Способ получения 8-метилтеобромина и 8-метилкофеина Советский патент 1956 года по МПК C07D473/10 C07D473/12 

Предметом n oupeieKiiit является сиосиб получсн1 я З-метилтеобромугна и 8-:.Г1-т лкофеяна п:; 8-летилксант гна пуTe:s мстплириланця иocлLднeг(J димртплсульф.иод 1- нодыо-и(цло1нп11 суюдс.

lIpiiMCHaHiii способа И1|;;|- оляет умепь ii;.ii, потери: исходного .S-;-,eTi ji;caHTiiH;i. .JTO достигается тем. чт( iipiiirecc ;ед;т и дне сиача.ла ир jjH (),2-., иыделяют 8-мет; Л1;обрид1И11. лате;; матичiiifi; лосле ;;ыделеЯ11н последнего 1|;1две11гаЬТ допол {1Пелы{( MeTii,.i|i(iBaHiiio ii;;if iH Вьпяе iS д.;я nii 4:ii;i; jeHif;i недоMiTi;., вещест) i; S-M.ribiKoliteiiH.

И j) II M e ii i. (j(;.4 г )(JJ/u-Hoi-o S-M тилксант.гп-;;. (59,7i) г iOU-/o-иого) naiiii:;aioT в 451I мл б /о-ного раствора едкого iiUTpa-. К раст:5(К)у при размсшпвани и)н Te.MHCjiaType в течение одного паса 7U :.;л дияетплсульфата. IbCле окончания Ц)лливан1 я дпметллсульфата реакционная масса должна вызыг.ап, бледно-зеленое окраншвание бро:.1Т1гмпленного. При ТО же темпе)ату)е ((И)) и T(.ii :ке реакции среды (бле1Н()-;,еленое ок 1);1пп1вание бролтнмолсинего) идиовре-VSfHo j iiaiUioMepKo пр(1л;1вают н течение J ча;:а Id мл 42 /о-ного )аствора едкого натра н 2iS мл дпметилсулгфат;;. оакрпстал.11;- 11Ва1 шу101:н л pi; охлажден ; |.е;;кцпокну1о массу фпльтрулг , а 1олуче:{ный Х-метплтеобро.мпн кр сталл1 :)у1)т i: ;оды. Вес крнсталл; ; о1 ; ниого (ni;)oMiiHa - 20,05

iN. .Vo е|1пет ческого.

К фпл. нисле иыделсння технпчеcunrii (Ч-мет;1лтег|бр(1М11на 11 1НЛ 1вают о л диметилсульфата н при светло- 10: lio.M икраппшанпн фенолфталеина ностепенно прибавляют в течение 2-3 ча:-о;; около 10 мл 42/о-ного jiacTBOita ед1.1.ю натра (тем|1е))ату)а 18-20). Греют гхесь pi 90-95 с углем, фнльтруют, .i.r;i.:;niiT м1Т. К1|феин pi температуре ниже S (не менее S чаеов) н кр 1ст;и;и1лу 0т его i:j нидь согласно )егламенту. Г:и- M(T)Mi;oi|ie i ia 28.7 г - 38,3-/о от Tei))eTU4eci;o v. ( в)од 8-мет1:лте1:6i;oMin;a if |ieTi 4ei-i;oro.

II ;l и М e р 2. iHi.J г 85.f);-l/0-Euril

N-MeTiLn:c: HTiiua (5().8 г l()0Vi)-noro) наi ;ева от н (iJU мл 1.37 н раствора, едкого i.a.ii ло G() . iliu температуре 1Ччен е (1го часа 72 м. .Д1мет 1лсул1.фата (бледно-; 1леН11С IKpaiii ii;:i iie бро Т11моле 1неГ1|) оатем еще |; Te4 iiiie i часа. )u том . iill 2-1 1Л диметилсуль(|1ата и I.l мл -l(),(ir(j jiacTKojia едк-им кал. Выделяют .S-yeт1.Г еобр(1М11Н. как в 1 редв1ду це i piiMcpi. Вес к.1 1сталлиз11:1 а пг го 8-мет г.1ТЛ1бромпна 17.1 1 - 2(),2:о тео11(Т1 Ческпг(1. .|1ат iiic.ie и);дел;и1;я тс н 1ческого 8-метплте() метплнруют. как в нред1)1дун1ем iiiin.Mejie. добавляя И) M.I д ;м1Т11.(сульФата j 12 M.I 4().8-/(

nacTBOpa едкого калр при розовом икрашивании бумаги, пропитанной фенолфталеином (18-20°) Выход кристаллизованного мстилЕОфеина, удовлетворяющего требованиям фармакопеи, 26.7 г, что составляет 37,.от .теоретического.

Из маточника выделения технического мет1 лкофеина может быть подучено путем экстракции хлороформом или дихлоратаном еще некоторое количество метилкофеина.

06nutn выход 8-метилтеобромина и метилкофеина составляет G. от теоретического.

Предмет изобретения Способ получения 8-метилтеобромина и . 8-метилкофеина из 8-метилксантина путем метилирования его димстилсульфатом в водно-щелочно11 среде, о т л и ч а юзц п ц с я тем, что, с целью уменьпшния потерь исходного 8-: етилксантина, процесс ведут в две фазы: сначала при рН 6,2-6,5 выделяют 8-метплтеобромин, затем маточник после выделения иосле.1него подвергают дополнительному метпли1)оваппю при рН 8 для превращения иедометклированных веществ в 8-мстилкофеин.