Способ определения кодеина в лекарственных смесях Советский патент 1986 года по МПК G01N21/78 

Описание патента на изобретение SU1223095A1

Изобретение относится к анализу лекарственных средств и может быть использовано в контрольно-аналитических лабораториях.

Кодеин (N-метил-З-метокси-б-окси 7,8-дидегидро,-4,5-эпоксиморфинан) представляет собой алкалоид опия и применяется как противокашлевое и анальгезирующее средство.

Цель изобретения - повьшение селективности способа.,

Пример,. Точную навеску (g 0,5181 г) порошка лекарственно смеси,содержащего, г:

Фенобарбитал 0,01 Кодеин0,015

Анальгин0,25

Амидопирин0,25

Массу порошка по прописи Р 0,525 г растворяют в 10 мл го этилового спирта (V). Параллельно готовят раствор стандарта растворением в мерной колбе вместимостью 100 мл 0,15 г кодеина.

На стеклянную пластинку размером 20x20 см с помощью прибора наносят слой окиси алюминия 11 по степени активности по Брокману, обработанной добавлением 2%-ной ледяной уксусной кислоты, толщина слоя 1 мм.

С помощью пипетки наносят 0,5 мл. (V) раствора анализируемого образца и раствора кодеина-стандарта в виде полос щириной около 5 мм и длиной около 5 см (увеличение объема наноси мой пробы до 0,5 мл с использованием в процессе элюирования приема разведения дает возможность избежать ошибки на первой стадии анализа за счет неточности измерения малых объемов).

На хроматограмме оставляют пустую зону тех же размеров. Зоны подсушивают до полного удаления растворителя, затем хроматограмму развивают в сист ме iiac ТВ орите лей эфир - этанол, взятых в соотношении 85:10. Обнаружение зоны кодеина проводят в парах йода, R кодеина 0,40.

Обкалывают иглой зону кодеина- стандарта, зону кодеина в исследуемом образце и пустую зону таких же размеров, расположенную на уровне кодеина-стандарта. Хроматограмму вы

содержание кодеина в граммах в I мл стандартного раствора с учетом исходной концентрации, наносимого на хроматограмму количеств и объема мерного цилиндра для элюирования, равное 0,000075 г г.

держивают несколько минут до обесцвечивания отмеченных зон вследствие раз-55 и равно 0,0152 рушения неустойчивого комплекса. С

хроматограммы удаляют лишний адсор- Пример 2. Точную навеску бент.порошка (0,6241 г), содержаи1его, г:

20

23095

Зону кодеина анализируемого образца , зону кодеина-стандарта и пустую зону помещают в колонки и элюиpyюf 0,1 н. раствором соляной кислоты в 5 мерные цилиндры вместимостью 10 мл (V). Полученные элюаты центрифугируют в течение 10 мин при скорости 15 тыс. об. На спектрофотометре при толщине поглощающего слоя 1 см и дли- 10 не волны 285 нм определяют оптическую плотность элюйтов, полученных с зон йодеина в исследуемом образце (D 0,33) и стандарте (. 0,33) при использовании в качестве 15 раствора сравнения элюата пустой зоны (спектрофотометрирование злюата исследуемого образца и стандарта при использовании в качестве раствора сравнения .элюата пустой зоны дает возможность учесть помехи, обусловленные наличием в элюате побочных продуктов, зависящих от природы адсорбента).

Содержание кодеина в исследуемом образце определяют -по формуле

25

X

DX. A.V.

Cr- V

где P - оптическая плотность элюата исследуемого образца, равная 0,33;

оптическая плотность элюата стандарта, равная 0,33; объем наносимого на хроматограмму раствора анализируемого образца, равный О,5 мл;

V,- объем раствора анализируемого образца, равный 10 мл; объем мерного цилиндра, используемого для элюирования, равный 10 мл; масса порошка по прописи в граммах, равная О,525 г; точная навеска исследуемого образца в граммах, взятая для анализа и равная 0,5181 г;

содержание кодеина в граммах в I мл стандартного раствора с учетом исходной концентрации, наносимого на хроматограмму количества и объема мерного цилиндра для элюирования, равное 0,000075 г г.

