Способ получения производных 2-хлор-4-замещенной-5-тиазолкарбоновой кислоты Советский патент 1982 года по МПК C07D277/56 A01N43/78 

третбутилнитритом и хлористой медью (II) в присутствии ацетонитрила. Реагенты в эквимолярных количествах перемешивают при комнатной темпе ратуре (). Применимы, однако, и более высокие или более низкие температуры. Отделение пр 5дукта от реакционной смеси легко осуществляют обычными приемами. Его, например, непосредственно можно получить фильтрацией реакционной смеси или растиранием фильтрата с пригодным объемом б н. хлористого водорода. После этого смесь экстрагируют подходящим органическим растворителем, например, эфиром. Экстракт высушивают и концентрируют перегонкой в трубке с шарообразным расширением. Пример. 1-7 иллюстрируют способ . получения исходных соединений формулы, а примеры 8-21 - целевых продукл тов формулы. Пример 1. Получение этил-2 -амино-4-этил--5-тиазолкарбоксилата. Этил-2-хлор-3--оксопентаноат получают из этил-3-окс6пентаноата и сульфурил хлорида. Смесь 9,2 г (0,0515 моль) этил--2-хлор-3 Оксопентаноата, 3,92 г (0,0515 моль) тиомочевины и. 30 мл этанола выдерживают при температуре дефлегмации в течение 17 ч. Затем удаляют этанол под пониженным давлением и остаток обрабатывают 300 мл насыщенного раствора бикарбоната нат рия. Твердый осадок собирают на фильтре с получением 11,2 г белого вещества с т.пл. 165-170с, которое после перекристаллизации из этанола дает 7,7 г (75%) этил-2-амино-4-этил -5 тиазолкарбоксилата в виде бесцвет ных призм с т.пл. 177-179 С. Найдено,%: С 47,92; Н 6,04; N 14,00. . Вычислено,%: С 47,92, Н 6,04, N 13,99. 2. Получение этилПример-2-амино-4-трет-бутил-5-тиазолкарбок силата. С использованием этил-2-хлор -4;4-диметил-3-оксопентаноата и прие ма согласно примеру 1 получают выше названный продукт с т.пл. 99,0100,. . Найдено,%: С 52,66, Н 7,06, M4HCJteHo,%: С 52,60; Н 7,0б| N 12,27. Пример 3. Получение этил-2 -амино-4-(п-фторфенил)-5-тиазол-кар боксилата. Смесь 10,5 г (0,05 моль) этил-п-фторбензоилацетата, 6,7 г (0,05 мол сульфурилхлорида и 30 мл хлороформа выдерживают 18ч при температуре де легмации, затем ее охлаждают. Хлоро формный раствор промывают водой, высушивают сульфатом магния и концентрируют под уменьшенным давлением. Остаток перегоняют с получением 10,8 г (88%) этил-2-хлор-(п-фтор)-бензоилацетата -в виде масла. Смесь 10,8 г (0,0441 моль) этил-2-хлор-(п-фтор)-бензоилацетата, 3,36 г (0,0441 моль) тиомочевины, 20 мл воды и 10 мл этанола выдерживают 3 ч при температуре дефлегмации после чего удаляют этанол под уменьшенным давлением. Остаток подщелачивают насыщенным раствором бикарбоната натрия. Твердое вещество фильтруют, промывают водой и перекристаллизовы- вают из этанола с получением 8,9 г (76%) этил-2-амино-4-(п-фторфенил)-5-тиазолкарбоксилата в виде белых призм с т.пл. 205-208с. Найдено,%: С 54,12; Н 4,16 N 10,52. .Н . В.1числено,%: С 54,li; Н 4,16; М 10,52. .Пример 4. Получение этил-2I -амино-4-п-хлорфенил-5-тиазолкарбоксилата. К холодной (5°С) сильно пере|мешиваемой смеси 121;87-г (О,936 моль) этйлацетоацетата, 314 мл бензола и 626 мл воды добавляют 41,25 мл 33%ного раствора гидроокиси натрия. К этой смеси одновременно добавляют через две капельные воронки 177,0 г (1,01 моль) п-хлорбензоилхлорида и 188,8 мл 33%-ного раствора гидроокиси натрия в течение двух часов. Пастообразную реакционную смесь затем нагревают в течение одного.