Предметом изобретения является способ получения кофемн-8-алкилмалоновых и кофеии-8-алкилизояатарных эфироЕ пЗТем взаимодействия 8-хлор-кофеииа или 8-х,тор-метилкофеина с натриевь %и1 производными малонового нли мопоалкилмалоновых эфиров в ереде HiiepTiioro растворителя (например, толуо.ча).
Кофеии-8-алкилмалоновые или кофеин-8-алкилизояитарные эфиры являются новыми соединениями и в литературе не описаны.
Эти соединения имеют фармакологический интерес, т.к. спи могут служить ис.ходиым материалом для синтеза новых биологически активных соедииений (например, 8-алкилкофеииов).
Кроме того, достоинством способа является то, что алхилмалоповые или изоянтариые эфиры кофеина, замещениые в положеиип 8, получают синтетическим путем, исходя из мочевой кислоты (иромем уточный продукт сиитеза 8-хлоркофеииа).
Примеры. 1. Получе;и1е днэтилового эфира (кофеил-8)-прог;м,1МЛЛ.иошивают с ZO иропнлмалоиового эфгра.
I Io,iy4e;;iioo натриевое производноеMarjXiiaoT с 2о с 8-х,К)ркофеина. IeaKiunviiyio смесь фильтруют, из (Ьильтрглп oTronsTOT толуол, а остаток г:пр;:бать:вают c ;ecьк) ацетона п лЬира. 11о.- учениые крупные прямо призмы с т. пл. 107-108, |1г.стпорпмые в обычных ор.ч растворителях, кристаллизуются ил иептлна или воды.
2. Г1а-:у-1епке .лиэти.тозого эфира (коФеИ;-8) -сути,1малонс);к)й кнслоты. 10 г ргсныленного натрия в 400 лл ;:б олютп.;,го толуола разме1нивают в 110 с бутИ:1малоиоЕот-о эфира, приГ1- :u::c.;e того, как иатр1п иро; л.. JiXK8-хлоркофеипа и ,;;iv. Реак1и;ониук) смесь фмл.ьтрукгг, от фи,н- трата отгопяют толуол и избыток бути. малоиового э(Ьира, остаток обрабатывают смесью а;:ого;а и и фи.чьтруют закр сталл.изоБардпхЮся массу. Получеиные круиные кубические кристаллы с т. ,ил. 108-109 кристаллизуются
ИЗспирта (1:25) и других органических растворителей, мало растворяются при I aгpeвalИ и в серпом и иетролениом эфире.
3. Получение диэтилового эфира (кофеии-8) -изояитариой кислоты.
0.23 г расиы.теиного . натрия в 15 мл абсолютного то.туола размеП р е д .1 е т Способ иолучеиия кофеии-В-алки.тмалоновых и кофеин-8-алки,тизоя11тарных ЭФ1ФОВ, о т ,л it ч а ю т я и с я TQM, ЧТОу1 азаг ные соедииеиня пол}чают путф, взаимодействия 8-хлоркофеина и 8-хлорметилкофенпа с иатриев.ши -производными ма.тонового
шивают с 3,2 малонового эфира. После -того, как натрий прореагирова.т, прибавляют 2,4 г хлорметилкофеипа и нагревают в течение 1 часа. Раствор фильтруют, из фильтрата выпадают белые призмы ст. пл. 101 --102 ; после кристаллизации из спирта-белоснежные иглы. 3 о б р е т е и и я или мопоалкилмалоновых эфиров в среде 1пшртного растворителя (наГрнмер. толус,), а затем ползчен 1ые продукты реакции, если нужно, .;;ируют и выделяют известиы.ми методами.