р

д

и равно 0,0152

Кодеин0,015

Кофеин0,02

Амидопирин О,2

Анальгин0,2

Фенацетин0,2

(масса порошка по прописи Р 0,635 г) растворяют в 10 мл 60%-но- го спирта (V, ) .

В дальнейшем ведут анализ по методике , описанной в примере 1, но используя в качестве подвижной фазы смесь эфира и этанола, взятых в соот- ношении 80:15. Ri кодеина в этих условиях 0,52. При этом D 0,308;

D 0,31. Следовательно, X 0,0152г. 15 кислоты. При этом D, 0,19; D

0,29. Следовательно, X 0,0098 г.

Пример 6. Точная навеска таблеточной массы (0,6192 г) растертых таблеток, содержащих, г:

ст

Пример 3. Точную навеску

порошка (0,8046 г), содержащего, г:

Фенобарбитал0,01

Кодеин0,015

Амидопирин0,25

Анальгин0,25

Фенацетин 0,3 i( масса порошка по прописи Р 0,825 г) растворяют в 10 мл 60%-ного этилового спирта.

В дальнейшем ведут анализ по методике, описанной в примере 1, но используя в качестве подвижной фазы смесь эфира и этанола, взятых в соотношении 80:10, и в качестве элюента 0,05 н. раствор соляной кислоты. Rr кодеина в этих условиях 0,45. При этом D 0,26; 0 0,27. Следовательно, X 0,014-8 г.

Пример 4. ТОЧН5ПО навеску порошка (0,5524 г), содержащего, г:

Кодеин0,015

Кофеин-бензоат

натрияО,05

Анальгин0,25

Фенацетин0,25

(масса порошка по прописи Р 0,565 г) растворяют в 10 мл 65%-ного этилового спирта.

В .дальнейшем ведут анализ по методике, описанной в примере 1, но используя в качестве подвижной фазы смесь эфира и этанола, взятых в соотношении 85:15. R, кодеина в этих условиях 0,49. При этом D,, 0,27; Dj 0,28. Следовательно, X :0,0148 г.

Пример 5.Точная навеска таблеточной массы (q 0,7485 г), растертых таблеток, содержащих, г:

Кодеин0,01

Фенобарбитал 0,01

Кофеин-бензоат

натрия0.05

25

0,01 0,025 0,05 0,2

0,2

30

35

20 Кодеин фосфат

Фенобарбитал

Кофеин

Фенацетин

Ацетиле алицилов ая

кислота

Вспомогательных веществ достаточ- рсе количество до получения таблетки (Средним весом 0,621 г, последнюю об- (рабатывают 10 мл 65%-ного этилового спирта при взбалтывании, а затем

дают отстояться.

Параллельно готовят раствор стандарта растворением 0,15 г кодеина фосфата в 65%-ном этиловом спирте в мерной колбе вместимостью 100 мл.

В дальнейшем ведут анализ по методике, описанной в примере .1, при использовании в качестве подв ижной фазы смеси эфира и этанола, взятых в соотношении 85:15, н 0,05 н. раствора соляной кислоты для элюирования. При этом DJ, 0,16; Dg 0,24. Следовательно, X 0,01 г.

Пример 7. Точную навеску порошка (0,6069 г), содержащего, г:

Кодеин0,015

Кофеин-бензоат

натрия0,1

Амидопирин . 0,25

Анальгин0,25

50 (масса порошка по пропнси 0,615 г) растворяют в 10 мл 60%-ного этанола.

В дальнейшем ведут анализ по методике , описанной в примере 1, но используя в качестве подвижной фазы 55 смесь эфира и этанола, взятых в соотношении 85:5. При этом R кодеина 0,08; D 0,48; D 0,30. Следовательно, X 0,0243 г.

