Способ получения никотиновой кислоты Советский патент 1982 года по МПК C07D213/80 

39

3-этилпиридинов. Культуру B.Subti1 i 5 .выращивают на агаризованной среде Л.М.Розенберга следующего состава, г/л: КНг|Р04 0,5; К(НР04 0,5; ) 3,5; MgS04 0,5; NaCl 0,1 водопроводная вода до 1 л. Исходный рН среды t,5-5,0.

Суспензию выросшей культуры высевают в колбы Эрленмейера емкостью 500 мл, содержащие по 50 мл жидкой среды, 3 Метилпиридин вносят в каждую колбу по 0,5 г, н-парафины по 0,5 г. Аэрирование культуры осуществляют встряхиванием на круговой качалке (200 об/мин) при 29-30С.

Процесс трансформации прослеживают с помощью методов газожидкостной хроматографии, полярографии и массспектрометрии.

Процесс начинается параллельно с ростом культуры и достигает максимума на вторые сутки.

На вторые сутки культивирование прекращают, культуральную жидкость .(для удаления клеток) центрифугируют упаривают в вакууме досуха, промывают небольшим количеством гексана (для удаления парафинов) и экстрагируют эфиром или четыреххлористым углеродом (для выделения никотиновой кислоты).Затем растворитель удаляют в вакууме и сухой остаток перекрисТаллизовывают из минимального кoличectвa воды. Выход никотиновой кислоты, свободной от солей и остаточньгх парафинов, достигает 0, г .(8,0 г/л).

Чистота, выделенной никотиновой кислоты соответствует требованиям Госфармакопеи СССР. Температура плавления синтезированной никотино6174

вой кислоты 232-233 с. Молекулярный вес 123 (масс-спектрометрически).

Пример 2. Внесение в среду Л.М.Розенберга микроэлементов в виде растворимых в воде солей Fe (3 мг/л Мп (1-5 мг/л), Zn (2-3 мг/л) и проведение процесса трансформации, как описано в примере 1, приводят к получению никотиновой кислоты с выходом 0,8 г (8,0 г/л) .

Пример 3- Использование 3-этилпиридина и проведение процесса трансформации, как описано в примерах 1 и 2, приводит к получению никотиновой кислоты с выходом 8 г/л.

Предлагаемый способ позволяет интенсифицировать процесс получения никотиновой кислоты и получать за двое суток культивирования 7,5

8,0 г/л целевого продукта.

Формула изобретения

Способ получения никотиновой кислоты микробиологическим окислением 3-алкилпиридина, отли чающийся тем, что, с целью интенсификации процесса, окисление ведут с помощью микроорганизмов рода Bacillus.

Источники .информации, принятые во внимание при экспертизе

1.Патент США № i 001257, кл.260-295.5.опублик. 1977.

2.Авторское свидетельство СССР № 228688, кл. С 07 D 213/80, 19б7.

3.Авторское свидетельство СССР N , кл. С 07 D 213/80, 19б9 (прототип) .