Способ определения папаверина гидро-ХлОРидА B лЕКАРСТВЕННыХ СМЕСяХ Советский патент 1981 года по МПК G01N31/08 

1

Изобретение относится к анализу фармацевтических препаратов и может быть использовано в контрольно-аналитических лабораториях.

Известен способ определения папаверина гидрохлорида в лекарственных смесях путем отделения его -от других компонентов экстракцией хлороформом, растворения выделенного папаверина в ледяной уксусной кислоте и последующего титрования раствором хлорной кислоты при индикаторе кристаллический фиолетовый l.

Недостатками этоцо способа являются его малая специфичность, невозможность точного количественного определения папаверина и трудоемкость исследования.

Наиболее близким к предлагаемому изобретению по технической сущности и достигаемому результату является способ количественного определения папаверина гидрохлорида в лекарственных смесях, заключающийся в обработке анализируемой смеси раствором серной кислоты, фильтрации, добавлении дистиллированной воды, разбавлении буферным раствором и в последукядем фотометрировании полученного раствора 2.

Недостатками известного способа являются низкая его чувствительность и селективность.

Цель изобретения - повьшение чувствительности способа и его селективности.

Поставленная цель достигается тем, что анализируемую смесь растворяют в 30-40%-ном этиловом спирте, раствор подвергают тонкослойной хроматографии на окиси алюминия- с использованием эфира, злюирзтот анализируемое вещество.0,05-0,1 н : раствором соляной кислоты с последующим фотометрировпнием полученного раствора.

Использование этилового спирта 30-40%-ной концентрации позволяет

перевести в раствор обычно сопутствующие папаверину гидрохлориду в фармакологических сочетаниях водои спирторастворимые компоненты и обеспечить полноту растворения анализируемой пробы. Хроматографирование раствора многокомпонентной смеси на тонком незакрепленном слое окиси алюминияв эфире позволяет отделить папаверин от сопутствующих компонентов со значительным различием в величинах Re... Зона папаверина компактна и располагается в центре хроматограммы. Летучесть эфра ускоряет проведение процесса хроматографирования за счет обеспечения достаточной скорости продвижения фронта растворителя и удаления растворителя при высушивании хроматограммы. Элюирование зоны папаверина 0,05-0,1 н, раствором соляной кислоты, наиболее полно переводя щей папаверин с адсорбента в элюат, обеспечивает селективность способа. Спектрофотометрирование солянокислого раствора папаверина повышает селективность и чувствительность способа количественного определения папаверина.

Пример 1. Один порошок лекарственной смеси (9 точная навеска 0,325 г), содержащей, г:

Атропин сульфат 0 00025 Папаверин тидрохлорид0,02

Эфедрин гидрохлорид 0,02 Фенобарбитал 0,01 Амидопирин0,25

. ,325 г (с учетом тритурации растворяют в 10 мл (Vj.) 40%-ного этилового спирта. Технология изготовления порошковых-лекарственных форм., содержащих ядовитые вещества в малых дозах, предусматривает применение тритурации, приготовленных с использованием индифферентных веществ в соотношении 1:100. Поэтому дпя изготовления порошков с сульфатом атропина используют тритурацию, что сказывается на весе порошка. Параллельно готовят раствор стандарта папаверина гидрохлорида в концентрации, соответствующей содержанию папаверина в анализируемом образце (0,02 г).

На стеклянную пластинку размером 20X20 см с помощью прибора наносят слой основной окиси алюминия 1У степени активности толщиной 1.мм. На линию старта с помощью микропипетки наносят по 0,2 мл (V) раствора анализируемого образца и раствора стандарта папаверина в виде полос шириной 4 мм, длиной 4 см. Увеличение объема наносимой пробы до 0,2 мл с использованием в процессе элюирования приема разведения дает возможность

избежать ошибок на первой стадии анализа за счет неточности измерения малых объемов. На хроматограмме оставляют пустую зону тех же размеров. Зоны подсушивают до полного удаления растворителя, затем хроматограмму развивают в эфире. Обнаружение зон папаверина проводят в Уф-свете, источником которого служит хроматоскоп, с максимумом излучения

254 им ,53), обкалывают иглой зону папаверина в исследуемом образце зону папаверина стандарта и пустую зону таких же размеров, расположенную на уровне папаверина стандарта.

Затем указанные зоны помещают в микроколонки и элюируют 0,1 н раствором соляной кислоты в мерные колбы емкостью 100 мл (Н). Полученные элюаты центрифугируют на центрифуге при скорости 5000 оборотов в.течение 5 мин. На спектрофотометре СФ-16 при толщине поглощающего слоя 1 см и 251 нм определяют оптическую плотность элюатов, полученных с зон папаверина в исследуемом образце (,59) и стандарте (Dj.0,59) при использовании в качестве раствора сравнения злюата холостой пробы. Сп«2ктрофотометрирование элюата исследуемого образца и стандарта проводят при использовании в качестве раствора сравнения элюата холостой пробы, полученного элюированием участка

адсорбента, соответствующего на . хроматограмме зоне определяемого вещества, это дает возможность учесть помехи, обусловленные нали.чием побочных продуктов, зависящих

от природы адсорбента.

Содержание папаверина гидрохлорида в исследуемой пробе определяют по формуле Дх А-Ц -Р

X ftCr V

где Д 0,59; Дст-.0,58; V 0,2 мл; мл; Р-0-,3250 г; ,3250 г; мл; ,000004 г, так как па хроматограмму наносят 0,2 мл раство