Способ получения 2-ацетиламинотиазола Советский патент 1961 года по МПК C07D277/46 

2-Ацетиламинотиазол является полупродуктом при производстве ряда веществ анилипокрасочной и химико-фармацевтической промышленности. В частности нитрованием его можно получить 2-ацетиламино5-нитротиазол (нитазол) - эффективный препарат для лечения три.хомонадных заболеваний.

Способ получения 2-замеш.енных аминотиазола, состоящий в конденсации замещенной тиомочевины с галоидкарбонильными соединениями, известен. Также в литературе описаны способы получения этого продукта нагреванием 2-аминотиазола с уксусным ангидридом или конденсацией в среде этанола ацетилтиомочевнны с дибромэтилацетатом.

Недостатками этих способов являются небольшие выходы продукта, применение токсичных недостаточно стабильных исходных продуктов (например, 2-аминотиазола) или дорогих продуктов (например, дибромэтилацетата).

Предложен способ получения 2-ацетиламинотиазола конденсацией ацетилтиомочевины с димергидратом хлоруксусного альдегида при 60° в отсутствии растворителя и катализирующих добавок.

Ацетилмочевина легко, с выходом 90-95%, получается ацетх лированием тиамочевины. Димергидрат хлоруксусного . альдегида производится промышленностью по способу, предложенному авторами (авт. св. № 107269, 1957 г-), из дешевого и доступного продукта - хлоруксусного альдегида.

Процесс конденсации заканчивается с большим тепловым эффектом в течение 5 минут. В этих условиях димергидрат хлоруксусного альдегида деполимеризуется до хлоруксусного альдегида и воды.

№ 136378- 2 Процесс осуществляется по реакции:

,.,

О .|| I

,-С -f СНз-Ч: -Ж-С-Л Нз СНз-С - /V-C-CH - Н,0 + НС1

Н- А i

о н Sо н S

« «« «

После нейтрализации соляной кислоты выпадает ацетиламинотиазол. Выход продукта после фильтрования 95-98% от теоретического. Температура плавления без перекристаллизации 203-204°Преимуществом способа является: доступность исходного сырья, высокие выход и чистота продукта, простота технологического оформления и стабильность исходных веществ.

Пример. 8,6 г димергидрата хлоруксусного альдегида и 11,8 г ацетилтиомочевины тщательно растирают в ступке, помещают в сосуд с обратным холодильником и медленно нагревают на водяной бане. По достижении 60-65° (термометр в массе) масса начинает плавиться, наблюдается температурный скачок и при 90-95° масса закипает. Производят 30-минутную выдержку при температуре в бане 60-70° для завершения реакции. По .охлаждении массу нейтрализуют в ступке 10% NaOH до рН 5 (по универсальному индикатору). Охлажденную пастообразную массу фильтруют и сушат. Получают 35 г 2-ацетиламт4нотиазола в виде белого с желтоватым оттенком порошка. Выход 96,5% от теоретического, т. пл. 204°. Продукт без дальнейшей очистки может быть использован для дальнейшего синтеза.

Предмет изобретения

Способ получения 2-ацетиламинотиазола конденсацией ацегилтиомочевины с галоидзамещенным карбонильным соединением, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода, сокращения длительности синтеза и исключения использования растворителей, в качестве карбонильного соединения используют димергидрат хлоруксусйого альдегида.