Способ получения оксипиримидинов Советский патент 1982 года по МПК C07D239/47 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОКСИПИРИМИДИНОВ

Изобретение относится к способу получения оксипиримидинов путем взаимодействия солей гуанидина с фирами адетоуксусной кислоты.

4-6ксипиримидины с аминогруппой в положении два являются важными промежуточньлми продуктами для получения фунгицидных и инсектицидных действующих веществ, именно пиримифос-метила и пирамикарба.

До сих пор известно несколько способов получения оксипиримидинов, в которых одним из исходных компонентов реакционной смеси является замещенный гуанидин. В патенте ФРГ 2400608 описан способ получения оксипиримидинов путем конденсации замещенных гуанидинов RC/: NH/NHj/R NEtj, NHEt/ с лимонной кислотойТ В кислой среде. В первой ступеатл образуется пиримидинилуксусная. кислота, которая после рефлюкса (16 ч) в этаноле лекарбоксилируется на определенный оксипиримидин. Вышеприведенный способ многоступенчатый, требует много времени и сырья.

Оксипиримидины (80%-,ный выход) можно получить путем взаимодействия дикетона с гуанидинами в сильнокислой среде (олеум и серная кислоI та) по способу, описанном в патен; те ФРГ 2520832.

Другой известный способ получения оксипиримидинов, являющийся предметом патента Великобритании 1416434, реализуется путем конденсации гуанидинов с эфирами ацетоуксусной кислоты. Способ осуществляется прибавлением суспензии замещенных гуанидинов до раствора эфиров ацетоуксусных кислот в инертном растворителе при 128-132°С, причем реакционную воду и спирт непрерывно отгоняют. Реакция может протекать при 80-170°С. Алкилгуанидиновую суспензию приготовляют прибавлением алкилгуанидинсульфата до 27%-ного спиртового раствора алкоголята щелочного металла. Этот способ, реализацией которого достигают 80%-ный выход оксипиримидинов, зависит от дозирования алкилгуанидиновой суспензии при ограниченной температуре и от быстрого удаления воды из реакционной среды. Несоблюдением условий уменьшается выход в силу гидролиза эфиров ацетоуксусной кислоты или же гуанидина.

В настоящее время установлено, можно получать 4-оксипиримидины ей формулы

Т.З к JL .ОН

/Ч

N

N(RRl)

. I

R

-атом водорода, или низший алкил с 1-3 атомами углерода;

R

-низишй алкил с 1-3 атомаJ J углерода; R и R - атом водорода или низший алкил с 1-4 атомами углерода;

путем взаимодействия солей гуанидина общей формулы

NH C(NHj)

где R и R имеют вышеприведенное значёниё7

с эфирами ацетоуксусмой кислоты общей формулы

вЗ

R-CO-CHгЙOOБ.

где R и R имеют вышеприведенное значение; R - метил или этил; в инертном растворителе.

Сущность рредлагаемого способа заключается в том, что реакция протекает при температуре вО-ЗОО С, предпочтительно 110-1бОС, в присутствии карбонатов щелочных металлов.

Карбонаты щелочных металлоз могут быть в виде безводных, порошковых веществ, или водных растворов. Гуанидины применяют в виде солей минеральных кислот, предпочтительно в виде нитратов.

В качестве растворителя можно применять, например, ненасыщенный или предпочтительно насыщенный алифатический углеводород, а именно циклогексан, алкилциклогексаны, декалин, или предпочтительно ароматические углеводороды, а именно бензо и его замещенные на алкил гомологи, хлорбензол, бромбензол, хлор и бромтолуол, дихлорбензолыи дибромбензолы, дихЛортолуолы и трихлортолуолы сГлифатические спирты.

k Образующийся продукт выделяют тем разбавления реакционной смеси Дои и нейтрализацией избытка карбоната с разбавленной сернойкислотой. Остатокрастворителя отгоняют азеотропно или при пониженном давлении. По охлаждении продукт из водно суспензии отфильтровывают и сушат или экстрагируют подхйдяйим растворителем,

Значение предлагаемого способа заключается в том, что взаимодействие соли згуанидина и эфира ацетоуксусной кислоты протекает в присутствии карбонатов щелочных металлов, связывающи с кислоту. Применение карбонатов выражено в экономии сырья эфира и гуанидина, в силу подавления гидролиза, их боковой реакции. Из преимуществ предлагаемого способа нужно упомянуть упрощение, проявляющееся в сокргицении технологических степеней - отпадает разработка алкоголятов и дозирование алкилгуанидиновой суспензии при 128130°С. Предлагаемым способом получают продукты с выходом более чем 85%.

5 Нижеследующие примеры служат ддя большего объяснения, но не ограничи вают его объема.

