Способ получения норсульфазола Советский патент 1951 года по МПК C07D277/52 

В производстве 110рсул1 фазола ко} денса дня аминотиязола с сульфо.хлорило проводится в односпиртозой среде в присутствии 1целочн с образованием так называемого «днпроизводиого. При мтом часть сульфохлорида подвергается гидролизу благодаря шето-п.ои пеакцип среды и особенпо в присутствии спирта.

Основп1 1м затрудиепием ведения этого процесса является 1етерогепиость его прохождения, поскольку как исходное вел:(т;н()-фечилурета нсул зфохлор ид, та к и конечн ы п родукт-дика i)6oweTf ;i; i;; л i (|)енилсул1,фам1|дотиазол нерастворимы в реакционн о) среде. требует применения двойного количества сульфо.хлорида ( еГ.н тичегки пeoбxoди ioгo), больп;ого внимания для иоддержання ОС -:11оГ( слабой щелочности, проходит длительное время и с колеОлк игимиси Г:ч-одами.

Описывяелп, способ получепия норсульфазола л (1-п;азола и «-ациламииофенилсульфохлорида отличается от извес тем, что конденсат по аминотиазола и «-ацпламинофени..)ох, i;-i; ;; пч:водят в среде инертного органического раство1;итсля, ;л;меч М лрлкратпып пзбыток амииотиазола, после чего реакщ: ; нс1И1Ч). в норсульфазол известным способом.

Оннсываемыи способ дает возможность полгчсннч у;- (./бпуетокснфспилсульфапилампдотиазола («МОНаПрОИЗНОД:-СГС;0 :,:;,-;; .харбометоксифенплсульфамидотиазола («дипроизводного) ;.; оС:гн Х :;вает значительный экономически эффект, снижая расходные коэфф-р-.ненты сыр1,я пл 40%, а себестоимость продукта более чем . пчи этом длительиост, нроцесса второй конденсации с; кр;::;1,;;етс;; с К--12 до 1,5 час.

Способ осун1ествляется следхюплим обпазс м.

№.9304.1- 2 I. Выделение основания аминотиазола.

Раствор солянокислого аминотиазола упаривают в вакуум-выпарном аппарате. Упаривание ведется до тех пор, пока объем остающегося раствора не составит одну треть от первоначального объема (это, примерно, соответствует началу кристаллизации).

Упаренный раствор желтого цвета нейтрализуют 40%-ным раствором едкого натш при размешивании н интенсивном охлаждении. Затем прибавляют и1елочь н:ебольшими порциями так, чтобы температура в аннарате не превышала 20-25°. Конец осаждения определяется по посинению бромтимоловрй бумажки. После прибавления всего количества тцелочн полученную густую кристаллическую массу светло-коричневого цвета размешнвают при охлаждении до О-2° в течение одного часа, а затем кристаллы амннотиазола отфильтровывают на центрифуге. Маточимк «прямого амннотиазола подкисляют 10%-ной соляной кислотой до явно кислой pefiKiiHH на коиго, осветляют 20-30-мннут1-п-)ГМ кипячением с 1-2% активированного угля и присоединяют к раствору солянокислого амннотиазола следуюи1ей операции, идущей на упаривание.

Технически аминэтиазол хорошо отжнмают на центрифуге и определяют в нем процент содержания амннотиазола.

Пример. На упарив;аиие идет: 1280 г или И20 мл раствора соляиокнслого аммнотиазола носле первой конденсации,содержащего 130 г амииотиазола; 520 г или 480 мл маточника от «прямого аминотиазола предыдуще ог е Э;ацнн, содер ащего 41,5 г аминотиазола; 610 г или 520 раствора «обратного амннотиазола с предыдуш.ей операции, ео.цержзтцего 77,2 г аминотиазола. Следовательно, всего берут 2-НО гили 2120 мл раствора солянокислого амннотиазола, содержащего 248,7 г ам:- нотиазола. 06i ei раствора после упаривания 770 мл.

