенный формамид,используемый в этой реакции может представлять собой алкил или арилзамещенвый формамид, такой как N,Н-диметилформамид, N,М-диэтилформ .амид,N,N-дипpoпилфopмaмид,N-мeтил-N -этилформамид, №-метил-Н-фенилфОЕ .aмид,N,Н-дифенилформамид и т.п. Эту реакцию можно проводить в присутств какого-то одного таковго замещенног формамида, т.е. при использовании его в качестве растворителя реакцио ной смеси, хотя, если потребуется,э реакцию можно проводить в смеси упо мянутого замещенного формамида с другим по природе растворителем,который не будет мешать протеканию реакции. Предпочтительно, чтобы раст воритель представлял собой обычный органический растворитель, выбранный из группы, в которую входят углеводороды, простые эфиры,галоидзам щенные углеводороды, сложные эфиры, ацетонитрил и диметилсульфоксид.Количество цианоацетилгалогенида,используемого при получении соединени формулы (I, обычно лежит в диапазон от примерно 1 до 10 мольных эквивалентов в расчете на исходное соединение формулы III. Хотя температура, время и другие условия проведения реакции не имеют существенного значения, реакцию обычно проводят при температуре в диапазоне от примерно до пример но , в течение промежутка времени от примерно 30 мин до примерно 2 дней.Пропорция замещенного форм- амида в реакционной смеси не относится к числу критичных параметров и может выбираться в широких пределах Однако, в большинстве случаев asu ieщенный формамид используют при прове дении реакции в количестве порядка 2 или более молярных эквивалентов в расчете на молярный эквивалент исход ного соединения 111, Хотя исходное соединение II, необходимое для реализации настоящего изобретения, может быть получено вышеуказанным образом, соединение формулы II, в котором R, гидроксильная группа, может быть так- же получено путем взаимодействия соединения II, в котором R - аминогруппа, со щелочной солью азотистой кислоты Jнапример, с нитритом натрия или ни±ритом калия) в водном растворе кислоты (например, в водном растворе уксусной или соляной кислоты). Пример 1. Смесь 2,мл морфолина, 3 мл диметилформамида и 10 мл воды нагревают до и к полученному раствору прибавляютпри перемешивании 1,71 г порошкообразного 4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбонитрила, причем процедура прибавления этого реагента продолжается не более 5 мин. Полученную смесь выдерживают при указанной температуре еще в течение часа, после чего образовавшийся осадок выделяют фильтрованием. Отфильтрованный осадок промывают водой, перекристаллизовывают из уксусной кислоты и промывают хлороформом. В результате получают 1,3 г кристаллического 2-амино-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбоксальдегида, имеющего т.пл. 252-255с (с разложением). Полученное вещество индентифицируют по данным элементного анализа и спектроскопии ядерного магнитного резонанса. ЯМР-спектр снят в деятерированном диметилсульфоксиде (ДМСО-О) cf: iO,19 (IH, синглет) ,9,67 (1,5Н,уширенный синглет) , 8,11 (lH,dd, D 2,8 Гц, 7,97-7,80 (ЗН, мультиплет). Элементный анализ.i Найдено,%: С 63,59, Н 3,44,N 7,45, СшН- N.OSВычислено, %: С 63,49, Н 3,73, N 7,45. Точно таким же способом синтезируют следующие соединения.Примеры получения приведены в табл. 1. Пример 2. Смесь 217 мг 2-амино-6-этил-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбоксальдегида, 300 мг малононитрила, 5 мл этанола и 0,5 мл пиперидина перемешивают при кипячении с братным холодильником в течение 15 мин. После охлаждения реакционной меси, образовавшийся в виде слабоастворимого кристаллического осадка, родукт отделяют фильтрованием и пеекристаллизовывают из диметилформ- мида.В результате процедуры получат 160 мг 2-амино-7-этил-1-азаксанон-3-карбонитрила в виде бесцветных гольчатых кристаллов с т.