Способ получения 4-цианметил-2-ацетотиенона Советский патент 1982 года по МПК C07D333/24 A61K31/381 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-ЦИАНМЕТИЛ-2-АЦЕТОТИЕНОНА

1

Изобретение относится к способу получения 4-цианметил-2-ацетотиенона, который может служить промежуточным продуктом в синтезе различных биологически активных соединений.

Известен способ получения 4-ципнмстил-2-ацетотиенона путем взаимодействия 4-хлорметил-2-ацетотиенона с цианистым калием в водноацетоновом растворе при 70С в течение 20 ч, с выходом продукта 71% и т.пл. 43-44,5°С 1.

Недостатками известного способа являются применение сильного яда, (щшнистый калий), длительность процесса и недостаточно высокий выход целевого продукта.

Цель изобретения - интенсификация и повышение безопасности процесса, а также повышение выхода целевого продукта.

Поставленная цель достигается способом получения 4-цианметил-2-ацетотиепона, заключающимся в том, что 4-хлорметил-2-ацетотиенон подвергают взаимодействию с ацетонциангнцрином и процесс ведут в водно-спиртоВОЙ среде в присутствии основания при 5065°С.

Процесс протекает не более 3 ч; выход 85%. В качестве основания используют поташ.

Способ осуществляют следующим образом.

К смеси 4-хлорметил-2-ацетотиенона, поташа, метанола и воды при интенсивном перемешивании и 50-55 С прибавляют ацетонциангидрин, а затем перемешивают при 60бб С в течение 2 ч. Выход 4-цианметил-210-ацетотиенона при этом составляет 85% на взятый в реакцию 4-хлорметил-2-ацетсгиенон.

Исходный 4-хлорметил-2-ацетотиенон получают путем взаимодействия 2-ацетотиенона и параформа в присутствии избытка безводно15го хлористого алюминия.

Пример. В трехгорлую колбу с мешалкой, термометром и капельной воронкой помешают 10 г 4-хлорметил-2-ацетотиенона в 10 мл метанола и 10,4 г поташа в 10 мл

20 воды. Получсннзто смесь нагревают до 50°С при интенсивном перемеишвании и при этой температуре в течение 45 мин прибавляют 13,6 г свежсперегнанного ацетонциангидрина. По окончании добавления температуру реакционной массы повышают до 6065° С и выдерживают смесь в течение 2 ч. Затем реакционную массу сливают с образовавшегося осадка, который растворяют в воде, и водный раствор дважды экстрагируют хлористым метиленом. Объединенные с основным количеством органические экстракты промывают водой и сушат над сульфатом ма ния. Растворитель отгоняют. Остаток (9,2 г) перегоняют в вакууме. Получают 8 г 4-цианметил-2-ацётотиенона, т. кип. ISS-HOC (0,2 мм рт. ст.), т. пл. 43-44С, выход 84,6%. Проба смешения с образцом, полученным ранее (т. пл. 43-44,5°), не дает деЛрессии температуры плавления.

Изобретение обеспечивает высокий вы- , ход (85%), исключение необходимости использования сильного яда - цианида щелочного металла, что повышает безопасность процесса, а также значительное сокращение длительности процесса (приблизительо в 10 раз).

Формула изобретения Способ получения 4-цнаиметш1-2-ацетотиенона взаимодействием 4- хлорметил- 2- ацетотиенона с цианирующим агентом в среде растворителя при нагревании, отличающийся тем, что, с целью интенсификации и повышения безопасности процесса к увеличения

выхода целевого продукта, в качестве цианирующего агента используют ацетонцнангидрин, в качестве растворителя - водно-спиртовую смесь, и процесс проводят в присутствии основания при 50-65° С.

Источники информации,

принятые во внимание при экспертизе 1. Карманова И. Б. и др. Синтез некоторых 2,4-дизамещенных ряда тиофена на основе 4-хлорметил-2-ацетотиенона и 4-хлорметил-2-тиофенальдегида. - ХГС, 1973, № 4, с. 490492 (прототип).