часа при , охлаждают и фильтруют с получением 170,0 г этил-2-бензоилацетоацетата натрия. Часть (150 г) этой соли добавляют к смеси 39,0 (0,729 моль) хлористого аммония и 78 мл концентрированной гидроокиси аммония в 780 мл водгл. Эту смесь перемешивают при 40-50 С в течение 3 ч и охлаждают на ледяной бане. Осадок фильтруют с получением 115,5 г желтого твердого вещества, которое подвергают перегонке в трубке с шаровым расширением с получением 76,0 г (38% в пересчете на этилацетоацетат) неочищенного этил-п-хлорбензоилацетата. Смесь 40,0 г (о, 175 моль) неочищенного -этил-п-хлорбензоилацетата,24,2 г (0,18 моль) сульфурилхлорйда и незначительного количества хлороформа выдерживают при температуре дефлегмации в течение 6 ч, охлаждают и концентрируют с получением 49,0 г неочищенного-о этил-2-хлор-п-хлорбензоилацетата. Смесь 46,0 г (0,174 моль) неочищенного этил-2-хлор-п-хлорбензоилацетата, 13,25 г (0,174 моль) тиомочевины и 174 мл этанола выдерживают при температуре дефлегмации в течение двух часов и охлаждают. Осадок фильтруют и нейтрализуют насыщенным раствором бикарбоната натрия. Нерастворимый материал фильтруют с получением 37,0 г (80%) этил-2-амино-4-п-хлорфенил-4-тиазолкарбоксилата с т.пл. 198-200с. Найдено,%: С 50,88; Н 3,93; N 9,90. c iV-jCiNiO s. Вычислено, %: С 50,96) Н 3,92, N i9,90. П ри м е р 5. Получение этил-2 -амино-4-(о-хлорфенил)-5-тиазолкарбоксилата. К холодной () сильно перемешиваемой смеси 55,0 г С (0,423 моль) этилацетоацетата, 70 м бензола, 18,3 мл 33%-ного раствора гидроокиси натрия и 141 мл воды добавляют одновременно 80,0 г (0,457 моль) о-хлорбензоилхлорида и 76 мл 33%-ного раствора гидроокиси натрия в течение 1 ч. Водный раство этил-о-5У1орбензоилацетоацетата натрия перемешивают с 22,5 г (0,424 мол хлористого аммония в течение 18 . Затем водный раствор,насгачают 25,0 хлористого натрия. Сразу выпадает осадок, который фильтруют. По анали .тическим данным этот материал в основном представляет собой натриевую соль этил-о-хлорбензоилацетоацетата Натриевук) соль и водный фильтрат со бирают и подкисляют разбавленной со ляной кислотой. Выделяющееся ма:сло экстрагируют эфиром. Эфирный раство .высушивают (MgSO) и концентрируют под уменьшенным давлением. Остаток подвергают перегонке в трубке с шар видным расширением, после чего полу чают 30,0 г масла, которое в основном содержит этил-о-хлорбензоилацет ацетат. Это вещество перемешивают со смесью 7,2 г хлористого аммония, 14 мл концентрированной гидроокиси аммония и 150 мл воды, после чего продолжают работу, как указано в примере 4. Получают 16,6 г (15%) не очищенного этил-о-хлорбензоилацетата чистотой около 92%. Смесь 15,0 г vO,065 моль ) этил-о-хлорбензоилацетата, 9,5 г (0,070 моль) сульфурилхлорида и 20 мл хлороформа выдерживают б ч при температуре дефлегмации и концентрируют с получением 17,3 г неочищенного этил-2-хлор-о-хлорбензои ацетата. Смесь 17,0 г (0, моль). этил-2-хлор-о-хлорбензоилацетата, 4,94 г (0,065 моль) тиомочевины и 65 мл этанола выдерживают 2 ч при температуре дефлегмации, после чего, продолжают работать, как указано в примере 4, с получением 15,0 г твердого вещества с т.пл. 114-13бс Это вещество перекристаллизовывают два раза из этанола, с получением 5,8 г (31%) этил-2- амино-4-(о-хлорфенил)-5-тиазолкарбоксилата с т.