пл. выше . Полученное соединение идентиицируют по данным ИК- и ЯМР-спектоскопии и элементного анализа. ИК-спектр продукта в вазелиновом масле, 3325, 3125, 2225, 1660. ЯМР-спектр (в ), (f : 9,07 (IH, синглет), 8,16 (IH, дублет, 3 2 Гц), 7,88 (1Н, дублет-дублет) 7,63 (1Н, дублет, Гц), 2,92 (2Н, квадруплет, Гц), 1,39 (ЗН, триплет, J 7 Гц). Элементный анализ. Найдено,%: С 67,75, Н 4 ,01 ,N16,0 , Вычислено,%: С 67,91, Н 4,18, N 15,84. Примеры получения таких соединен приведены в табл. 2. Приме р 3. В40 мл диметилформамида растворяют 1,82 г 2-амино -6-этИл-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбоксальдегида, после чего к пол ченному раствору прибавляют 3,5 г цианоацетилхлррида. Реакционную сме нагревают при бО-С в течение 3 ч пр постоянном перемешивании. После это растворитель отгоняют при пониженно давлении и остаток хроматографйруют на силикагеле. Желаемый продукт выделяют из хлороформенного элюата и перекристаллизовывают из ацетонитри ла. В результате получают 1,03 г 7-зтил-3-циано-1-азаксантона, т.пл. 183-185С. В табл. 3 приведены примеры полу чения таких соединений. Пример 4. К70МЛ диметилформамида прибавляют 2,2 г 2-амино-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбоксалдегида, после чего к полученному ,раствору прибавляют 2,5 г цианоацвт лена. Реакционную смесь нагревают п перемешивании в течение 15 ч, поддерживая температуру на уровне 140 затем растворитель отгоняют при поииженном рстаточном давлении. Остаток после отгонки растворителя хроматографйруют на силикагеле, исполь зуя в качестве элюента хлороформ. Продукт, вьщеленный из хлорофррменного элюата, перекристаллизовьлвают из ацетонитрила, получив в итоге 0,83 г З-циано-1-азаксантона в виде кристаллического вещества с т.пл. 220-226 С. Полученное соедине ние идентифицируют по данным ЯМРспектроскопии и элементного аралиэа. ЯМР-спектр, снятый в среде дейтерированного диметилсульфоксида (flMCO-dg), rf: 7,4-8,4 (4Н, мультиплет) , 9,10 (1Н, дублет, tJ 2 Гц), 9,30 (1Н, дублет, 3 2 Гц). Элементный анализ. Найдено,%: С 70,12,Н 2,55,N 12,5 . Вычислено, %: С 70,27, Н 2,72, N 12,61. Примеры полученных соединений пр ведены в табл. 4. Пример 5. К раствору 0,5 г 7-изопропил-2-амино-3-циано-1-азаксантона в 80 мл уксусной кислоты прибавляют постепенно 1,О,гнитрита натрия при температуре . Спустя час после прибавления нитрита натрия к реакционной смеси, которую нагревают в течение этого часа прк температуре , прибавляют 3 мл воды. После этого растворитель отгоняют при пониженном давлении и к остатку добавляют воду. Образовавшийся желтый осадок отделяют фильтрованием,промывают водой и перекристаллизовывают из этанола. Получают 7-изопропил-2-окси-3-циано-1-азаксантон в виде желтого кристаллического вещества, имеющего т.пл. выше . Элементный анализ. Найдено,%: С 68,28,Н 4,34,N 9,70. г зВычислено,%: С 68,56, Н 4,32, N 10,00. Пример 6. Смесь 1,73 г 2-амино-6-метокси-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбоксальдегида, 3,2 мл этилцианоацетата, 80 мл этанола и 1,6 мл пиперидина кипятят с обратным холодильником при непрерывном перемешивании в течение часа. К полученной смеси добавляют 3,2 мл этилцианоацетата и 1,6 мл пиперидина, после чего смесь кипятят с обратным холодильником еще в течение 3 ч. После охлаждения выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси хлороформ-этанол (2:1). В результате получают 1,91 г этил 2-аминот-7-метокси-1-азаксантон-3-карбоксилата в виде бесцветных игольчатых кристаллов с т.пл.286288 С. Маточную жидкость, оставшуюся после фильтрования осадка, концентрируют, образовавшийся осадок отделяют фильтрованием и растворяют в хлороформе. Полученный хлороформенный раствор хроматографйруют на колонке с силикагелем (14 г).причем элюацию проводят сначала смесью хлороформацетон-муравьиная кислота (9:1:0,1), а затем смесью хлороформ-ацетон-муравьиная кислота (2:1:0,1). Оба элюата объединяют и концентрируют в вакууме досуха. Остаток после упаривания перекристаллизовывают из смеси диметилформамид-этанол, в результате чего получают 75 мл 2-окси-7-метокси-1-азаксантон-З-карбонитрилав виде белого твердого продукта с т.пл. выше . Продукт идентифицируют по данным инфракрасной и ЯМРспектроскопии и элементного анализа. НК-спектр (в вазелиновом масле): 2250 (валентные колебания CN-группы), 1680, 1640 cM-t ЯМР-спектр, снятый в дейтерированной трифторуксусной кислоте (С FaС 00D)
( 9,20 (IH, синглет) , 7,90.(1Н), 7,75 (2Н, синглет), 4,10 (ЗН,синглет
Элементный, анализ (расчет производят для брутто-формулы) :С. .л X 1/4 HgiO.
