Способ определения трифенилхлорметана и его замещенных Советский патент 1984 года по МПК G01N31/16 

Nd

СЛ Изобретение относится к количественному определению трифенилхлорметана и его замещенных, которые являются агентами тритилирования при введении защитных групп в рибои 2-дезоксинуклеозидах, нуклеотидах, аминокислотах и других биохимически активных препаратах. Тритилированные нуклеозидыи нуклеотй ды используются для синтеза полинуклеотидов в генной инженерии, а Тритилированные аминокислоты - в синтезе пептидов. Трифеиилхлорметан и его замещенные отличаются высо кой реакционной способностью за счет группы активного хлора, которая легко вступает в реакцин нуклеофильного замещения и способна отщепляться под действием влаги.(В связи с этим в препаратах трифенилхлорметана и его замещенных присутствует трифепилкарбинОл или его производные хлористоводородная кислота, неорганические хлориды и другие примеси. Известен титриметрический способ определения веществ, содержащих, груп пы активного хлора (алкил- и арнлхло риды; 2,6-дшслор-7-бензилпурин) посредством обработки анализируемой пробы анилином с последующим алкалиметрическим титрованием образующегос гидрОхлорида анилина flj Недостатком такого метода являетс малая селективность, так как определению мешают хлористоводородная кислота и другие соединения кислого характера. Известен .титриметрический метод определения активного хлора в 2,6-д хлор-7(9)-замещеннь1х пурина с исполь зованием обработки анализируемой пр бы вторичным алкиламином с последую щим алкалиметрическим титрованием 2 . Недостатком указанного метода та же является малая селективность. Известен титриметрический способ основанный на использовании аргентр метрического титрования, согласно к торому обработку веществ, содержащих активный хлор, проводят этилендиамином, затем хлорид-ионы титруют раствором нитрата серебра з. Недостатками описанного способа являются малая селективность и применение дорогого и дефицитного реак тива - нитрата серебра. Наиболее близким к предлагаемому по технической сущности и достигаемому результату является способ определения трифенилхлорметана и его замещенных путем растворения анализируемой пробы в спирте,добавления водного раствора нитрата калия с последующим титрованием образовавшейся хлористоводородной кислоты нитратом серебра. Точку зквивалентности определяют потенциометрнчески с помощью серебряно-каломельной электродной системы. Точность измерения объема титранта составляет 0,01 см , что обусловливает точность определения 1 1 % 4j. Недостатками известного способа являются низкая селективность определения, связанная с вступлением в реакцию с титрантом примесей (хлористоводородной кислоты, неорганических хлоридов и др.), присутствующих в образцах трифенилхлорметана и его замещенных; ограниченность области применения поскольку известный способ, непригоден дпя анализа технических продуктов, контроля за процессом синтеза, проверки качества, реактнва после длительного хранения. Кроме того, в качестве титранта используют весьма дефицитный реакт:нв - нитрат серебра. Цель изобретения - повышение селективности определения трифенилхлорметана и его замещенных. Поставленная цель достигается тем, что согласно способу определения трифенилхлорметана и его замещен ых путем обработки анализируемой пробы химическим реагентом с последующим потенциометрическим титрованием в качестве химического реагента используют раствор первичного амина в апротонном органическом растворителе, содержащем 2,5-3-кратный избыток амина по Отношению к анализируемой пробе, перед титрованием добавляют спирт в объемном соотношении апротонный органический растворитель : спирт 1:7-8 и потенциометрическое титрование проводят спиртовым раствором хлорной или хлористоводородной кислоты дифференцированным методом. Повышение селективности определения достигается обработкой трифенилхлорметана и его замещенных избытком амина в среде апротонного мапополярного растворителя. Трифенилкарбинол, неорганические хлориды в реакцию 3 с первичным амином в данных условиях не вступают, а примеси хлористоводородной кислоты связываются избы ком амина. Апротонный малополярный растворитель (толуол, бензол, гаксан, гептан, хлороформ) не реагирует с трифенилхлорметаном и его производными, не способствует ионизаци и протеканию побочных реакций трифенилрадикалов, но обеспечивает сте хиометрическое и быстрое взаимодейс вие с амином. Обнаружено, что в смесях апротон ного мапополярного растворителя.со спиртами /изопропиловый, этиловый) в соотношении 1:7-8 основные свойст ва тритилированного амина уменьшаются по сравнению с основными свойс вами первичного амина. В смеси раст ворителей тритиламин титруется стех ометрично сильной кислотой, т.