Способ определения кодеина в сложных лекарственных смесях Советский патент 1985 года по МПК G01N30/00 

Описание патента на изобретение SU1133546A1

Изобретение относится к фармацевт ческому анализу, конкретно к способа определения.кодеина в сложных лекарственных смесях, и может быть использовано в контрольно-аналитических лабораториях. Известен фотометрический метод определения кодеина в лекарственньк смесях, основанный на его взаимодействии с формальдегидом и оксидом селе на в среде концентрированной серной кислоты lj . Недостатками способа являются невозможность одновременного определения всех компонентов смеси, neBHCo кая вствительность и специфичность а также относительно большой расход анализируемой лекарственной формы. Известен способ идентификации код ина фосфата в смеси с фенобарбиталом амидопирином, фенацетином, ацетилса.лициловой кислотой методом тонкоелой ной хроматографии путем растворения анализисуемой смеси в метаноле с последующим отделением инертных добавок фильтрованием и хроматографированием полученного раствора в тонком слое силикагеля в присутствии веществ- свидетелей в течение 30 мин. в качестве злюента используют эфир. Затем хро матограмму для обнаружения зон всех компонентов последовательно обрабатывают реактивом Драгендорфа, раствором азотнокислой ртути и раствором хлорного железа с последующим нагреванием при в течение 15 мин. Чувствительность определения кодеина фосфата в зоне 0,25 мкг 2 . Недостатками данного способа являются сложность и длительность (йе менее 60 мин), невысокая чувствительность и специфичность определения . Наиболее.близким к предлагаемому по технической сущности и достигаемому эффекту является способ определения кодеина в смеси с димедролом и кофеином-бензоатом натрия в жидких лекарственных формах, который заключается в том, что анализируемую жидкую лекарственную форму и растворы соответствующих веществ- свидетелей наносят на полиамидную пленку и хроматографируют в системе хлороформзфир 15:5 или хлороформ-эфир 22:3. Предварительная обработка полиамидны .пленок 0,005%-ным щелочным раствором флуоресцина в бутаноле позволяет в УФ-свете (254 им) обнаружить зоны разделенных коьтонентов. поглощающих в УФ-области, в виде тe fflьix пятен на флуоресцирующем фоне з. Недостатками известного способа являются невысокая чувствительность (0,2 мкг в зоне) и низкая специфичность, так как идентичность компонентов устанавливается только по значению Hf . Цель изобретения - повышение чувствительности и специфичности способа определения кодеина в сложных лекарственных смесях. Поставленная цель достигается тем, что согласно способу, заключающемуся в тонкослойной хроматографии анализируемой пробы на полиамидной пленке с последукщей идентификацией полученной хроматограммы в УФ-свете по значению Ri, хроматограмму предварительно нагревают при 115-125°С и цейтификацию дополнительно проводят по нативной флуоресценции. Обнаружение зон веществ на хроматограммах по натив:ной флуоресценции является одним из наиболее чув-. ствительных способов. Однако зона кодеина в обычных условиях опыта не обнаруживается при непосредственном просматривании хроматограмм на полиамидной пленке в УФ-свете. Предварительное нагревание полученных хроматограмм при 115-125°С позволяет за счет специфической флуоресценции обнаружить ультрамалые ко-: личества кодеина (0,02 мкг в зоне). Оптимальность указанного температурного интервала объясняется тем, что нагревание хроматограмм при более низкой температуре менее эффективно, так как при этом требуется большая затрата времени, более высокая температура нежелательна введу опасности деструкции полиамидных слоев и снижения чувствительности определения (табл.. 1). В табл. 1 показана зависимость чувствительности обнаружения кодеина на полиамидных пленках в УФ-свете от температуры и времени нагревания хроматограммы. Как видно из результатов, представленных в-табл. 1.