40

45

Амидопирин0,3

Анальгин0,3

Вспомогательных веществ достаточное количество до получения таблет- ки средним весом 0,747 г, последнюю обрабатьгоают 10 мл 60%-ного этилового спирта при взбалтьтании, а затем дают отстояться.

В дальнейшем ведут анализ по мето- дике, описанной в примере 1, при использовании в качестве подвижной фвзы системы растворителей эфир - этанол, взятых в соотношении 85:10,и в качестве элюента 0,1 и. раствор соляной

5

0,01 0,025 0,05 0,2

0,2

0

5

0 Кодеин фосфат

Фенобарбитал

Кофеин

Фенацетин

Ацетиле алицилов ая

кислота

Вспомогательных веществ достаточ- рсе количество до получения таблетки (Средним весом 0,621 г, последнюю об- (рабатывают 10 мл 65%-ного этилового спирта при взбалтывании, а затем

дают отстояться.

Параллельно готовят раствор стандарта растворением 0,15 г кодеина фосфата в 65%-ном этиловом спирте в мерной колбе вместимостью 100 мл.

В дальнейшем ведут анализ по методике, описанной в примере .1, при использовании в качестве подв ижной фазы смеси эфира и этанола, взятых в соотношении 85:15, н 0,05 н. раствора соляной кислоты для элюирования. При этом DJ, 0,16; Dg 0,24. Следовательно, X 0,01 г.

Пример 7. Точную навеску порошка (0,6069 г), содержащего, г:

Кодеин0,015

Кофеин-бензоат

натрия0,1

Амидопирин . 0,25

Анальгин0,25

0 (масса порошка по пропнси 0,615 г) растворяют в 10 мл 60%-ного этанола.

В дальнейшем ведут анализ по методике , описанной в примере 1, но используя в качестве подвижной фазы смесь эфира и этанола, взятых в соотношении 85:5. При этом R кодеина 0,08; D 0,48; D 0,30. Следовательно, X 0,0243 г.

0

5

Из приведенного примера следует, что при уменьшении полярной добавки (эtaнoлa) в подвижной фазе не достигается полного отделения кодеина от сопутствующих вещес.тв (анальгина и бензоата натрия). Это приводит к получению завьппенных результатов (примерно в 1,5 раза), так при содержании кодеина 0,015 г найдено 0,0243 г

Пример 8, Точную навеску порошка (0,614 г), содержащую, г: Кодеин0,015

Кофеин-бензоат 0,1 Амидопирин 0,25 Фенацетин0,25

Чмасса порошка по прописи Р 0,615 г)растворяют в 10 мл 65%-но- го этанола.

В дальнейшем ведут анализ по методике , описанной в примере 1, но используя в качестве подвижной фазы смесь эфира и этанола, взятых в соотношении 80:25. При это м . R кодеина 0,70; D 0,50; D 0,29. Следовательно, X 0,0258 г.

Из данного примера видно, что увеличение полярной добавки (этанола) в составе подвижной фазы также приводит к получению завьшгенного результата по содержанию кодеина вследствие наложения зон амидопирина и фе- .нацетина.

I При уменьшении содержания этанола в подвижной фазе до соотношения эфира - этанола 80-85:5-8 зона кодеина растягивается и становит.ся вдвое больше, вследствие чего возникают ошибки из-за близкого расположения зоны кодеина с зонами веществ, обладающих большей, по сравнению с кодеи ном, адсорбционной способностью, нап ример с кофеином и ацетилсалициловой кислотой.

Увеличение содержания этанола в подвижной зоне до соотношения эфира этанола 80-85:20-25 приводит к сближению зоны кодеина с зонами амидопирина и фенацетина. Зоны всех компонентов размыты, верхняя граница зоны кодеина доходит или накладьгоается в зависимости от соотношения компонентов на зоны амидопирина и фенацетина. В этом и другом случае расположе ние зоны кодеина на хроматограммах противоречит требованиям количествен ной хроматографии, в соответствии с которыми зона исследуемого вещества должна располагаться примерно в цент

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

ре хроматограммы, иметь правильную форму и быть достаточно удаленной от зон сопутствующих компонентов. В ко- .нечном счете это приводит к получению завышенных результатов по содержанию кодеина.