Пример, 1. Реакционную смесь из 44,5 г (0,226 молву 91,72% N,NQ -диэтилгуанидина, 32,5 г (0,25 моль) эфира ацетоуксусной кислота, 26,5 г (0,24 моль) порсяикового карбоната натрия, 60 МП этанола и 100 мл хлорбензола при перемешивании нагревают

5 до температуры кипения смеси, отгоняя тернарную смесь этанол, вода и хлорбензол. Из тернарной смеси удсшяют этанол промыванием водой и возвращают хлорбензол в реакцию. Постепенно смесь нагревают до 130°С при перемешивании и одновременно отгоняют ниже кипя1иие фракции, промывают водой и возвращают хлорбензол в реакционную смесь. Затем повышают температуру реакционной смеси до

5 140с, при которой смесь выдерживают в течение 2 ч. Реакционную смесь охлаждают ниже , прибавляют 150 МП воды, и-избыток карбоната нейтрализируют разбавленной серной кислотой. Остаток хлорбензола отгоняют при пониженном давлении. Водную суспензию охлаждают до ,продукт отфильтровывают, промывают малым количеством воды и сушат. Получают;

5 35,8 г 98,5%-ного 2-диэтилaминo-4J -окси-3-метилпиримидина, т. пл. 1346°с. Выход 86,5%-ный, рассчитывая на N,N-диэтилгуанидин.

Пример 2. К реакционной смеси 22,25 г (0,115 моль) N,N-диэтилгуанидин нитрата, 13,25 г (0,12 моль) порошкового карбоната натрия, 30 мл этанола и 50 мл хлорбензола, нагретой до температуры кипения смеси,

е прибавляют При перемешивании 16,25 г (0,125 моль) эфира адетоуксусной кислоты в течение 20-30 мин при одновременной отгонке тернарной смеси этанол, вода и хлорбензол. Из тернарной смеси удаляют этанол промыванием

0 водой и возвращают хлорбензол в реакцию, .в следующем повторяют процесс, описанный в примере 1. Получают 17,6 г 99%-ного 2-диэтиламино-4-окси-б-метилпиримидина. Выход 85,55%-ный

5 рассчитано на N,N-диэтилгуанидин. Пример 3. К суспензии 22,2 (0,115 моль) NfN-диэтилгуанидин нит рата, 16,25 г (0,125 моль эфира ац оуксусной кислоты в 120 мп хлор бензола, нагретого до 105°С, при перемеишвании по каплям добавляют 27 г (0,066 моль) 25,9%-ного водног раствора карбоната натрия в течение 45 мин при oднoвrJeмeннoй отгонке хлорбензола, воды и образующегося во время реакции этанола. После выделения возвращают хлорбензол в реакцию. Смесь постепенно нагревают до 130°С при перемешивании и отгонке ниже кипящих фракций. Фракцию хлорбензола возвращают в реакцию. В следующем повторяют процесс, опи:санный в примере 1. Получают 17,6 г 2-диэтиламино-4-окси-6-метилпиримидйна98,5%тногр, т. пл. 134-6°С. Вы ход В§%-ный. Пример4. К суспензии 15,1 (0,115 моль) 94%-ного N,N-диметилгуанидиноксихлорида, г 0,12 моль) карбоната натрия, ,30 см этанола и 50 см ксилола, нагретой до температуры кипения смеси, прибавляют при перемешивании 17,3 г (0,12 моль) этиловый эфир f-метилацетоуксусной кислоты в течение 2030 мин при одновременной отгонке тернарной смеси этанол, вода, ксилол. В следующем повторяют процесс, описанный в примере 1. Получают 16,6 г 98%-ного 2-диметиламино-4-окси-5,6-диметилпирамидина. Выход 85%-ный. ПрИмер5. К суспензии 22,25 (0,115 моль) N,Ы-диэтилгуанидин нитрата, 13,25 г (0,12 моль) карбоната натрия, 30 см этанола и 50 см хлорбензола прибавляют при переме.шивании 20,6 г (0,12 моль) этиловый эфир 2-п-бутилацетоуксусной кислоты в течение 20-40 мин при одновременной отгонке тернарной смеси этанол, вода, хлорбензол. Повторяют процесс описанный в примере 1. Получают 24 2-диэтиламино-4-окси-5-п-бутиламино -6-метилпиримидина. Примерб. К суспензии 16,3 (0,038 моль) 95%-ного N-этилгуаниди сульфата, 13,25 г (0,12 моль) карбо ната натрия, 30 смЗ этанола, 50 см хлорбензола, нагретой до температуры кипения смеси, прибавляют при перемешивании 16,25 г (0,125 моль) эфира ацетоуксусной кислоты в течение 20-30 мин, при одновременной отгонке тернарной смеси этанол, вода, хлорбензол. Повторяют процесс, описанный в примере 1. nony4ak5T 15,4 г 97%-ного 2-этиламино-4-окси-6-метилпиримидина. Формула изобретения Способ получения оксипиримидинов общей формулы атом водорода, низгШй алкил с 1-3 атомами углерода;-низ1Шй алкил с 1-3 атомами углерода; R и атом водорода, низший алкил с 1-4 атомами углерода ; взаимодействием солей гуанидина общей формулы NH C(NH2)NRR где R и R имеют вышеприведенное Значение, с эфирами ацетоуксусной кислоты общей формулы R -CO-CH-COOR rt л где R и R имеют вышеприведенное значение ; R -метил или этил, в органическом инертном растворителе, отличающийся тем, что прюцесс проводят при температуре 80-200 С, предпочтительно 110-160°С, в присутствии карбонатов щелочных металлов. Признано изобретением по результатам экспертизы, осуществленной ведомством по изобретательству Чехословацкой Социалистической Республики.