Предметом изобретения является способ получения 8-алкилкофеи1ЮВ путем омыления эфиров кофеин-8малоновой и алкил-малоповых кислот в КИСЛО или щелочной среде.
Производные кофеина , замещенные в но.тоженни 8 алкилами с различной длиноГ) углеродной негн, представ.1Я1от фармако.югическнй интерес, так как среди них могут быть обнаружены новые .лекарственные веи1ества (кроме известного 8-мети.тко(|)енна) или полупродукты их синтеза.
Известные методы нозво.тяют получать ограниченное число мети.тнрованных ксаптинов, замен1,енных в положении 8 алкильными и.чи ари.тьпыми группами (папример, 8-метил-, эти.т-и изонропи.т производпые ксаптинов, 8-фен ил-и 8-бепзи.т кофеин).
Предлагаемый способ сиптеза произво.тных косЬеина. замещенных а.чки.том в по.1ожен1П1 8, дает возможность но.тучать новые пропзводные KcHJieniia. Препмунюством .метода яв.чяется то, что он осуществ.тяегся на основе мочевой кислоты.
Примеры. 1. Получение 8-мети.т-кофеина. 30 г диэтилового эфира кофеин-8-ма,тоновой кислоты нагревают с 18:o-Hoii соляной кислотой, раствор нейтра.шзук); i;bi.ie.i;iBHi -i iся ко(|)еин-8-уксуси то кис,;оту очпщают нереосаж.чением из растзора бикарбоната или крнста.1.1из;и1 1ей. Выход 8о--90 тео 1етически i503.можиого. н.и.вшся при 2(1п 20() с выде,1ением уг.чекис/иггы и образоваипем чистого 8-метн.т-кофеии;; с ко.тнчествеипым выхо.юм.
Метн.човы эфир фе.тстав.ч-яст собой пластинкн с т. п.т. 173-174 , эти.тоный эфир-иг.ты с т. нл. 142- 142.5, амид-п|-лы с т. :. 271--273
2. Ио.чучонне Н-эти.ч-кофенна. 30 j ДНЭТН.10ВОГО -jcl)Hp;i Kod)ei 111-8-мет илMa/ioHOBoii кислоты iiaiper aior с 18-Hoii С1).1Я11О11 кис.ютой; по.тучепИЬ1Й раство|з пейтра.чизуют, выдо.швI ну юс я ко(е1-Н1-8-нрО11Г1О1К1вук) кнс.юту нореосаж.тают из раствора бикарбонггга. Выход 70- 8()i. тео|1етпчески возможного. Про. пре.тстав.чяет собой ромбические 11роз 1ач ые пластинки, с т. ii;i. 17()--17Г: мети.юный эфир-иглы с т. пл. 151 - 152;ати.10вый -;фир-иг.ты с т. n/i. 138-139 .
При п.тав.чении ко(|)ени-8-11ро11ионовая кислота выде.чяет уг.тскис.чоту с обра зова ппем 8-этил-кофеи11а-бе.10сгтежпые листочки (из cniipia) с т. пл. 186-187 .
3. По.учеинс 8-neimi.i-KO(j)enna. 5 г диэтилового эфира кофеии-8-бутил-малоиовой кислоты о.мы. в спиртовом растворе щелочью при 40.
rioc.ie отгонки спирта полученную соль кофоин-Н-капроиовой кислоты раст1 о|:1Я от в воде и выде.чяют подкис.тением свободную кис.тоту. Выход 3,4 ( ( теоретически возможного). Криста.т, изуется из воП р с д м е и 3 о б р е тения
(пособ получения производных кофеина, залкчцепных а.ткилом в ноложении 8, о т : и ч а ю i.n и и с я тем. что эфнры ко |хм-1Н-8-ма,Юиовой и.ти кофс зп-Н-алки.т-ма.тоновых кислот
ды сросшимися иглами, из бензола- прямоугольными пластинками; температура плавления 134 (с вьще.текием уг.текислоты).
ЭТИЛОВЬШ уфир-ИГЛЫ с т. П.Л.
110,0-111,5. При плавлении кислота выделяет углекисчоту, образуя с выходом 86% теоретически возможного 8-пентил-кофеин с температурой плавления 78,5-79,5; шестиугольные нластинки (из петролейного эфира).
()А1ы,1Я1от в кис.ЮН и.ти |це.точнои С1)еде, а образоварьниеся х-кофеин8-а;;и(Ьатические кис.тоты нагревают до нрекран1ения выде.чения углекие. от ы.