Найдено,%: С 61,76,К 2,90,N 10,31
Вычислено,%: С 61,76, Н 3,14, N 10,29.
Пример 7, В 50 мл диметилформамида растворяют 0,50 г 7-изопропил-З-циано-1-аэаксантона и к полученному раствору прибавляют 0,362 г азида натрия и 0,282 г хлористого аммония. Реакцию проводят при температуре 120 С в течение 2 ч при непрерывном перемешивании. Затем реакционную смесь упаривают в вакууме с цель удаления растворителя и к остатку прибавляют 5 мл. воды, после чего к этой смеси добавляют 5 мл 5%-иого водного раствора нитрита натрия. Реакционную смесь подкисляют 10%-ной соляной кислотой, выпавший осадок отделяют фильтрованием, промьтают на фильтре водой и перекристаллизовывают из диметилформамида.. В результате получают 0,31 г кристаллического 7-изопропил-3-(1Н-тетразол-5-ил)-1-азаксантона, имеющего т.пл.275-277|С (продукт плавится с разложением, которое сопровождается вспениванием). Полученное соединение идентифицируют по данным ЯМР-спектроскопии.
ЯМР-спект1 (в ДМса - d), rf : 1,30 (6Н, дублет, 3 7 Гц), 3,00 (1Н, квинтет, 3 7 Гц) , 7,70 (1Н, дублет Гц), 7,90 (1Н, сдвоенный дубле Dv 2, За 8), 8,03 (1Н, дублет, ), 9,15 (1Н, дублет, ), 9,38 (1Н, дублет, ).
Таким же образом синтезируют следующие соединения: 3- (1Н -Тетразол-5-ил) -1-азаксантон, т.пл. выше 300°С;
7-Этил-З-(1Н-тетразол-5-ил)-1-азаксантон ,
т.пл. 262-265 с (разлагается со вспениванием) ;
7-Изопропил-2-амино-3-{1Н-тетразол-5-ил)-1-азаксантрн, т.пл. ,
7-Изопропил-2-окси-3-(1Н-тетразол-5-ил)-1-азаксантон, т.пл. 300°С;
7,9-Диметил-З-(1Н-тетразол-5 ил)-1-азаксантон, т.пл. 294-298 с;
7-трет.Бутил-3-(1Н-тетразол-5-ил)-1-азаксантон, т.пл. 273-275« с;
7-Иэопропокси-З-(1Н-тетразол-5-ил)-1-азаксантон, т.пл. 271-272°С;
7-Хлор-3-(1Н-тетразол-5-ил)-1-азаксантон,
т.пл. выше 300°С, 3-(1Н-Тетразол-5-ил)-бензо(h)-1-азаксантон, т.пл. 291-293 С (разл.);
9-Метокси-З-(1Н-тетразол-5-ил)-1-азаксантон, т.пл. выше ЗОЬ°С.