е. ведет себя как слабое основание. Тр тилированный амин является также до вольно стабильным соединением и в данных условиях не разлагается. Вто ричные амины, в отличие от первичны аминов (морфолин, пиперидин) , после их тритилирования, например, триме тилтритилхлоридом, не проявляют основных свойств в данной среде и не титруются, что не позволяет анализировать технические продукты. Различная основность первичного амина и тритиламина позволяет проводить дифференцированное титрование. Смесь апротонного малополярного растворителя со спиртом в объемных соотношениях 1:7-8 и титрант сильная кислота в спирте - обеспечивают четко выраженные скачки потенциалов в точках эквивалентности. Расширение области применения обеспечивается путем дифференцированного титрования избыточного амина и тритиламина. Это позволяет определить количественное содержание трифенилхлорметана и его замещенных не только в чистых препаратах, но и в технических продуктах, содержащих примеси хлористоводородной, кислоты, трифенилкарбинола и Способ осуществляется следующим образом. К навеске анализируемого вещества 0,Ю-0,15 г добавляют 5 см 0,2 0,25 М первичного амина (бутиламин, бензиламин) в апротонном малополяр194ном растворителе толуол, бензол, гексан, гептан, хлороформ, перемешивают, закрывают пробкой и оставляют на 10-15 мин. Затем прибавляют 30-40 см спирта изопропиловый, этиловый) и потенциометрически титруют раствором сильной кислоты (хлористоводородная, хлорная) в спирте (изопропиловый, этиловый) до появления двух скачков потенциала на кривой титрования. Параллельно проводят холостой опыт, титруя до появления одного скачка потенциала на кривой титрования. В процессе титрования используют стеклянно-каломельную электродную систему. Объемы израсходованного титранта находят графически. Первый скачок потенциала соответ.ствует титрованию избытка первичного амина, второй - титрованию образующегося триэтиламина. Дпя оценки количественного содержания трифенилхлорметана и его замещенных в образцах находят объем титранта, израсходованного для титрования образующегося тритиламина (V) и объем титранта. соответствующего количеству связанной хлористоводородной кислоты (V-). Равенство объемов V и V свидетельствует о чистоте трифенилхлорметана и его производных. В присутствии примесей хлористоводородной кислоты наблюдается уменьшение объема по сравнению с V (V V). Результаты вьгчисляют по формуле M.c.V где X - содержание трифенилхлорметана или его замещенных, %; М - молекулярная wacca; V - объем титранта, с - нормальность титранта; W- навеска, г. При несовпадении объемов V и V езультат вычисляют, используя объем итранта, который израсходован для итрования тритиламина, т.е. V. Продолжительность одного титроваия 20-25 мин, относительное стандартое отклонение i 1%. . Пример 1. Количественное опеделение очищенного диметокситри- илхлорида. к навеске 0,1005 г анализируемого ещества добавляют 5 см 0,25 М бен- , иламина (- 3-кратный избыток) и беноле, перемешивают, закрывают пробкой и оставляют на 10 мин. Затем добавляют 36 см этилового спирта (соотношение растворитель:спирт - 1:7,2) и титруют 0,1248 М раствором хдорной кислоты в этиловом спирте до появлеНИН двух скачков потенциала на кривбй титрования. Параплельно проводят холостой опыт; На титрование анали зируемого вещества расходуют 6,68 см титранта до первого скачка- потенциала, а до второго скачка потенциала 9,13 см. Для титрования в холостом опыте расходуют см. Количество титранта, эквивалентное три тиламину,составляет Sl, 9,13 - 6,68 2,25 см. Количество титранта.эквивалентное количеству связанно хлористоводородной кислоты, составляет 4 12,40-9,,27 см. Совпадение объемов титранта показывает, что примесей хлористоводород ной кислоты образец не содержит. Результат вычисляют, используя либо V,, либо V-. При этом сохраняется среднее стандартное отклонение ±1%: X - 2л252 338,А5. дд 6%. 10 . 0,1005 X 2 2I--338 A5 lOzl2A8 10. 0,1005 yJ.AПример 2. Количественное определение очищенного триметилтрити хлорида. Навеску О,1494 г анализируемого вещества обрабатывают 5 см 0,2 М раствором бутиламина (2,5-кратный избыток) в бензоле, пер емешивают, закрывают пробкой и оставляют на 12,мин. Затем приливают 35 см .изопропилового спирта и титруют 0,1162 раствором хлористоводородной кислоты в этиловом спирте до появления двух скачков потенциала на кривой титрования. Соотношение растворител спирт 1:7-0. Параллельно проводят холостой опыт. Дпя титрования ана лизируемого вещества расходуют до первого скачка потенциала 4,76 см титранта, до второго - 8,57 см. На титрование в холостом опыте расходуют 12,41 см титранта. Количест во титранта, эквивалентное тритилам ну(Составляет V 8,-57 - 4,76 3,81 см. Количество титранта, эквивалентн количеству связанной хлористоводородной кислоты, равно V, 12,41 - 8,57 3,84 При совпадении объемов титранта результат вычисляют, используя либо V, либо X - 0, 1162 . 