Способ определения прозерина Советский патент 1984 года по МПК G01N21/78 

Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способам экстракционно-фотометрического опре деления прозерина (диметилкарбомоил оксифенилтриметиламмония метилсульфат) в субстанции и лекарственных формах. Известен экстакционно-фотометрический метод определения прозерина в лекарственных формах с использова нием раствора тропеолина ОО 13t Однако данный способ характеризу ется низкой селективностью и недостаточной точностью анализа. Известен экстракционно-фотометри ческий метод определения прозерина, основанный на его Взаимодействии с роданидом молибдена 2. Недостатками указанного метода являются трудоемкость, низкая селек тивность. Кроме того, метод не позволяет определять прозерин в таблетках. Известен экстракционно-фотометри ческий метод определения прозерина с использова-нием дипикриламина 3. Недостатками данного метода явля ются низкая селективность, большие количества и токсичность используемого растворителя (дихлорэтан), тру доемкость . Наиболее близким к предлагаемому по технической сущности и достигаемому результату является экстракцио но-фотометрический способ определен прозерина с применением в качестве цветореагента бромтимолового синего (БС) . Для определения прозерина к анализируемой пробе прибавляют цитратно-щелочной буферный раствор с рН 6,4 и 0,1%-ный раствор БС. Экстрагируют окрашенный комплекс хлороформом и измеряют оптическую плотность экстракта 4 3 .. Недостатками известного способа являются длительность анализа, низкая селективность и недостаточная точность анализа (относительная ошибка 1%). Цель изобретения - повышение селективности и точности способа. Указанная цель достигается тем, что согласно способу определения прозерина путем обработки анализиру емой пробы цветореагентом с последу ющей экстракцией окрашенного соединения хлороформом и фотометрировани ем экстракта, в качестве цветореагента используют смесь 0,42-0,76 М раствора нитрата кобальта и 4-9 М раствора роданида аммония, взятых в объемном соотношении 1: (1-1,2). Указанный реагент взаимодействуе в водных растворах с прозерином, об разуя продукт, который хорошо экстрагируется хлороформом, окрашивая экстрагент в голубой цвет. При экстрагировании прозерина в присутствии роданидного комплекса кобальта реакция достигает высокой селективности, точности, чувствительности (максимум светопоглощения 625 мм, чувствительность 0,7 мкг/мл). При применении роданидного комплекса кобальта (Н ) сокращается время экстракции до 1 мин, а время анализа до 5 мин, не требуется добавление буферного раствора, вследствие этого повышается экономичес-. кая рентабельность предлагаемого способа. Относительная ошибка метода составляет + 0,52%. Определению не мешают большие количества талька, крахмала, сахара, глюкозы, стеарата .кальция, .мезатона, амизила, никотиновой кис/юты, .никотинамина, кордиамина, фтивазида, ларусана, изониазида, барбитала, фенобарбитала, барбамида, метилурапила, анальгина, бутадиона, новокаинамида, уротропина, этакридина, тетрациклина, пенициллина, адреналина, норадреналина, коргликона, ско-. пола1мина, гомотропина, кофеина, теофиллина, теобромина, .эфедрина, .морфина, кодеина.. . .. .. . . Определению прозерина не мешают анионы: хлора -.6%, сульфата - 4%. П р им ер 1.. Определение прозерина в субстанции. 0,05 г .(точная масса) препарата растворяют в воде в мерной колбе емкостью 50 мл. В делительную воронку вносят 5 мл полученного раствора, 1 мл 0,5 М раствора нитрата кобальта, 1 мл 5 М раствора роданида аммония. Смесь экстрагируют 5 мл хлороформа в течение 1 мин. Хлороформный слой отделяют, помещают в кювету с толщиной слоя 1 см и измеряют оптическую плотность на фотоэлектроколориметре при красном светофильтре. Параллельно проводят измерение оптической плотности хлороформного экстракта стандартного образца прозерина (1 мл) . Содержание прозерина в граммах вычисляют по формуле D 0,0033-W где D - оптическая плотность исследуемого экстракта; D - оптическая плотность экстракта по стандартному раствору ; VJ - разведение; У - объем испытуемого раствора (мл), взятый на анализ. 0,0033- содержание прозерина в 1 мл стандартного раствора. Стандартный раствор прозерина готовят растворением препарата, отвечающего требованиям Государственной фармакопеи X изд., концентрация препарата 0,33 мг/мл. Пример2. Определение прозерина в таблетках по 0,015 г. 0,1 г (точная масса) порошка рас тертых таблеток помещают в мерную колбу емкостью 25 мл и объем доводят водой до метки. Далее поступают аналогично примеру 1. Содержание прозерина в граммах вычисляют по формуле 0,0033 . W -Р D .a ,y где D. оптическая плотность иссл дуемого экстракта; оптическая плотность экст ракта по стандартному рас вору; разведение; навеска, г; количество раствора, взя. тое на анализ, мл; . . . Р - средняя масса таблетки; 0,0033-содержание прозерина в 1 мл стандартного раств ра. Примерз, Определение проз рина в растворе для инъекций 0,05% 1 мл. В делительную воронку помещают 3 мл 0,05%-ного раствора прозерина 1 мл 0,5 М раствора нитрата кобаль та, 1 мл 5 М раствора роданида аммония. Далее поступают аналогично примеру 1.. Содержание прозерина в граммах вычисляют по формуле Результаты количественного ,0033 где D - оптическая плотность исследуемого экстракта; D - оптическая плотность экртракта по стандартному раствору;а - объем, взятый для анализа, мл; 0,0033 - содержание прозерина в 1 мл стандартного раствора. Полученные результаты представлены в табл. 1-3. В табл. 4-6 представлены результаты определения прозерина с использованием 0,5 М нитрата кобальта и 5 М роданида аммония при их максимальном объемном соотношении 1:1,2 (нитрат кобальта 1,5 мл, роданид аммония 1,8 мл) и минимальном объемном соотношении равном 1 : 1 (нитрат кобальта 1млиО,8мли роданид аммония 1 мл и 0,8 мл соответственно). В табл. 7 представлены данные определения прозерина с использованием минимальных и максимальных концентраций нитрата кобальта и роданида аммония. В табл. 8 приведены сравнительные данные с известным способом. Из приведенных в таблицах данных видно, что в предлагаемом способе сокращается время анализа в 2 раза. Применение предлагаемого способа позволяет достигать высокой селек-. тивности определения. Относительная ошибка предлагаемого способа составляет + 0,52%, а известного +1,18%. Таблица 1 еления прозерина в субстанции 5 Результаты количественного 1105790 определения прозерина в таблетках по 0,015 г Таблица 2

СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОЗЁРИНА путем обработки анализируемой пробы цветореагентом с последующей экстракцией окрашенного соединения хлороформом и фотометрированием экстракта, отличающийся тем, что, с целью повышения селективности и точности, в Качестве цветореагента используют смесь 0,42-0,76 М раствора нитрата кобальта и 4-9 М раствора роданида аммония, взятых в объемном соотношении 1:(-,2). (Л Q 01 М со

Результаты количественного для инъекций

А 1,92%

101,8J 99,4

,5000 0,509

98,4S 1,96 0,492 0,491

96,,80

л

102,0Е,2,06 0,510

97,8А +2,07% 0,489 0,49 98,0 Таблица 3 определения прозеринав растворе 0,05% - 1 мл

Результаты количественного определения проэерина в субстанции при минимальном и максимальном объемном соотношении нитрата кобальта и роданида аммония

Результаты количественного определения прозерина в таблетках по 0,015 г при минимальном и максимальном объемном соотношении нитрата кобальта и роданида аммония

99,55 101,1

14,9

101,3п 6

15,2

102,,59

15,3

102,0S 3,82

15,3

98,,559

14,7

103,,81

15,5

.А ±3,77%

Таблица

Таблица 5

Результаты количестренного определения проэерина в растворе для инъекций 0,05% - 1 мл при минимальном и максимальном объемном соотношении нитрата кобальта и роданида аммония

Результаты количественного определения прозерина в субстанции при минимальной и максимальной концентрации нитрата кобальта и роданида.аммония

4 М раствор роданида и 0,42 М раствор нитрата кобальта 99,0 X 101,160,0 103,0 п б60,0 100,6 ,722 101,3 S 1,65 99,8 5-0,674 103,0 Е,1,6560,0 I А ±1,63%

Таблица

Таблица 7

О,76 М раствор нитрата кобальта и 9 М раствор роданида аммония 60,6 60,6 61.8 58.9 59,9 59,9 101,0X 100,5 101,0п 6 103,,462 98,3S 1,57 99,,641 99,9 ,57 А +1,56% Сравнитель способ Характеристи Время анализа Селективность реакции Относительная ошибка данные, подтверждающие преимущества предлагаемого ределения прозерина по сравнению с известным Предлагаемый способИзвестный способ Не мешают определению: тальк, крахмал. Не мешают опресахар, глюкоза, стеарат кальция,меэа- делению: тальк тон, амизил, никотиновая кислота, нико- крахмал, стеатинамид, кордиамин, фтивазид, ларусан, рат кальция изониазид, барбитал, фенобарбитал, барбамид, метилурацил, анальгин, бутадион, новокаинамид, уротропин, этакридин, тетрациклин, пенициллин, адреналин, норадреналин, коргликон,скополамин, гомотропин, кофеин, теофиллин, теобромин, эфедрин , морфин, кодеин Не нулсно применять буферный раствор Нужно применять 1105790 2 Таблица 8 5 мин10,5 мин буферный раствор ± 0,52%+ 1,18%