руют хлористым метиленом. Получаемые экстракты сушат сульфатом натрия и сгущают в вакууме. Полумаемый масляный остаток кристаллизуется, кристал , лы отсасывают, перекристаллизовывают из метанола (выход сырого продукта 2,8 г - 19,2%, т.пл. иб-из С) и очищают жидкосТ(Ной хроматографией по давлением описанным в примере 1 образом. Т.лл, , - +,75 (с 0,51 об.;; этанол). П р и м е р 5- Получение сложногоизопропил-2-метоксиэтилового эфира (+)-1 ,+-дигидро- 2,6-диметил-4-(знитрофенил)-пиридин-3,5 дикарбоновой кислоты. 2+,7 г (50 ммоль) сложного изопропил-2(3)-метокси-2-фенилэтило-. вого эфира (+)-1,-дигидро-2,6-диметил- -(3 -нитрофенил)-пиридин-3,5 дикарбоновой кислоты добавляют к раство ру t, г (61 ммоль) натрия в 230 мл свежеотогнанного монометилового эфира гликоля и раствор перемешивают при 85 С в течение 8 ч в атмосфере азота После охлаждения растворитель отгоняют в вакууме, остаток растворяют в -. воде, смесь подкисляют разбавленной хлористоводородной кислотой и несколь ко раз экстрагируют хлористым метиленом. Объединенные экстракты сушат над сульфатом натрия и сгущают. Получаемый маслян 1Й остаток растирают в небольшом количестве простого эфира, причем продукт кристаллизуется. Получаемый твердый продукт отсасывают (выход сырого продукта 15,Г г - 72%, т.пл. 12б-129 С) и два раза перекристаллизовывают из этанола. Т.пл. . + 17,10 (с 0,96 об. этанол). П р и м е р 6. Получение сложного изопропил-2-метоксиэтилового эфира (-)- , -дигидро-2,6-диметил- -(3 -нитрофенил)-пиридин-3,5 дикарбоновой кислоты, 8,2 г (16,6 ммоль) сложного изопропил-2(К)-метокси-2-фенилэтилового эфира (-)-,4-дигидpo-2,6-димeтил- -(3-нитpoфeнил)-пиpидин-3,5дикapбoнoвoй кислоты добавляют к раствору 0,5 г (21,8 ммоль) натрия в80мл11 свежеотогнанного монометилового эфира и раствор перемешивают при 85 С в течение 8 ч в атмосфере взота. Пос ле охлаждения растворитель отгоняют . в вакууме, остаток растворяют в воде, смесь подкисляют разбавленной хлорис товодородной кислотой и несколько раз экстрагируют хлористым метиленом. Объединенные экстракты сушат над сульфатом натрия и сгущают. Масляный остаток скоро кристаллизуется, и после добавления небольшого количества простого эфира кристаллы отсасывают (выход сырого продукта 5,1 г 7 73) и два раза перекристаллизовывают из этанола. Т.пл. 13ч С. -16,9 С 1с 1,5 об.; этанол). Пример 7. Испытание соединений общей формулы (I) на физиологическую активность. Активность новых соединений, в качестве средств, воздействующих на кровообращение, иллюстрируется данными, приведенными s таблице. Изменение под действием 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты частоты сердечных сокращений у морской свинки с заторможенным барием числом сердечных сокращений на 50%. 7932 Формула изобретения Способ получения оптически активных производных 1,-дигидропиридинкар боновой кислоты общей формулы .1 Я - метил, этил или 2-метоксиэтил, личающий с я тем, что сложный изопропил 2-СR или 5)-метокси2-фенилэтил2-эфир (- или +)-1,4-дигидро-2,6-диметил-4-3-нитpoфeнил)riиpидин-3,5-дикapбoнoвoй кислоты общей формулы (II) где R - фенил; метоксил или R - метоксил и р2 Фенил, подвергают переэтерификации спиртом общей формулы . R-OH где имеет указанные значения. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1.Патент ФРГ Р 2117571, кл. С 07И 211/90, опублик. 1979. 2.Бюлер К. и Пирсон Д. Органические синтезы. М., Мир, 1973, т. 2, с. 296.
Авторы
Даты
1982-05-30—Публикация
1980-08-27—Подача