пл. 165-166 С. Найдено,%: С 50,96; Н 3,9б) N 9,91-, С1 12,54. .Н .5. вычислено, %: С 50,.96; Н 3,92, N 9,90, СЕ 12,54. Пример 6. Получение этил-2-амино-4-(м-толил)-5-тиазолкарбоксилата . X холодной () смеси 137,5 г (1,05 моль) этилацетоацетата, 175 мл бензола, 325 мл воды и 45,8 мл 33%-ного раствора гидроокиси натрия добавляют одновременно, как указано в примере 4,221,05 г (1,430 моль) м-толуоилхлорида и 190 мл 33%-ного раствора гидроокиси натрия. Водный раствор натриевой соли этил-м-толуоилацетоадетата перемешивают с 56,3 г хлористого аммония в течение ночи, затем продолжают работу как указано в примере 4 и получают 38,0 г (17%) неочищенного этил-мтолуоилацетата после перегонки смеси в рубке с шаровидным расширением (95-980С при 0,05 мм рт.ст.). Смесь 20,6 г (0,1 моль) неочищенного этил-м-толуоилацетата, 13,6 г (0,105 моль) сульфурилхлорида и 30 мл хлороформа вьщерживают 6 ч при температуре дефлегмации, эатем про- . должают работу, как указано в примере 4. Получсйот 25,0 г этил-2-хлор-м-толуоилацетата, который используется непосредственно, как указано ниже. Смесь 22,5 г (0,1 моль) этил-2-хлор-м-толуоилацетата, 7,6 г (0,11 моль) тиомочевины и 100 мл этанола вдцерживают 2 ч при температуре дефлегмации, после чего продолжают работу, как указано в примере 4. Получают 23,0 j твердого вещества, которое перекристаллизовывают из этанола с получением 11,6 г (44%) этил-2-амино-4-м-толил-5-тиазолкарбоксилата с т.пл.:-185-187°С. Найдено,%: С 59,55) Н 5,42, N 10,68. С Ц4 , S . Вычислено, %: С 59,52, Н 5,38, N 10,68. Пример 7. Получение этил-2:-амино-4-иэопропил-5-тиазолкарбоксил.ата. Используя прием, указанный в примере 1, выдерживают смесь 1,97 г vO,01 моль) этил-2-хлор-4-метилпентаноата, 0,76 г (0,01 моль) тиомочевины и 30 мл этанола 18 ч при температуре дефлегмации. Этанол удаляют под уменьшенным давлением. Остаток выкристаллизовывают из гексана. Твердый остаток растворяют в эфире, а эфирный раствор прогнивают водой, высутиивают сульфатом магния и концентрируют под уменьшенным давлением. Остаток перекристаллизовывают из бензола/эфира с получением 0,85 г (39,6%) этил-2-амино-4-изопропил-5-тиазолкарбоксиата с т.пл. 173-176С. Найдено,%: С 50,47J Н 6,б) N 13,07. Ср -a-OaS. Вычислено,%: С 50,47, Н 6,61, N 13,07. Пример 3. Получение этил-2 -хлор-4-изопропил-5-тиазолкарбоксил ата. . . в тщательно перемешиваемую смесь из ,12,36 г (0,12 моль) третбутилнит ,рита;, 12,90 г (0,0963 моль) CuEl и 320 мл ацетонитрила по порциям добавляют 16,7 г .(0/078 моль) этил-2-амино-4-изопрОпИЛ-5-тиазолкарбоксиата в течение 40 мин. Реакционную смесь 1 ч перемешивают при комнатной температуре, нагревая затем до 65С. После этого смесь Фильтpsгют, фильтрат выпивают в 400 мл 6 в. хло ристоводородной кислоты. Водную . экстрагируют эфиром. Эфирные экстра ты сушат сульфатом магния и концент рируют, получая 17,0 г масла., которое перегоняют в круглодонной колбе при 1,5 мм рт.ст. с получением 15,.7 г (86%) названного продукта. 1,5145. Н .5,22 Найдено, %: С 46,40, 6,06. . С 2M02.S Вычислено,% С 46,24} Н 5,18, 5,99. Пример 9. Получение этил-2 -хлор-4-третбутил-5-тиазолкарбоксилата. .В тщательно перемешиваемую смесь .из 38,62 г (0,375 моль) третбутилни рита, 43,3 г (0,4 моль) CuCta. и 300 -мл ацетонитрила в течение 1 ч добавляют 57,0 г (0,25 моль) этил-2 -амино-4-третбутил-5-тиазолкарбоксилата. Реакционную смесь обрабаты вают аналогично примеру 8, получая 55,9-г сырого масла, которое перего няют при 1 мгя рт.