Способ получения ацетилированных гликозидов 2-окси-1,4-нафтохинона общей формулы Советский патент 1982 года по МПК C07H15/20 A61K31/7028 

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения ацетилированных гликозидов 2-Ькси1,4-нафтохинона, обладающих ценньюли фармакологическими свойствами и которые могут найти применение в медицине .

Известен способ получения ацетилированных гликозидов 2-окси-1,4,нафтохинона, заключакйцийся во взаимодействии 2-окси-1,4-нафтохИнона с гликозилирукядей компонентой (с 2,3, 4,6-тетра-0-ацетил-о, 0-глюко- или галактопиранозилбромида) в растворителе (абс. пирида1н ) при комнатной температуре в присутствии свежеприготовленного карбоната серебра. Выход целевого продукта 27-30%. Целевой продукт выделяют после фильтрации бромида серебра колоночной хроматографией на силикагеле 1.

Недостатками известного способа получения ацетилированных гликозидов 2-ОКСИ-1,4-нафтохинона являются низкий выход целевого продукта (27-30% ); необходимость использования свежеприготовленного карбоната серебра (катализатор i использование колоночной хроматографии для выделения целевого продукта.

Целью изобретения является увеличение выхода целевого продукта и упрсидение процесса.

Цель достигается при реализации описываемого способа получения ацетилированных гликозидов 2-окси-1,4.7 нафтохинона общей

CHjjOAc о

я

10

ОДс

15

Н, R - ОАс;

где при R ОАс, R - Н; при R

заключакйцийся в том, что 2-окси-1,4нафтоХинон взаимодействует с экви20 молярным количеством ортоэфиров сахаров общей формулы

-

v

25fei.

R Oj-0-трет- Н,

. Щ - где Ни R имеют приведенные выше 30значения в абсолютном хлорббн-- пе при температуре кипения реакционной сме с последующим промыванием продуктов реакции насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и выделение целе вого продукта осуществляют кристаллизацией из метанола. Выход целевого продукта 65-70%. Использование предлагаемого способа позволяет повысить выход целевого продукта с 27-30 до 65-70% и упростить процесс, так как для осуществления способа не применяется катализатор, который необходимо готовить непосредственно перед реакцией и выделения целевой продукт вы деляют кристаллизацией, а не трудоемким процессом - колоночной хромато графией. . , Пример. 2-(2, 3 , 4, бтетра-0-ацетил -р)-0-глюкопиранозилокси3-1,4-нафтохинон. Смесь 4.04 мг (1 ммоль) 3,4,6-три 0-ацетил-.1,2-0- (1-третбутоксиэтилиден )-ь -0-глюкопиранозы 175 мл (1 ммоль) 2-окси-1,4-нафтохинона в 25 мл абмолютного хлорбензола кипятят 1 ч в колбе, снабженной обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой. Хлорбензол упаривают в вакууме, остаток растворяют в хлороформе (50 мл) и экстрагируют непрореагировавший 2-окси-1,4-нафтохинон 20 мл.насыщенного водного раствора бикарбоната натрия. Хлороформенный слой промывают 20 мл воды, сушат над безводным сульфатом натрия, упаривают и кристаллизуют полученное масло из 3 МП абсолютного метанола. Выпавшие кристаллы промывают холодным метанолом и получают 329 мг (65% 2-(2 , З, 4 , 6-тетра-0-ацетил-| -0 глюкопиранозилокси)-1,4-нафтохиноиа с т.пл. 165-167 0 (метанол). Пример 2. 2-(2, 3, 4, 6 тетра-О- ацетил-Й-О-галактопиранозилокси)1,4-нафтохинон. Смесь 404 мг (ммоль) 3,4,6-три-Оацетил-1,2-0-( 1-третбутоксиэтилиден в1-0-1 алактопиранозы, 175 мл (1 ммоль 2-окси-1,4--нафтохинона в 15 мл абсолютного хлорбензола кипятят 1 ч в колбе, снабженной обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой. Хлор бензол упаривают в вакууме, остаток растворяют в 50 мл хлороформа и экстрагируют непрореагировавший 2 окси1,4-нафтохинон 20 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия Хлороформенный слой промывают 20 мл воды, сушат безводным сульфатом натрия, упаривают и кристаллизуют остаток из 6 МП абсолютного метанола. Выпавшие кристаллы промывают холодным метанолом и получают 416 мг (70%) 2-(2, 3, 4, б-тетра-0-ацетил-| -0-галактопиранозилокси)-1,4нафтохинона, т.пл. 174-17б С (метанол) . Формула -изобретения Способ получения ацетилированных гликозидов 2-ОКСИ-1,4-нафтохинона общей формулы Н, R - ОАс ; где при R .ОАс, R - Hf при R включающий взаимодействие 2-окси1,4-нафтохинона с гликозилирующей компонентой в растворителе и выделение целевого продукта, отличаю щ и и с я тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта и упрощения процесса, в качестве гликозилирукяцей компоненты используют эквимолярные количества ортоэфиров сахаров общей формулы |-(-трвт-, (Щ, где R и R имеют приведенные выше значения, в качестве раство1 ителя используют абсолютный хлорбензол, процесс осуществляют при температуре кипения реакционной сМеси с последующим npoNbJBaHHeM продуктов реакции насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и выделением целевого продукта кристаллизацией из метанола. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. М.М. de Oliveira, М.С . P. Linardi, M.R.P. Sampaio Effect of Quinone Derivatives on Experimental Tumor I. Pharm. Sci. 67 (4) 562-563 (1978) (прототип).