Пример 8. В 150 мл зтанола суспендируют 2,0 г 6-хлор-2-аминохро5 мон-3-карбоксальдегида, после чего к этой суспензии прибавляют при перемешивании 1,3 г малононитрила и 5 мл пиперидина. Полученную смесь кипятят с обратным холодильником в течеQ ние 2 ч. Затем реакционную смесь упаривают при пониженног давлении, отгоняя все вещества, кипящие до 100°С. К остатку прибавляют 50 мл диметилформамида, а затем добавляюгт 0,5 г азида натрия и 0,4 г хлористого аммо5ния. Реакцию проводят в условиях непрерывного перемешивания при в течение 2 ч. В конце этого периода времени растворитель отгоняют при пониженном давлении. Остаток разбавляют водой, обрабатывают 6 мл 10%-ного водного раствора нитрита натрия и подкисляют 10%-ной соляной кислотой. Образовавшийся осадок отфильтровывают, промывают на фильтре водой и пе5 рекристаллиээвывают из диметилформ- .В результате получают 7-хлор-2-амино-З- (1Н-тетразол-5-ил) -1-азаксантон в виде кристаллического вещества с т.пл. выше .
Q Таким же способом синтезируют следующие соединения:
7-Нитро-2-амино-3-(1Н-тетразол-5-ил)-1-азаксантон, т.пл. выше 300°С;
5 9-Метокси-2-амино-3-(1н-тетразол-5-ил)-1-азаксантон, т.пл.
8-Окси-2-амино-3-(1Н-тетразол-5-ил)-1-азаксантон,
т.пл. зоо°с;
0 Бензо(h)-2-амино-3-(1Н-тетразол-5-ил)-1-азаксантон, т.пл. ,
7-Диметиламино-2-амино-3-(1Н-тетразол-5-ил)-1-азаксантон, 5 т.пл. выше 300°С;
7,9-Диметил 2-амино-3-(1Н-тетразол-5-ил)-1-азаксантон, т.пл. 300°С.
Пример 9. К раствору 0,163 г п 7-изопропил-2-амино-3-(1Н-тетразол-5-ил)-1-азаксантон в 20 мл метанола прибавляют 0,1 г дизтаноламина и смесь нагревают при бСРС в течение 10 мин.
После охлаждения выпавшие кристал5лы отделяют фильтрованием и перекристаллизовывают из метанола. В итоге получают целевую диэтаноламмснийную соль 7-изопропил-2-амино-3-(1н-тетразол-5-ил)-1-азаксантона в виде бесцветных игольчатых кристаллов с т.пл. выше .
По аналогичной методике синтезируют дизтанслё1ммонийную соль 7-изопропил-3-(1Н-тетразол-5-ил)-1-азаксанто5 на, т.пл. 149-15lc. 11 Исходное соединение 6-Метил-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбонитрилб-Этил-4-оксо-4Н-1-бенэопиран-4-карбонитрил6-Хлор-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбонитрил6-Метокси-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбонитрил....«-....«к б,8-Диметил-4-оксо-4Н-2-бензопиран-З-карбонитрил7-Окси-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбонитрил6-Нитро-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбонитрил6-Изопропил-4-оксо-4Н-1-6ензопиран-3-карбонитрил6-н-Бутил-4-оксо-4Н-2-бен зопиран-3-карбонитрил 8-Метокси-4-оксо-4Н-1-беизопиран-3-карбонитрил3-Циаио-6eH3o(f)-хромон6-Диметиламино-4-оксо-4Н-1-бензопиран-З-карбонитрилб-трет.Бутил-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбонитрил6-ИЗОПРОПОКСИ-4-ОКСО-4Н-1 -бензопиран-3-карбонитрил 85857012 Продукт|т.пл.С (Растворитель дляперекристаллизации) 2-Амино-6-метил-4-282-284 -оксо-4Н-1-бензопи-Уксусная кисран-3-карбоксальде-лота2-Амино-6-этил-4-ок-246-249 (разл.) со-4К-1-бензопиран-Ацетон -3-карбоксальдегид 2-Амино-6-з лор-4-ок-308-310 (разл.) со-4Н-1-бензопиран-Уксусная кисло-3-карбоксальдегидта2-Амино-6-метокси-4-251-254 (разл.) -оксо-4Н-1-бензопиран-Хлороформ -3-карбоксальдегид . - -. - - - - -- - - «.. - --.