Хроматографирование при толщине слоя окиси алюминия менее 1 мм не обеспечивает необходимой емкости сорбента, вследствие чего зоны макрокомпонентов амидопирина, фенацетина и анальгина увеличиваются по своим размерам, ухудшая отделение кодеина.

Толщина в 1,5 мм и более приводит к получению рыхлого слоя и зоны веществ, в том числе кодеина, становятся некомпактными.

Оптимальными условиями хроматогра- фирования являются слой окиси алюминия II по степени активности по Брок- ману, модифицированной добавлением 2%-ной ледяной уксусной кислоты, толщиной 1 мм, и подвижная фаза эфир - этанол, взятые в соотношении 85:10.

Вследствие малого содержания кодеина в лекарственных , смесях зона кодеина в УФ-свете при 254 нм недостаточно отчетлива. Для обнаружения зоны кодеина на хроматограмме при сопоставлении с зоной стандарта используют пары йода. При этом образуется комплекс, окрашенный в бурый цвет.

Использование 0,05 - 0,1 н. раствора соляной кислоты обеспечивает наиболее полное элюирование основания кодеина с окиси алюминия. Применение раствора соляной кислоты меньшей концентрации, например 0,01 н., приводит к получению заниженного pe7j зультата. Так при элюировании кодеина 0,01 н, раствором соляной кислоты в модельной лекарственной смеси при содержании 0,015 г кодеина найдено 0,011 г.

Элюирование же раствором соляной кислоты вьШ1е 0,1 н. концентрации нецелесообразно, так как практически не влияет на результаты анализа.

Предлагаемый способ по сравнений с известным, обладая высокой селективностью, позволяет проводить определение кодеина в лекарственных смесях сложного состава в сочетании с кофеином, кофеин-бензоатом натрия, амидопирином, анальгином, фенацетином, фенобарбиталом и ацетилсалициловой кислотой, т.е. с веществами, наиболее часто сопутствующими кодеи7

ну в комбинированных фармакологических сочетаниях и обычно мешающих его определению известными способами.

Предлагаемый способ также позволяет определить содержание кодеина в лекарственных смесях, включающих в свой состав и производное кодеина-кодеина фосфат,

Способ может быть использован для анализа как сьтучих (порошков), так и твердых (таблеток) дозированных лекарственных форм. Селективность способа обеспечивается полным отделением кодеина от сопутствующих компонентов.

Формула изобретения

Способ определения кодеина в ле- карственных смесях путем растворения

Редактор Н.Рогулич Заказ 1704/45

Составитель В.Шкилькова

Техред В.Кадар Корректор С.Шекмар

Тираж 778Подписное

ВНИШШ Государственного комитета СССР

по.делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Филиал mm Патент, г.Ужгород, ул.Проектная,4

230958

анализируемой пробы в органическом растворителе, вьщеления кодеина из полученного раствора с использованием неорганической кислоты и последую- с щего фотометрироваиия, отличающийся тем, что, с целью повышения селективности способа, в качестве растворителя используют 60- 65%-ный водный этанол, выделение кодеина проводят тонкослойной хроматографией на кислом оксиде алюминия элюированием смесью эфира и этанола, взятых в объемном соотношении 80-85: : 10-15, с последующим проявлением зоны кодеина в парах йода, элюированием этой зоны 0,05-0,1 н. раствором соляной кислоты и |ютометрированием полученного раствора.

