Способ получения винкаменина или его солей Советский патент 1981 года по МПК C07D461/00 

соединение, т. пл. 170-172° С. Молекулярное соединение, образующееся с пикролоновой кислотой, имеет т. лл. 218-233° С.

П р и м е р 2. В условиях примера 1 тепловую обработку проводат в течение 3 ч, получают 1,25 г маслообразйого винкаменина (91%). П р и .м. е р 3. 1,48 г (0,(Ю5 моль) сырого вшосанола нагревают при 220-250 С в атмосфере азота. Полученный расплав растворяют в хлороформе и отделяют 1,20 г винкамениш (87%) в виде светло-желтого масла.

Пример4. В условиях примера 3 расплав исходного вещества выдерживают при 250-2(50° С в течение 3ч, получают 1,25 г виккаменита (91%).

П р и м е р 5. В условиях п}жмера 1 вместо эфира в качестве растворителя ишользуют дихлорэтан, получают 1,25 г винкаменина (91%) в виде масла.

При м е р 6. 1,48 г (0,005 моль) винканола перемешивают с 4,5 г оксида алюминия И смесь выдерживают 1 ч при 185-200С. После охлажкения уродукт реакщ1и экстрагируют бензолом, органический растбор сушат сульфатом натрия, фильтруют и фильтрат выпаривают,- получают 1,2 г винкаменина в 1виде светложелтого масла.

Пример. В условиях примера 6 к 7,5 г оксида алюминия добавляют 1,48 г винкаиола, используемого в качестве исходного вещества. Выход 1,10 г.

П р и м е р 8. 1,48 г (0,005 моль) виняканола кипятят с обратным оттоком в 7,5 мл ангидрида уксусной кислоты 1 ч. Избь1ток растворителя частично испаряют и оставшийся раст. вор вь1ливают в ледяную воду. рН водной смеси посредством 20%-ного раствора едкого иатра доводят до 8-9 и получен1а Й Щелочной раствор встряхивают четыре раза с приблйзителыю равным количеством дихлорметана. Объ единенные экстракты дихлорметана встряхивают с не& льшнм количеством воф, отделяют О остатков раствора едкого натра, сушат сульфатом натрия и вьшаривают в вакууме, полуадют 1,26 г сырого вннкаменина (92%).

П р и м е р 9. В условиях примера 8 используют 14,8 г ангиДртда уксусной кисзюты, а вместо дихлорметана эксч агируют хлороформом, получают 1,21 винкаменина.

Пример 10. 1,47 г ( моль) винкаИола растворяют в 8 г 80%-ной муравьиной кислоты и раствор кипятят 1 ч. Избыток кислоты :выпаривают в вакууме, а остаток выливают в ледяную воду. Реакционную смесь разделяют методом по примеру 8, получают 1,25 Маслянистого продукта. Этот npojQTCT не является чистым винкаменином и содержит также HeKOTopbte количества виикана. ЕсЛи это масло растворить в удвоенном количестве (по массе)

ацетсжа, оставить раствор в холодильнике, то преобладающее количество вйнкана выделяется из раствора 8 кристаллической форме.

П р и м ер 11. 1,47 г (0,005 моль) винканояа кипятят в 80 мл 80%-ной муравьиной кислотй 8 ч. Полученную реакционную смесь разделяют методом по примеру 10, получа рт 1, г сырого маслянистого продукта, которь1й затем очищают.

П р и м е р 12. 2,78 г (0,01 моль) виикамеиина растворяют; в 9 мл абсолютного этанола и обрабатывают 1 мл этанольного 36,5%-кого раствора Соляной кислотьь Гидрохлорид виикаменина осаждают добав;}ением по каплям примерно пятикратного количества эфира.

Гидрохлорид сначала отделяется в виде масла, а в холодильнике выкристаллизовывается, получают 2,70 г винкаменингидрохлорйда, т.пл. 246-247°С fejj -50 (с 1%, в хлороформе).

П РИМ е р 13. 1,39 г (0,005 мф) витсаменина растворяют в 8 мл этанола и обрабатывают раствором 0,375 г D-винной кисйоты в 2 мл этанола. Вкякаминтартрат выделяется в виде масла из раствора. Этот маслянистый 1фо- дукт хорошо растворяется в воде.

Прим е р 14. 0,277 г (О,00 моль) винкаменина растворяют в 1,0 мл ацетона и при комнатной температуре обрабатывают 0,5 мл (1,15 г, 0,008 модь) метилйодида. После непродолжительного стояш1я маслянистые капли собираются на поверхности вдетого раствора, после непродолжитеш ного перемешивания продукт RawHfteT к{я« адлизоваться. Смесь оставляют на сдан день в холодильнике, за это время кристаялмзшря заканчивается. Кристаллический отфильтровывают, промывают небольufflM ка}Шче9Т9ОМ ацетона и сушат, получают 0,42 г метиййодада виикамешша (71%), т. пл. 275°С.

, ,20 После перек|р«сталлиза1ШИ из этанола а j

-155° (е 1%., в хлороформе).

Фор м у л а и 3 о б р е т ц н и я

1. Способ получения винкаменина формулы

ИЛИ его солей, отличаюшийся

тем. что еоедижнИе общей формулы

где А - группа формулы --сг нагревают при 80-300° С с последующим выде-i

5 862827 ,4

пением целевого продукта в свободном виде4. Оюсоб по п. 1. о т л н я а ю щ и йили в виде сопи.с я тем, «по процесс нрозодят в 75-859 ной

2. Способ по п. 1, отличающий муравышоЙ кислоте в качестве дегидратирус я тем, чхо процесс проводят В присутсшшющего агеща.

акяся алюминия в качестве депцфатируюшего,

агента.Источники И1 ч мации,

3. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ н й принятые во виимание щж экспертизе

с я «ем, что процесс проводят в уксусном1. Патент ФРГ N 1795146. кл. 12р 11/01,

ангидрида в качестве дегодратирующего агента.1973.