Способ получения бензоинов Советский патент 1974 года по МПК C07C49/82 

1

Изобретение касается получения бензоинов, которые являются важными промежуточными продуктами в синтезе лекарственных препаратов.

Известен способ получения бензоина путем бензоиновой конденсации бензальдегида в присутствии системы растворителей метанол- вода и щелочного конденсирующего агента, например цианида натрия, при температуре не выше 75°С.

Полученный продукт имеет т. пл. 134- 136°С.

Однако такой способ характеризуется тем, что в качестве катализатора используют ядовитый цианид -натрия.

Цель предлагаемого способа - упро-стить процесс получения бензоинов и повысить чистоту целевого продукта. Это достигается тем, что в качестве катализатора используют ацетонциангидрин и поташ. Причем в качестве растворителя используют диметилформамид или диметилсульфоксид, что позволяет увеличить выход целевого продукта.

Кроме того, с целью получения несимметричных бензоинов, бензоин и ароматический альдегид подвергают конденсации. Причем интервал плавления бензоида 135-136°С, что повышает чистоту целевого продукта.

Пример 1. К раствору 10,6 г (0,1 моль) бензальдегида в 25 мл этанола добавляют

2,5 г (0,03 моль) ацетонциангидрина, 4,1 г (0,03 моль) поташа и 5 мл воды.

Реакционную смесь кипятят в течение 1,5 час, охлаждают, отделяют выпавшие кристаллы и промывают тщательно водой и небольшим количеством спирта. Получают 6,4 г бензоина. Из фильтрата при стоянии выпадает еще 2,1 г продукта. Всего 8,5 г (80%), т. пл. 134-135°С (из водного спирта).

Пример 2. К раствору 10,6 г (0,1 моль) свежеперегнанного альдегида, 11,2 г (0,1 моль) тиофен-2-альдегида и 3 г (0,035 моль) ацетонциангидрина в 50 мл диметилформамида (или диметилсульфоксида) добавляют 4,6 г (0,035 моль) поташа, взбалтывают несколько раз и оставляют на ночь при комнатной температуре. Далее добавляют равное количество воды и отделяют выпавшие кристаллы, которые промывают несколько раз водой и суш1ат на воздухе. Получают 15,6 г (71%) 2-тиенил-а - фенил-а - гидрооксиметилкетона, т. пл. .

Пример 3. К 6,3 г (0,03 моль) бензоина в 7 мл 60%-ного водного этанола добавляют 0,25 г (0,03 моль) ацетонциангидрина, 3,18 г (0,03 моль) фурфурола и 0,21 г (0,0015 моль) поташа. Смесь кипятят 1,5 час, охлаждают, отделяют выпавшие кристаллы, промывают водой и сушат. Получают 5,5 г (91%) бензфуроина, т. пл. 127--129°С (из водного спирта).

Соотношение альдеРастворительгид: ацетонциангидрин : поташ

1 : 0,1 : 0,05; 60%-ный снирт

1-1-1П II мртм KfhnnДиметилфор1:1:1мамид

Диметилсуль1:1:1фоксид

Xp o

Продукты

A

Т. пл., С

§ реакции

X 3 CQ

JJ га о Оно я С CwBБензоин

134-135

80 85 135-136

с„н.

CjH,;

88

135-136

1 : 0,13 : 0,05

спирт Диметилсульфо1:1:1ксид

п-Толуиловый

1: 0,1: 0.05

60 ь-ный спирт альдегид

Фурфурол

1 : 0,1 : 0,97

Диметплфор.1:1:1. мамид

Диметилсульф1:1:1ксид

60%-ный спирт

1 : 0,3: 0,15

1 : 0,3 : 0,15

60 о-ный спирт

1:0.05:0,025

60 о-ный спирт Диметилформа1:1:1мид

60 о-ный спирт

1:0,13:0,05

Бензойной фур60 fj-ный спирт

1 : 0,1: 0.05 Диметилсульфурол1:0.1:0,05 фоксид

60 й-ный спирт

Фуроин и бен1 : 0.1 : 0,05 Диметллсуль1 : 0.1: 0,05 зальдегид фоксид

QHj

cji.

Тиеноин

104-105

35

1,5

С,НзО

QHsO

Фуроин

134-135

Фуроин

С.НзО

CjHgO

130-131

71 80

12 12 130-131

СаНлСН:

СоН,

4-Метил115-116

30 бензонн

С„Н,

22

3-Хлор117-118бензоин

Бзнзфуроин 127-123

C,iH,

52

СНзСгН

З-Хлор-4С1С.Н,

87-88

метилбензоин

92

127-128

Бэнзфурэ.п

94

СдН 128-129

90

Бензфуроин

128-129

95

CfiHs 128-129

Пример 4. К раствору 5,3 г (0,05 моль) свежеперегнанного бензальдегида в 25 мл диметилсульфоксида добавляют 4,25 г (0,05 моль) ацетонциангидрина .и 7 г (0,05 моль) безводного поташа. Оставляют на ночь. При охлаждении лед;япой водой добавляют воду, выпавшие кристаллы фильтруют, промывают несколько раз водой и сушат на воздухе. Получают 9,3 г (88%) белых кристаллов бензоина с т. пл. 135-136°С.

Пример 5. 5,3 г (0,05 моль) бензальдегида и 4,25 г (0,05 моль) ацетонциангидрина растворяют при охлаждении в 50 мл диметилформамида. К этому раствору добавляют 7 г (0,05 моль) сухого карбоната калия. При этом наблюдается разогревание реакционной смеси. Смесь оставляют на 12 час, добавляют воду и охлаждают ледяной водой, выпавшие кристаллы отделяют и промывают водой. После высушивания на воздухе получают 9 г (85%) бензоина в виде белых игольчатых кристаллов с т. пл. 135-136°С.

Пример 6. К раствору 1,68 г (0,015 моль) тиофен-2-альдегида и 1,2 г (0,05 моль) ацетонциангидрина в 15 мл диметилсульфоксида добавляют при охлаждении ледяной водой 2,1 г (0,015 моль) сухого поташа. Оставляюг на ночь. На следующий день к темно-зеленому раствору добавляют воду. Реакционная смесь приобретает желтую окраску. При охлаждеНИИ отфильтровывают кристаллы, промывают водой и сушат па воздухе. Выход 1,5 г (45%), т. пл. 104-105 С.

Пример 7. К раствору 3,2 г (0,015 моль) бензоина в 15 мл диметилсульфоксида добавляют 0,15 г (0,0015 моль) ацетонциангидрина, 1,6 г фурфола и 0,14 г (0(001 моль) поташа. Оставляют на ночь. При добавлении воды выпадают кристаллы, их отфильтровывают, промывают водой и сушат. Выход бензофуроина 1,5 г (94%), т. пл. 128-129°С.

Полученные данные приведены в таблице.

Предмет изобретения

3.Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что, с целью получения несимметричных бензоинов, конденсации подвергают бензоин и ароматический альдегид.