10

15

Похожие патенты SU1223095A1

название год авторы номер документа
Способ определения кофеина в лекарственных смесях 1980
  • Слепова Любовь Николаевна
  • Саливанова Людмила Васильевна
SU903765A1
Способ определения фенобарбитала 1980
  • Слепова Любовь Николаевна
  • Саливанова Людмила Васильевна
  • Рахимова Татьяна Хайдаровна
SU924565A1
Способ определения кодеина в сложных лекарственных смесях 1983
  • Игольникова Ольга Петровна
  • Брутко Леонид Иванович
SU1133546A1
Способ определения папаверина гидро-ХлОРидА B лЕКАРСТВЕННыХ СМЕСяХ 1979
  • Слепова Любовь Николаевна
  • Саливанова Людмила Васильевна
SU830238A1
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ОПИЙНЫХ АЛКАЛОИДОВ 2010
  • Колычев Игорь Алексеевич
  • Киселева Наталья Владимировна
  • Кальницкий Александр Григорьевич
  • Темердашев Азамат Зауалевич
RU2429238C1
СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ СОСТАВА МНОГОКОМПОНЕНТНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ЖАРОПОНИЖАЮЩЕГО, АНАЛГЕЗИРУЮЩЕГО, ПРОТИВОПРОСТУДНОГО ДЕЙСТВИЯ 2003
  • Голубицкий Г.Б.
  • Будко Е.В.
  • Прохода Е.Ф.
  • Покровский М.В.
  • Захарова Е.В.
RU2267115C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РОЗМАРИНОВОЙ КИСЛОТЫ 2009
  • Бубенчикова Валентина Николаевна
  • Кондратова Юлия Александровна
RU2402525C1
Способ количественного определения зеараленона в тканях животных 1977
  • Ермаков Вадим Викторович
  • Костюнина Нина Александровна
SU726479A1
Способ определения метилового эфира L-фенил-L-(пиперидил-2)уксусной кислоты гидохлорида 1980
  • Колбина Светлана Евгеньевна
SU934365A1
Способ количественного определения хлорхолинхлорида 1978
  • Тучков Виктор Петрович
  • Блиновский Игорь Константинович
  • Розина Капиталина Михайловна
SU767639A1

Реферат патента 1986 года Способ определения кодеина в лекарственных смесях

Изобретение относится к аналитической химии, в частности к способу определения кодеина в лекарственных смесях. Целью изобретения является повышение селективности способа. Способ осуществляют растворением анализируемой пробы в 60-65%-ном водном этаноле. Кодеин вьщеляют из раствора тонкослойной хроматографией на кислом оксиде алюминия. Элюирова- ние проводят смесью зфира и этанола, взятых в объемном соотношении 80-85: : 10-15. Зону кодеина проявляют в парах йода, злюируют зту зону 0,05- 0,1 н. раствором соляной кислоты и фотометрируют полученный раствор. Селективность способа обеспечивается полным отделением кодеина от сопутствующих компонентов. i (Л

Формула изобретения SU 1 223 095 A1

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 1986 года SU1223095A1

Перельман Я.М
Анализ лекарственных форм
М.: Медгиэ, 1961, с.471
Муцуева С.Х., Соловей Н.В
Вариант относительного пропускания в количественном определении фенобарбитала, кофеина-бензоата натрия и кодеина в лекарственных формах
-Фармация, 1983, № 2, с
Скоропечатный станок для печатания со стеклянных пластинок 1922
  • Дикушин В.И.
  • Левенц М.А.
SU35A1
Способ определения кодеина в сложных лекарственных смесях 1983
  • Игольникова Ольга Петровна
  • Брутко Леонид Иванович
SU1133546A1
Печь для непрерывного получения сернистого натрия 1921
  • Настюков А.М.
  • Настюков К.И.
SU1A1
Некрасов В.И
Применение спектро- фотометрии в УФ-области для количественного анализа фармацевтических препаратов производных пиримидина и пурина и их лекарственных форм
Авто- реф
дис
на соиск
учен, степени Канд.фармац
наук
М., 1966, с
Кипятильник для воды 1921
  • Богач Б.И.
SU5A1

SU 1 223 095 A1

Авторы

Слепова Любовь Николаевна

Даты

1986-04-07Публикация

1984-08-13Подача