необходимое время . нагревания хроматограммы при 115-125 С составляет 2 мин. Меньшее время нагревания трудноконтролируемо. Большее время нагревания не приводит к повышению чувствительности способа, а только увеличивает время анализа. Преимуществом предлагаемого спосо является так же то, что одновременно с кодеином проводится разделение и обнаружение хроматографических зон всех других компонентов лекарственны смесей по специфической флуоресценции с чувствительностью, превышающей в 10 раз известный метод (табл.2 При этом цветной оттенок флуоресценц :служит удобным вспомогательным средством, позволяющим в совокупности со значением Ri наиболее достоверно идентифицировать кодеин и другие компоненты смеси. Универсальность способа состоит в том, что хроматографические зоны практически всех компонентов исследуемых лекарственных смесей, анализируемые данным способом, обладают собственной (нативной) флуоресценцие что можно объяснить особенностью про текания фотохимических процессов в полимерах, в данном случае в полиамиде. Введение любой добавки (зона вещества) приводит к протеканию в полимере сложных фотохимических про цессов, причем тепло и облучение УФ светом оказывают существенное звлияни на процессы, сопровождающиеся флуоресценцией. Полиамидные пленки готовят извес ным методом А путем растворения полиамидной смолы в муравьиной кисл те, смачивания полученных вязким р вором обе.их сторон полизтилентерефт латной пленки (основы) и высушивани в камере, насыщенной парами вода.1. Полученные полиамидные пленки об ладают высокой механической прочностью для длительного хранения. Определение кодеина в сложных лекарственных смесях осуществляют следующим образом. Раствор навески порошка в этиловом спирте с помощью микрошприца (МЦ1-1) или калиброванных капилляров наносят на линию старта . на рас стоянии 5 мм от нижнего края полиамидной пленки размером 5x5 см и одновременно наносят этанольные растворы веществ- сввдетеле-й тех же концентраций. Хроматографирование осуществляют восходящим способом в подходящей дл каждой смеси системе растворителей. 46Л Длина пробега фронта растворителей составляет 40 мм и является вполне достаточной дпя полного разделения компонентов смеси. При этом время хроматографирования 5-7 мин. Затем полученную хроматограмму нагревают в сушильном шкафу при 115125 С в течение 2 мин, и обработанную таким образом хроматограмму про-сматривают в УФ-свете при длинах волн 254 и 366 нм. При этом обнаруживают на полиамидной пленке зоны компонентов смеси и соответствующих веществ- свидетелей. По совпадению значений R i и цветного оттенка флуоресценции исследуемых и стандартных веществ (свидетелей) идентифицируют состав смеси. Пример 1. 0,05 г порошковой смеси состава: кодеина фосфат 0,015, фенобарбитал 0,05, амидопирин 0,3, растворяют в 1 мл 70%-ного этилового спирта. Параллельно готовят растворы веществ- свидетепей : кодеина фосфата, фенобарбитала и амидопирина. На линию старта полиамидной пленки наносят по 0,5 мкл исследуемого раствора и растворов свидетелей и хроматографируют в системе растворителей эфир-метанол - 25%-ный водный аммиак (12:1:1). Затем хроматограмму нагревают в течение 2 мин при 115-125с. При обнулении хроматограмм УФ-светом обнаруживают зоны трех веществ, которые идентифицируют по значениям Ri и цветноь{у оттенку флуоресценции зоны (табл. 2). Пример2. 0,05г порошковой смеси состава: кодеина фосфат 0,01; фенацетин 0,3 кислота ацетилсалициловая 0,3, растворяют в 1 мл 70%-ного этилового спирта. Далее поступают, как описано в примере 1, используя для хроматографирования систему растворителей цетон-эфир-ледяная уксусная кислота (15:5:0,5). При облучении хроматограммы УФсветом обнаруживают зоны трех веществ, которые идентифицируют по значенийм Rf и цветному оттенку флуорес-. ценции зон (табл. 3). П р и м е р 3. 0,02 г порошковой смеси состава: кодеина фосфат 0,02; папаверина гидрохлорид 0,02; эфедрина гидрохлорид 0,025, фенобарбитал

