Способ получения 2-замещенных-4-алкокси(арокси)метил- @ -бутиролактонов Советский патент 1982 года по МПК C07D307/32 

Изобретение относится к способу получения Т лактонов общей формулы где R - алкил Cj-Cj, аллил или фенил, Кл - алкил , или фенил, которые могут найти применение в качестве полупродуктов для получения биологически активных соединений. ,д Известен способ П получения 2-алкил-4-этокси(фенокси, крезокси, наф-токси)метил- f-бутиролактонов с выходом 50-79 путем взаимодействия 2замещенных- -бромметил- дг-бутиролак- ,5 тонов с алкоголятами или фенолятами J , к. исходные бромлактоны получают бромированием замещенных аллилуксусных кислот при пониженных температурах в среде сухого четыреххлористого углерлуч Алл нов эфи tHi ода с последующей циклизацией поенных дибромкарбоновых кислот CH,j tH-CH2-CH-COOH СНп-СН-СН -СН-СООИ1 1 2. Вг Вт илуксусные кислоты получают малоым синтезом из алкилмалонового ра по следующей схеме: CHftsW-CHi Sr R CHCCOObt)COOEtCH-Wibr i. (W с,,сн.сна-с- ,цц:,о coott i.MaOH (.(Нп-СН СООН 1. rtW,.tO| ii

Однако известный способ является многостадийным, трудоемким, а выход целевого продукта, считая на исходный алкилмалоновый эфир, получается очень низким (10-20%).

Цель изобретения - повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса.

Поставленная цель достигается спо. собом получения 2-замещенных Ц-алкок си(арокси)метил-2-бутиролактонов общей формулы I путем взаимодействия глицидилового эфира общей формулы СНл-СН--СН,.-ОВ, / 2 . и замещенным ацетоуксусным эфиром общей формулы ш,,..-с-сн-ч:оос Н5 о при мольном соотношении (1,5-2):1 в присутствии этилата натрия при 55-60 Предлагаемый способ осуществляют по следующей схеме; (pWQ-UH-СИ; -COOPt EtoNd о ц.Й COOEt сн.-с-с и.-сн-си -Eto. i,, 6EtА Q Р EtO .Я,чОСНл-СИ-Си -С- COOEt WatooEt а а, г - . он EtOH -..СН-СЧ -0-COOtt тКаквидно из схемы, продукт конденсации А в УСЛОВИЯХ реакции nofiBepra ется фрагментации с образованием эф .ра Б, который при перегонке циклизу ется с образованием целевого лактон формулы I. Строение всех полученных соединений подтверждено методом ИКспектроскопии, чистота - газожидкостной хроматографией.

Пример 1 . 2-Изоамил-4-бутоксиметил- -f -бутиролактон.

К этилату натрия, полученному из 80 мл абсолютного этилового спирта и ,6 г (0,2 г-атом) металлического натрия, при охлаждении водой, добавляют 80 г (0,4 моль) изоамилацетоуксусного эфира и перемешивают при 2025°С 1 ч, после чего при 25 С добавляют 2б г (0,2 моль) бутилглицидилового эфира и перемешивание продолжают 3 ч без нагревания и 18 ч при 55-60 С. Отгоняют спирт, охлаждают и при охлаждении подкисляют 20%-ным раствором серной кислоты до рН 1, экстрагируют эфиром, промывают водой и сушат над безводным сульфатом магния. После отгонки растворителя остаток дважды пе регоняют в вакууме. Выход 19,9.,i; (); т. кип. 118120С/2 мм; d 0,9537; 1 , МКвнаЙА.б7,98; febm.7.95. Элементный анализ: Вычислено, %: С 69,38; Н 10,81. Найдено, %: С 69,12; Н 10,65. Пример 2. 2-Пропил- -бутоксимет ил - jf -бут и рола кт он. Процесс проводят аналогично примеру 1, используя в качестве исходного 0,3 моль пропилацетоуксусного эфира. Выход 69-7U; т. кип. 101-103°С/1,5 мм; d 0,9767; 1,.76; ,б2; MRB вьы 58,71. Элементный анализ: Вычислено, %: С 67,25; Н 10,35. Найдено, %: С 67,00; Н 10,18, Содержание основного вещества по результатам газо-жидкостной хроматографии составляет 99,8-100. Пример 3. 2-Изоамил- -этоксиметил-- -бутиролактон. процесс проводят аналогично примеру 1, используя в. качестве исходного 9ТИЛГЛИЦИДИЛОВЫЙ эфир. Выход т. кип. 98-98,5С/2 мм; 0,9730; пУ МКвнайА. MR ц Элементный анализ: Вычислено, %: С 67,29; Н 10,28. Найдено, %:, С 67, Н 10,09. П р и м е р k, 2-Пропил- -этоксиметил-ijp-Оутиролактон. Процесс проводят аналогично примеру 1 , используя в качестве исходных пропилацетоуксусный и этилглицидиловый эфиры. Выход 69%; т.кип. 85 мм; dio 0,9999; п }, t RDKou v S. MRjj,, i.9.. Элементный анализ: Вычислено, %: С 6+,52; Н 9,63. Найдено, %: С ,35; Н 9,52. Пример 5. 2-Аллил-4-этокси метил-З -бутиролактон. Процесс проводят аналогично прим ру 1, используя в качестве исходных аллилацетоуксусный и этилглицидилов эфиры. Выход т. кип. 86-87 /2 м dj 1,0205; 1,4560; .0 ЖБВЫЧ «9,01. Элементный анализ: Вычислено, %: С 65,22; Н 8,б9. Найдено, %: С ,95; Н 8,90. Пример 6. 2-Фенил- -этокси метил- -бутиролактон. Процесс осуществляют аналогично примеру 1, используя в качестве исходных фенилацетоуксусный и этилгли цидиловый эфиры. Выход т, кип. П8-ио°С/2 мм; d 1,0938; п 1,5125; MRDrtciCiA64,25; 1RDвblц ,35. Элементный анализ: Вычислено, %: С 71,79; Н 7,б9. Найдено, %: С 71,55; Н 7,38. Пример 7. 2-Иэоамил- -фено симетил- -f-бутиролактон, Процесс осуществляют аналогично примеру 1, используя в качестве исхо ного фенилглицидиловый эфир. Выход 55%; т. кип. 182-184°C/1 мм; т. пл 67°С. Элементный анализ: Вычислено, %: С 73,28; Н 8,39. Найдено, %: С 73,10; Н 8,15. Таким образом, изобретение позво ляет в одну стадию с высоким выходом 6 (до 78) получать 2-замещенные li-aflкокси(арокси) -метил- J -бутиролактоны. Формула изобретения Способ получения 2-замещенных-4-алкокси (арокси)метил- j -бутиролактонов общей формулы где R/ - алкил , аллил или фенил; алкил . или фенил, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса, глицидиловый эфир общей формулы . CHQ.(i.-ORlj подвергают взаимодействию с замещенным ацетоуксусным эфиром общей формулыRI I CHj-C-CH-COOC,Hj при их мольном соотношении (1,5-2):1 в присутствии этилата натрия при 55 60° С. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Аракелян С. В. и др. Получение (f-алкокси(арокси, фталимидо)- Г-лактонов. Известия АН Армянской ССР, 19б2, т. XV, №-5. с. ii39 (прототип).