ст. с получением первой фракции в количестве 4,4 г с т.кип. 90°С (п 1,5008) и второйфракции в количестве 47,6 г (79%) .с т.кип. (п 1,5160) 2-хлоЕ -4-третбутил-5-тиазолкарбйксилата. . Найдено,%: С 48,41 Н 5,73, N 5,62, d oH 4Ctiia2.s. вычислено,%: С 48,48, Н 5,70 N 5,.56. Пример 10. Получение этил-2-хлор-4-п-хлорфенил-5-тиазолкарбоксилата. В тщательно перемешиваемую смесь 14,6 г t07i42 моль)- третбутилнитрита 15,3 г (0,113 моль) хлррИстой меди и 100 мл ацетона (cyxot-o) добавляют 24,75 г (0,0875 моль) этш1-2 амино-4-п-хлорфенил-5-тиазолкарбоксилатав течение 30 минут. Реакционную смесь выдерживают ниже с помощью ледяной бани. Затем ее перемешивают 10 мин и фильтруют, Нерастворивший- ся продукт промывают разбавленной хлористоводородной кислотой и перекристаллизовывают из этанола-хлороформа, получая 14,1 г белого твердого продукта с т.пл. 117-119с, который перегоняют в круглодонной колбе при 1 мм рт .ст. ,j получая 13,8 г этил-2-хлор-4-п-хлорфенил-5-тиазолкарбоксилата с т.пл. 120-12lc. Первоначальный ацетонитриловый фильтрат выливают в 20%-ный хлористый водород, осадок собирают и перегоняют в круглодонной колбе при 1 мм рт.ст. с получением 7,0 г белого твердого продукта, .который перемешивают вместе с гександм-хлороформом, получая еще 4,7 г целевого продукта с общим выходом 70%. Найдено,%: С 47,71J Н 2,97, N 4,55. с-ггНр .s. Вычислено, % : С 47,70, Н 3,00, N4,64. В соответствии с описанным в примерах 8-10 способом получают приведенные в таблице соединения по примерам 11-21. Тиазолкарбоксилаты формулы I пригодны для сокращения поражения гербицидами сельскохозяйственных куль- тур, в частности сорго и риса. Эти соединения применяют для обработки семян полезных культур и5с местообитания или самих произрастающих культурных растений в целях уменьшения повреждения последних вследствие применения гербицида, причем без сок-; ращения гербицидНого действия на сор „Защитное средство можно применять к местообитанию растения последовательно в смеси с гербицидом или прямо к семенам культурного растений. Под применением к местообитанию растения понимают применение к среде, в которой растет растение, как, например, почва, семена, проростки,корни, стебли, листья, цветки, плоды или другие части растения. Защитные средства можно.наносить на место произрастания растений в виде смеси, например, смеси гербициднодейственного количества бутахлора и защитного агента в количестве, достаточном для защитного действия, или же подряд, то-есть место проиэрастания растений можно обрабатывать вначале дейетвенньил количеством бутахлора, а затем защитным-агентом или же наоборот. Соотношение бутахлора и защитного средства может колебаться в зависимости от целого ряда факторов, таких как вид уничтожаемых сорняков, вид обработки и так далее, хотя обычно можно работать с соотношением гербицида и защитного средства от 1:25 до 25:1 (предпочтительно 1:5 - 5:1) вес.