Акриловый или @ -замещенные акриловые эфиры 4-оксиметилкарена-2, обладающие фунгистатической, бактериостатической и гербицидной активностью Советский патент 1982 года по МПК C07C69/54 A61K31/22 A61P33/14 

Изобретение относится к новым биологически активным химическим соединениям, а именно к акриловому или

d -замещенным акриловым зфирам 4-оксиметилкарена-2 общей формулы

.о с-с-СЕг, С)

« о

3 СН

гйе R-H,CH.3.

Указанные соединения обладают фунгистатической, бактериостатической и гербицидной активностью и могут быть использованы в медицине и сельском хозяйстве.

Известны соединения, близкие по строению, -циклогексен-3-иловые эфиры акриловой и метакриловой кислот:

OC-CR CH, ,

Сг

II о

где к-н u/iu СНэ i

Однако для этих соединений отсутствуют данные об их биологической активности.

Целью изобретения является созда нйе соединений, позволяющих

расширить арсенал соединений, обладающих фунгистатической, бактериостати-ческой и гербицидной активностью.

Поставленная цель достигается созданием соединений формулы(1).

Способ получения соединений формулы (1 ) основан на известйой реакции получения эфиров карбоновых кислот взаимодействием хлорангидрида

10 кислоты и спирта -2.

Акриловый и метакриловый зфиры получа:ют взаимодействием хлорангидридов акриловых и метакриловых кислот с 4-оксиметилкареном-2 в присут15ствии акцептора хлористого водорода, например триэтиламина. В случае oL -F-акрилового эфира взаимодействием в аналогичных условиях хлорангидрида ct-F- PI-С I-пропионовой кисло20ты с 4-оксиметилкареном-2 получают oL -F- /ь -С I-пропиониловый эфир 4-оксиметилкарена-2, а затем его нагреванием в присутствии дополнительного количества основания получают

25 предлагаемый cl-F-акриловый эфир 4-оксиметилкарена-2.