На нейтрализанию расходуется 270 мл 40%-ной щелочи. Получается 557 г TexiuiMccKoro амннотиазола. Вес амииотиазола носле высущиваиия 456 г, содержание аминотназола в нем 41%, что составляет 187 г. Остается 450 мл маточннка от «прямого аминотназола с содержанием в нем 12,2.% амннотиазола, что составляет 55 г.

П. Получение ацильного производного норсульфазола

Технически амннотма.зол растворяют в семикратном количестве дихлорэтана, считая на 100%- 1ый амипотиазол; раствор кинятят 0,5 часа, при этом )а,. солн, содержащиеся в аминотназоле, остаются нерастворимыми i отделяются ф льтрованием. Осадок на фильтре промывают дважды горячим дихлорэтаном. Температура раствора дихлорэтана перед фильтрованием должна быть не ниже 50. Затем раствор амииотиазола в дихлорэтане подают в аннарат для конденсации, сна-бженный , обратным холодиль нком и рубашкой для обогрева. При неременшванни i; температуре ;с выше 30-35° в аппарат загруж.иот /г-ацилами офен лсульфохлорид. Для коиденсации берется на два моля аминотиазола оди моль сульфохлорида. После загрузки -ульфохлор11да наблюдается небольшое повышение температуры, и через 1екоторое время весь раствор превращается в густую массу. Реакнион 1ую классу нагревают и выдерживают при кипячении в течение одного часа, зател охлажда от до комнатной температуры. Охлажденную MaccN- фильтруют от дихлорэтана. В днхлорэтановых маточниках определяют пронент юе содержа1 11е аминотиазола, и если оно составляет .больше 1-3/. то этот амино-:-иазол может быть извлечен взбалтыва-. нием кислотой. Осадок ггосле второй коиде 1сацни, представляюЩИЙ собой ацилыюе производное норсульфазола и солянокислый амииотиазол, загружают в аппарат для отмывки так называемого «обратного амииотиазола. Отмывка производится 2%-ной соляной кислотой. Происходит растворение солянокислого аминотиазола, а «ацильное производное остается неизменным. Массу равмешивают в теченне 30 мин. н фнльтруют, носле чего осадок на фильтре тщательно промывают водой до бесцветного фильтрата. Фильтрат, содержащий «обратный аминотиазол, после осветления активированным углем присоединяют к раствору солянокислого аминотиазола, идуще1 у на упаривание со следующей операции. Предварительно определяют нроцент содержания амниотиазола в растворе «обратного аминотиазола.

Влажный осадок ацильиого производного направляют на омыление,, предварительно определяя его влажность.

П р и м е р. На коиде 1санню взято 456 г технического амннотиазси ла, содержащего 187 г аминотиазола. Для растворения взято 1300 мл дихлорэтана. На промывку осадка солей идет два раза по 100 .нл. Загружено 90%-ного сульфохлорида.

ГХ 2 -100- 0,9

Конечный объем реакциои1;оГ| массы около 2 -..

Для отмывкн «обратного амннотиазоля взято 350 мл 5%-ной соляной кислоты, воды на промывку 200 мл. Получено насты ацнльного производного 470 г с влажностью 45%, ацильного производного сухого 258 г.

Получено 580 мл раствора «обратного аминотназола, содержащего 100 г аминотназола.

Процесс омыления ацильного производства и все последующие операции, вплоть до получеиия норсульфазола, п|)оизводят известным способом.

Предмет изобретения

Способ получеиия норсульфазола из -аминотиазола к н-аниламинофенилсульфохлорида, отличающийся тем, что конденсацию амкнотназола и я-ациламинофеннлсульфохлорида проводят в среде инертного органического раствор {теля, применяя дзукратны; избыток аминотназола, после чего продукт реакцнн переводят з норсульфазол извест лы. способом.

3 -Xi. 9304 L