Способ получения 3-метил-5-замещенного-5,5-дикарбэтоксипентанона-2 Советский патент 1982 года по МПК C07C69/67 

(Б) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ З-МЕТИЛ-5-ЗАМЕЩЕН 5,5-ДИКАРБЭТОКСИПЕНТАНОНА-2 Изобретение относится к органичес кому синтезу, а именно к улучшенному способу получения З-метил-5-замещенного 5,5- Дикарбэтоксипентанона-2 который используют для синтеза лекарственных веществ. Известен способ получения 3-метил -5-заме1ценного 5 5 дикарбэтоксипента нона-2 путем взаинодействия замещенного малонового эфира с метилизопропенилкетоном в присутствии катали затора - этилата натрия ь среде абсолютного этанола. Выход целевого продукта 68,5-78,0% 1. Наиболее близким к предлагаемому способу является способ получения 3-метил-57,замещенного 5 5-Дикарбэток сипентанона-2, например З-метил-5,5-дикарбоэтокси-5-фенилпентанона-2, путем взаимодействия фенилмалонового эфира с метилизопропенилкетоном в присутствии катализатора - метилата натрия при 60-75 0. Выход целевого продукта 57.2-81,0% 123.

::; i..KAS StiKjjHrrv ;.

J Недостатками такого способа являются oTHocMtenbHO низкий выход целевого продукта и высокая пожароопасность процесса, связанная с применением в Ka4ectBe катализатора метилата натрия. Целью изобретения является повышение выхода целевого продукта и техники безопасности. Постайленная цель достигается тем, что при осуществлении способа получения З-метил-5-замещенного 5,5-дикарбэтоксипентанона-2 общей формулыОdoodzHc III dH-( с -R (i) dHjtfooC Hj где R - водород C/|-C алкил, , CfcHgCHri, . путем взаимодействия замещенного малонового эфира с метилизопропенилкетоном при в качестве катализатора используют безводный поташ при мольном соотношении эфира, кетона и поташа, равном 1:1:0,20-0 соответственно. Выход целевого продукта 80-90. Отличительным признаком способа является использование в качестве катализатора безводного поташа, что позволяет повысить выход целевого продукта и технику безопасности. Целевой продукт выделяют обычными приемами, например разбавлением эфиром. При использовании катализатора, в количестве меньше 0,2 моль реакции не завершается и снижается выход целевого продукта, а примене ние его в количестве больше 0,36 мо приводит к получению побочных продуктов за счет снижения выхода целе вого продукта. Кроме того, использованный катализатор легко регенерируют и исполь зуют в повторных процессах. Применение предлагаемого способа позволяет повысить выход продуктов исключить использование взрыво- и пожароопасного натрия, который применяют в качестве катализатора. Пример 1. 3-Метил-5,5-ДИкарбэтоксипентанон-2. Смесь 8 г (0,3 моль) малонового эфира, 25,2 г (0,3 моль) метилизопропенилкетона (стабилизированного гидрохиноном) и 8,5 г (о,Об моль) безводного поташа при перемешивании нагревают на водяной бане 2 ч при б5-80°С. Затем охлаждают, разбавляют эфиром, фильтруют и фил1:тр дважды промывают эфиром. Фильтрат промы вают водой и сушат над безводным сульфатом магния. После отгонки эфира остаток дважды перегоняют в вакууме при 9б-97С/0,5 мм рт.ст. Выход 65,9 г (90%), п« 1,А365. Про мытый катализатор оставляют в сушильном шкафу на 2 ч при 120-150°С и применяют для последующих конденсаций. Выход соединений формулы Г при использовании регенерированного катализатора не меняется. При испол зовании катализатора без предварительной сушки выход снижается на 15-20. Пример 2. 3 Метил-5,5 ДИкарбэтоксигексанон-2. Аналогично примеру 1 смесь 15,8 (0,1 моль) метилмалонового эфира, 8, г (0,1 моль) метилизопропенилкетона и З, г (0,025 моль) безводного поташа нагревают при б5-70С в течение 10 ч. Выход 22 г (85%), т.кип. 110-111°С/1 мм рт.ст., ni l.lOO, 1,0365. Пример 3. 3,8-Диметил-5,5-дикарбэтоксинонанон-2. Аналогично примеру 1 смесь 23 г (0,1 моль) изоамилмалонового эфира, f ( моль) метилизопропенилкетона и 5 г (0,036 моль) безводного поташа нагревают при 70-75С в течение 12 ч. Выход 25,1 г (80%)i т.кип. 115-116°С/0,5 мм рт.ст. 1,it/,18. Пример k. 3-Метил-5,5-дикарбэтоксинонанон-2, Аналогично примеру 1 смесь 20 г (0,1 моль) бутилмалонового эфира, 8,4 г (0,1 моль) метилизопропенилкетона и ,1 г (0,03 моль) безводного поташа нагревают при 70-75°С в течение 11-ч. Выход 2,6 г (82%); т.кип. 110-111с/О, 5 мм рт. ст., 1.. Пример 5. 3-Метил-5,5-Дикарбэтокси-5-фенилпентанон-2. Аналогично примеру 1 смесь 23,6 г (0,1 моль) диэтилового эфира фенилмалоновой кислоты, 8,4 г (0,1 моль) метилизопропёнилкетона и 5 г (0,036 моль) регенерированного поташа нагревают при 70-75С в течение 5-6 ч. Выход 28,8 г (90%)l т.кип. 1б7С/1 мм рт.ст., п 1,4990. П р и м е р 6. 3-Метил-5,5-дикарбзтокси-6-фенилгексанон-2. Аналогично примеру 5 при нагревании в течение 8 ч получают целевой продукт с выходом 86% т.кип. 1б9170С/2 мм рт.ст., п 1,4920. Формула изобретения 1. Способ получения З-метил-5-замещенного 5,5-ДИкapбэтoкcипeнтaнoнa-2 общей формулы Оdood Hj dHj-d-Cii-dH -и R doodgHj где R .- H, алкил , , C HgCHf), путем взаимодействия замещенного малонового эфира с метилизопропенилкетоном при б5-75 С в приутствии катализатора, отличающ и и с я тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта И техники безопасности, в качестве .катализатора используют безводный поташ при мольном соотношении эфира, кетона и поташа, равном 1:1:0,20-0,36 соответственно. 2. Способ по п.1, отличающий с я тем, что катализатор количественно регенерируют и используют в повторных процессах. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 9 06 1. Саркисян О.А., Казарян Ш.А., Арутюнян B.C., Загинян М.Г. Дангян М.Т. Синтез 3 метил-5 замещенных 5 ,-5 Дикарбэтоксипентанонов-2 и их превращения. - Арм-хим.ж,, 1970, т. 23, с. 431- 36. 2. Казарян Ш.А. , Лулукян К.К. , Заяинян М.Г., Дангян М.Т. Синтез dl -фенил/изопропил- oL-карбэтокси- у -ацетил-g--валеролактонов и их превращения. - АРМ.хим.ж., 1972, т. 25, N Э, с. 777-781 (прототип).