Акриловый и Ы -замещенные акриловые эфиры 4-оксиметилкарена-2 представляют собой бесцветные и прозрач30ные жидкости, смешивающиеся с большинством органических растворителей При xpaiiGiHiH в условиях комнатной температуры они самопроизвольно полимеризуются, вследствие чего необходимо добавить в них соответству щие ингибиторы. Пример. Получение акрилового эфира 4-оксиметилкарена-2. .К раствору 12,5 г (0,07 моль) 4симетилкарена-2 и 12,5 г (0,12 моль триэтиламина в 50 мл сухого диэтилового эфира в присутствии 0,1-г ингибитора полимеризации - гидрохинона при температуре 045°С и перемешив.онми прибавляют по каплям раст вор 10,.5 г (0,11 моль) хлорангидрида акриловой кислоты в 50 мл сухого диэтилового эфира. Реакционную смесь перемешивают в течение 2 ч пр комнатной температуре. Осадок солянокислого основания отфильтровывают и промывают эфиром. Остаток после удаления растворителя из фильтрата подвергают фракционной перегонке в вакууме. Получают 9,5 г (57,4% вещества с т. кип. 95°С (1,5 мм PT.C 1,4875; d О, 9838. , По данным элементного анализа, ИК- и ПМР-спектров вещество предста ляет собой акриловый эфир 4-оксиме тилкарена-2. Найдено, %: С 76,10; Н 9,30. 2 Вычислено, %: С,76,36, Н 9,09. П р и м е р 2. Получение метдкри лового эфира 4-оксиметилкарена-2. .. К раствору 25 г (0,15 моль) 4-ок симетилкарена-2 и 25 г (0,24 моль) Триэтиламина в 20 мл пентана в присутствии 0,1 г ингибитора полимеризации - гидрохинона при температуре от О до5 С и перемешивании прибавляют по каплям раствор 25 г (0,23 моль) хлорангидрида метакриловой кислоты в 150 мл пентана. Реа ционную смесь перемешивают в течение 2 ч при комнатной температуре.- Осадок солянокислого основания -отфильтровывается и прО1«4ывается пента ном. Остаток после удаления растворителя из фильтрата подвергается перегонке в вакууме. Получают 24,5 (69,66%) вещества с т.кип. 65-67° (0,005 юл рт.ст); 1,4830., 0,9709. . - . По. данным элементного анализа, ИК- и ПМР-спектров вещество предста ляет- собой метакриловый эфир 4-оксиметилкарена-2.Найдено, %: С 76,45; Н 9,52. . Вычислено, %: С 76,92; Н 9,40. Пример 3. Получение а.-фтор акрилового эфира 4-оксиметилкаренаК раствору 12 г (0,072 моль) 4-оксиметилкарена-2 и 9,36 г (0,093 моль) триэтиламлна в 70 мл , пентана при температуре от О до +5° и перемеш1-1вании прибавляют по каплям раствор 13,5 г (0,093 моль) хлорангидрида. . . cL -фтор- (Ь -хлорпропионовой кислоты в 50 мл пентана. Осадок солянокислого основания отфильтровывают и промывают пентаном. Остаток после удаления растворителя из фильтрата подвергают перегонке в вакууме. Получают 10,85 г (54,8%) вещества с т.кип. 112С (1,5 мм рт.ст), п2о 1,4840; ,1537. , По данным элементного анализа, ИК- и ПМР-спектров вещество представляет собой (-фтор- /i -хлорпропиониловый эфир 4-оксиметилкарена-2,. Найдено, %: С 61,43; В 7,56. Вычислено,%: С 61,20, Н 7,28. Раствор .8,8г (0,032 моль) полученного d -фтор- /3 -хлорпропиониловогО эфира. 4-оксиметилкарена-2,6 г 0,06 моль) триэтиламина и 0,1 г гидрохинона в 50 мл бензола нагревают в течение 12 ч при температуре кипения смеси. солянокислого основания отфильтровывают и промывают на фильтре бензолом. Остаток после удаления растворителя перегоняют . Получают 7,5 г (98,5%) вещества с т.кип. 75°С (1,5 мм рт.ст); 1,4780, ,0513. По данным элементного анализа, ИК- и ПМР-спектров вещество представляет собой о(,-фторакриловый эфир 4-оксиметилкарена-2. Найдено, %: С 70,76; Н 8,21. . Вычислено, %.: С 70,88; Н 8, 01. Фунгистатическую активность акрилового и ot-замещенных акриловых эфиров 4-оксиметилкарена-2 изучают по отношению к грибам-возбудителям дерматомикозов: Trichophyton rubrum, Trichophyton men tagraphytes и Microsporum caars. Культуры грибов, засевают на твердую среды Сабуро, содержащую возрастающие дозы соединения. Критерием фунгистатической активности считают минимальную концентрацию соединения, задерживающую рост грибов в течение .30 дней при пышном росте в контроле. Бактериостатическое действие предлагаемых соединений определяют по общепринятой вмикробиологической практике методике разведений. Бактериальная нагрузка в опыте составляла 300000 микробных тел в 1 мл. Гербицидную активность описываемых соединений изучают на семенах гречихи и ячменя в лабораторных условиях. Замещенные акриловые эфиры 4-оксиметилкарена-2 растворяют в ацетоне и наносят -на фильтровальную бумагу, помещенную s чашки Петри. После испарения ацетона бумагу увлажняют водой, на Ней аккуратно раскладывают семена, чашки закрывают крышками и оставляют в термостате при 25°С. В каждую чашку помещают пО;- 25 зерен, повторность двухкратная. Через 6 сут подсчитывают количество проросших семкн и измеряют длину стеблей и корней проростков. Процент подавления всхожести семян и роста стеблей и корней вычисляют по отношению к контролю. Показателем гербицидной активности служит величина . концентрация раствора соединения, вызывающая 50%-ное подавление всхожести семян, роста корней и стеблей гречихи и ячменя. . Токсичность соединений определяют на белых ьишах при пероральном введении ацетоново-масляных растворов с .вычислением .

В табл.1 приведены результаты исследования фунгистатического, бактериостатического действия и токсичнос0ти для теплокровных животных акрилового и об-замещенных акриловых эфиров4-оксиметилкарена-2.

Таблица 1

Под В в индексе избирательности действия токси еская соединения, -вызывающая 50% подразумевается среднегибель животных, т.е. ЛДзо

В табл.2 приведены результаты исследования гербицидной активности

, акрилового и ct-замещенных акриловых афиров 4-оксиметилкарена-2.

Таблица 2