«. - -.« - ,...«™в,.,.,...«..« 2-Амино-6,8-диметил-4-259-263 (разл.) -оксо-4Н-1-бензопиран-Уксусная кисло-3-карбоксальдегидта2-Амино-7-окси-4-оксо-297-300 (разл.) -4Н-1-бензопиран-3-Уксусная кисло-карбоксальдегидта2-Амино-6-нитро-4-290-293 (разл.) -оксо-4Н-1-бензопиран-Муравьиная кисло-3-карбсй сальдегидта2-Амино-б-изопропил-4- 206-208 -оксо-4Н-1-бензопиран-Уксусная кисло-3-карбоксальдегидта2-Амино-6-н-бутил-4-220-222 -оксо-4Н-1-бензопиран-Уксусная кисло-3-карбоксальдегидта2-Амино-8-метокси-4-235-238 -оксо-4Н-1-бенэопиран-Хлороформ -3-карбоксальдегид 2-Aминo-бeнзo(f)-хро-258-260 (разложемон-3-карбоксальде-ние со вспенивагиднием) 2-Амино-6-диметиламино-276-280 (с разло-4-оксо-4Н-1-бенЭопи-жением) ран-3-карбоксальдегидХлороформ метанол 2-Амино-6-трет.бутил-240-242 -4-оксо-4Н-1-бензопиран-Уксусная кисло-3-карбоксальдегидта2-Амино-6-изопропокси-4-218-219 -оксо-4Н-1-бензопиран-Хлороформ -3-карбоксальдегид Таблица Уксусная кислота 13 Исходное соединение 2-Амино-4-оксо-4Н-1-6ензопиран-3-карбоксальдегид2-А1«1иио-б-хлор-4-оксо-4Н-1-беизопиран-3-кар- -. боксальдегид 2-Амино-б-димети:ламино-4-оксо-4Н-1-бензопиран-З-карбоксалдздегид2-Амино-6-изопропил-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбоксальдегид2-Амино-6-метил-4-оксо-4Н-1-бенэопиран-3-карбоксальдегид2-Амино-8-метокси-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбоксальдегид2-AMHHO-6eH3o(f)-хромон 3-карбоксальдегидИсходное соединение 2-Амино-6-метил-4-оксо-4Н-1-бензопиран-З-карбоксальдгид 2-Амино-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбоксальдегид2-Амино-6-изопропил-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3- карбоксальдегид2-АМИНО-6-ХЛОР-4-ОКСО-4Н-1-бензопйран-3-карбоксальдегид , ииилигмт ж1|« 2-Амино-6,8-диметил-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбоксальдегид2-А1 1ино-6-трет .бутил-4-оксо-4Н-1-бензопнран-3-карбоксальдегид..«.«.-.--...---.------ 858570 14 Таолица 2 Продукт IТ.пл., с/Растворитель I для перекристаллизации 2-Амино-1-азаксан- 300 тон-3-карбонитрил Диметилформамид 2-Амино-7-хлор-1-аза- 300 ксантон-3-карбонйт- Ди1 етилформамнд рил 2-Амино-7-диметиламиио- 300 -1-азаксантон-3-карво- Этанол нитрил 2-Амино-7-изопропил-3- 300 -циано-1-азаксантон Диметилформамид 7-Метил-2-амино-3-циа- 300 но-1-азаксаитон Диметилформамид 9-Метокси-2-г мино-3--циано-1-азаксантон 300 Диметилформамид 2-Амино-3-циано-бвн- 300 (f)-1-азаксантон Диметилформамид Таблица 3 I Продукт I Т.пл., С Растворитель I для перекристаллизации 7-Иетил-З-циано- 240-242 -1-азаксантон Этанол З-Циано-1-азаксан- 220-226 тон Этанол 7-Изопропил-З-циа- 203-205 но-1-азаксантон Этанол, 7-Хлор-3-циано-1- 286-288 -азаксантон Диметилформамид цвя и1ШГж1И - Д -гг -- ™ 7,9-Диметил-З-циано- 254-257 -1-азаксантон Ацетонитрил 7-Грет . Бутил-3-циано- 247-249 -1-азаксантон Ацетонитрил ------ ----- --------------- --------- 