0,025} димедрол 0,03, растворяют в 1 мл 70%-ного этилового спирта и далее поступают, как описано в примере 1, в присутствии соответствующих веществ- свидетелей.

При облучении хроматограмм УФсветом, обнаруживают зоны пяти веществ, которые идентифицируют по значениям Rf и цветному оттенку флуоресценции (табл. 4).

Таблица 1

Похожие патенты SU1133546A1

название год авторы номер документа
Способ определения кофеина в лекарственных смесях 1980
  • Слепова Любовь Николаевна
  • Саливанова Людмила Васильевна
SU903765A1
Способ определения фенобарбитала 1980
  • Слепова Любовь Николаевна
  • Саливанова Людмила Васильевна
  • Рахимова Татьяна Хайдаровна
SU924565A1
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЧИСТОТЫ ФТИВАЗИДА И МЕТАЗИДА 2001
  • Илларионова Е.А.
  • Абрамова Л.В.
  • Илларионов А.И.
RU2225205C2
Способ определения кодеина в лекарственных смесях 1984
  • Слепова Любовь Николаевна
SU1223095A1
Способ определения и обнаружения в моче фторсодержащих лекарственных средств в комбинированных сочетаниях 2019
  • Тютрина Вера Александровна
  • Илларионова Елена Анатольевна
  • Чмелевская Наталья Владимировна
RU2710259C1
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЧИСТОТЫ АДЕНОЗИНА И ФОСФАДЕНА 1998
  • Ловцева Е.А.
  • Беликов В.Г.
RU2154825C2
Способ определения и обнаружения в моче антиретровирусных лекарственных средств в комбинированных сочетаниях 2017
  • Гончикова Юлия Анатольевна
  • Чмелевская Наталья Владимировна
  • Илларионова Елена Анатольевна
  • Тыжигирова Валентина Викторовна
RU2655804C1
Способ определения и обнаружения в биологических жидкостях лекарственных средств ингибиторов протеазы ВИЧ в комбинированных сочетаниях 2022
  • Митина Анастасия Эдуардовна
  • Илларионова Елена Анатольевна
  • Чмелевская Наталья Владимировна
RU2800908C1
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПОДЛИННОСТИ И ЧИСТОТЫ КСАНТИНОЛА НИКОТИНАТА 2002
  • Илларионова Е.А.
  • Сыроватский И.П.
  • Илларионов А.И.
RU2226274C2
СПОСОБ ОБНАРУЖЕНИЯ И ИДЕНТИФИКАЦИИ ВЗРЫВЧАТЫХ ВЕЩЕСТВ 2007
  • Нефедов Виктор Андреевич
  • Кочетков Константин Александрович
  • Сабельников Александр Геннадьевич
RU2336523C1

Реферат патента 1985 года Способ определения кодеина в сложных лекарственных смесях

СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ КОДЕИНА В СЛОЖНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СМЕСЯХ путем тонкослойной хроматографии анализиру- емой пробы на полиамидной плеике с последукщей идентификацией полученной ,хроматограммы в УФ-свете по значению iRf, отличающийся тем, что ,с целью повышения чувствительности и специфичностиСпособа, хроматограмму предварительно нагревают щм 115125 С и идентификацию дополнительно проводят по нативной флуоресценции. § GO СО ел 42 Од

Формула изобретения SU 1 133 546 A1

Фенацетин0,79

Кислота ацетилсалициловая0,43

Ярко-зеле- Светло-гонаялубая

Синяя

Синяя

Таблица 4

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 1985 года SU1133546A1

Печь для непрерывного получения сернистого натрия 1921
  • Настюков А.М.
  • Настюков К.И.
SU1A1
Пособие по химическому анализу лекарств
Под ред
М.И.Кулешовой М., Медицина, 1974, с
Горный компас 0
  • Подьяконов С.А.
SU81A1
Аппарат для очищения воды при помощи химических реактивов 1917
  • Гордон И.Д.
SU2A1
Идентификация некоторых фармацевтических смесей тонкослойной хроматографией
Acta Pharra
Jugosl., 1962, т
Способ гальванического снятия позолоты с серебряных изделий без заметного изменения их формы 1923
  • Бердников М.И.
SU12A1
Способ подготовки рафинадного сахара к высушиванию 0
  • Названов М.К.
SU73A1
Переносная печь для варки пищи и отопления в окопах, походных помещениях и т.п. 1921
  • Богач Б.И.
SU3A1
Идентификация дамедрола, кодеина, кофеина-беизоата натрия и барбитал-натрия в жидких лекарственных формах
Фармация, 1983, Я 1, с
Способ окисления боковых цепей ароматических углеводородов и их производных в кислоты и альдегиды 1921
  • Каминский П.И.
SU58A1
Очаг для массовой варки пищи, выпечки хлеба и кипячения воды 1921
  • Богач Б.И.
SU4A1
Хроматография нуклеозидов оснований нзгклеиновых кислот в тонком слое прлиамидно;го геля
- J.Chromatogr., 1967, v.27, p
Способ изготовления фасонных резцов для зуборезных фрез 1921
  • Орлов А.К.
SU318A1
Видоизменение прибора для получения стереоскопических впечатлений от двух изображений различного масштаба 1919
  • Кауфман А.К.
SU54A1

SU 1 133 546 A1

Авторы

Игольникова Ольга Петровна

Брутко Леонид Иванович

Даты

1985-01-07Публикация

1983-07-01Подача