ч. Гербицидом, защитным агентом или их смесью место произрастания растений можно обрабатывать в чистом виде или же гербицидом, защитным агентом или, их смесью можно обрабатывать в сочетании с известным вспомогательны агентом в жидком или твердом виде. : Смеси, содержащие соответствующий гербицид и защитное средство, обычно получают путем смешения гербицида и защитного агента со вспомогательным агентом, к которому относятся разбавители, наполнители и кондиционирующие агенты и носители, в целях получения ссэставов в виде тонко распреде ленных твердых частиц, гранул, табле ток, смачивающихся порошков, дустов, растворов и водных дисперсийили эмульсий. Таким образом, смеси могут содержать вспомогательное средство как тонко распределе ные твердые час тицы, жидкий растворитель органического происхождения, воды, смачиватель, диспергатор или эмульгатор или же любую комбинацию этих агентов. При обработке гербицидом, защитным средством или их смесями места произрастания растений полезные носи тели (твердые тонко измельченные час тицы) или такие же наполнители включают, например, тальк, глину, пемзу, кремнеэема диатомовую землю, кварц, Фуллерову землю, серу, порошковую пробку, порошковую древесину, муку из грецких орехов, мел,табачную пыль растительный или древесный уголь и . т.п. Характерными жидкими разбавител ми .является, например, растворитель Стодцарда, ацетон, спирты, гликоля, этилацетат, бензол.и т.п. Такие составы, в частности жидкости и смачивающиеся порошки, обычно содержат в качестве кондиционирующих агентов одно или несколько ПЛВ в количествах, до-- статочных для придания данному соста ву легкой растворимости в воде или масле. Под выражением ПАВ подразумеваются смачиватели, диспергаторы, суспендирующие агенты и эмульгаторы. Составы, как правило, содержат примерно от 5 до 95 ч гербицида и защитного агента, примерно от 1 до 50 ч ПАВ и примерно от 4 до 94 ч растворителя/ при этом все части приведены в пересчете на общий вес состава. Применение гербицида, -защитного средства или их смесей в. жидком виде или в виде твердых частиц можно осуществлять обычнЕлми технологиями с применением, например,- разбрызгивателей, моторных распылителей, штанговых и ручных распылителей, разбрызгивателей и устройств для нанесения гранул. Составы также можно наносить путем авиаобработки с самолета в виде дуста или опылением. В соответствующем случае обработку составами можно производить внесением -составов в почву или среду. Поскольку обычно при обработке семян требуется лишь очень небольшое количество згащитного агента, соединение предпочтительно препаратируют в виде порошка или эмульгирующегося концентрата, который можно разбавить водой при обработке семян соответствующим .устройством или аппаратом. Естествййно, что в определенных условиях рекомендуется растворить защитный агент в органическом растворителе ПРИ использовании его для обработки семян, либо использовать чистое соединение в соответствующим образом контролируемых условиях.

Формула изобретения

Способ получения производных 2-хлор-4-заме1ценной-5-тиазолкарбоновой кислоты общей формулы I

R,

ОВ.

где И -С -Сд-алкил I галоген-(С.-С)-алкил или

где X и У, независимо друг от друга атом водорода, хлора, фтора или метил,

RA - атом водорода, .-алкил, С -алкенил или фенил, отличающийся тем, что соединение общей формулы (II)

Ой, ЯЧ

т

где R имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с трет-бутилнитрилом и хлористой медью (II) в присутствии ацетонитрила.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент СССР 306626, кл. С 07 D 277/56, 1966.

2 Гетероциклические соединения Под.ред. Р.Эльдерфильда, М,, ИЛ, Т961, Т.5, с. 432.