10 .0,1494 .« Пример 3. Количественное определение трифенилхтгорметана в техническом продукте. К навеске 0,1325 г анализируемого вещества добавляют 5 см. 0,2 М бутиламина (2,5-кратный избыток) в толуоле, перемешивают, закрывают пробкой и оставляют на 15 мин. Затем приливают 40 см изопропилового спирта (соотношение растворитель : спирт Г:8,о) и титруют 0,1156 М раствором хлористоводородной кислоты в изопропиловом спирте до появления дйух скачков потенциала на кривой титрования. Параллельно проводят холос той опыт. Для титрования анализиЧруемого вещества до первого скачка потенциала расходуют 4,47 см титранта, до второго - 7,83 см. На титрование в холостом опыте расходуют 11,41 см титранта. Количество титранта, эквивалентное тритиламину, составляет V, 7,83 - 4,47 3,36 см Количество титранта, эквивалентное количеству связанной хлористоводородной кислоты составляет V2 11,41 - 7,83 3,58 см. Несовпадение объемов V . и V свидетельствует о присутствии примесей хлористоводородной кислоты в образце. Содержание трифеннпхлорметана находят по X .0,,36 10 . 0,1325 Пример 4. Количественное определение ди-(1-метокситритнлхлорида в искусственной смеси с ди-П-метокситритилкарбинолом. Взвешивают 0,1338 г ди-П метокситритилхлорида и 0,0393 г ди-р-метокситритипкарбинола. Добавляют 5 см .0,23 М бензиламина (2,9-кратный избыток) в толуоле, перемешивают, загкрьюают пробкой и оставляют на 13 мин. Потом приливают 38 см изопропилового спирта (соотношение раствори7тель:спирт 1:,6) и титруют 0,1327 раствором хлорной кислоты в изопропиловом спирте до появления двух скачков потенциала на кривой титрования. Параллельно проводят холостой опыт. Для титрования анализиру мого вещества до первого скачка потенциала расходуют 10,28 см титран та, до второго - 13,07 см. На тит холостом опыте расходуррвание в ют 15,89 см титранта. Количество титранта, эквивалентное тритил амину, составляет V, 13,07 - 10,28 2,79 см. Количество титранта, эквивалентное количеству связанной хлористоводородной кислоты, составляет - 13,07 2,82 см При совпадении объемов титранта для расчета используют либо Y, либ V-. Содержание ди-П-метокситритилхл рида равно - - ,, зз8.5з,..2.еа .,,.„. Примеси ди-П-метокситритилкарбинола не мешают определению ди-П-мет окситритилхлорида. Пример 5. Количественное определение очищенного ди-П-метокс тритилхлорида. К навеске 0,1.380 г анализируемого вещества добавляют 5 см 0,2 М бутиламина ,5-кратный избыток) в гексане, перемешивают, закрывают пробкой и оставляют на 10 мин. Добавляют 35 см изопропилового спи та (соотношение растворитель:спирт 1:7) и титрук Т 0,1308 М раствором . хлорной кислоты в этиловом спирте до появления двух скачков потенци-ал на кривой титрова ния. Параллельно проводят холостой опыт. На титрование анализируемого вещества рас ходуют 7,26 см титранта до первог скачка потенциала, а до второго скачка потенциала - 10,14 ,см. Для титрования в холостом опыте расхо дуют 13,05 см титранта. Количество титранта, эквивалентное тритиламину,составляет 10,14 - 7,26 2,88 см 9 Количество титранта, эквивалентное количеству связанной хлористое водородной кислоты, составляет V2 13,05 - 10,14 2,91 см. Совпадение объемов титранта свидетельствует о чистоте препарата, не содержащего примесей хлористоводородной кислоты и неорганических хло)РИДОВ. Содержание ди-П-метокситритилхлорида равно X - 338i.,.- 0ii308 10 . 0,1380 У,:, - - - .Таким образом,- использование либо V|, либо V2 при расчетах результатов сохраняет среднее стандартное отклонение 1%. Пример 6. Количественное определение трифенилхлорметана в техническом продукте. К навеске 0,1187 г анализируемого вещества добавляют 5 см 0,2 М бензиламина 2,5-кратный избыток} в гептане, перемешивают, закрывают пробкой и оставляют на 15 мии. Затем добавляют 37 см этилового. спирта (соотношение растворитель, спирт 1:7,4) и титруют О,1213 М раствором хлорной кислоты в изопропило- вом спирте до появления двух скачков потенциала на кривой титрования. Параллельно проводят холостой опыт. На титрование анализируемого вещества расходуют 5,20 см титранта до первого скачка потенциала, до второго - 8,01 см. Для титрования в холостом опыте расходуют 10,94 см титранта. Количество титранта, эквивалентное тритиламину, составляет V, 8,01 - 5,20 2,81 см. Количество титранта, эквивалентное количеству связанной хлористоводородной кислоты, составляет 10,94 - 8,01 2;93 см. Содержание трифенилхлорметана находят по Vj : X Z§A5.,81j 80,0%. 10 . 071Г87 Несовпадение объемов V и V, свидетельствует о присутствии примесей хлористоводородной кислоты в образце. Пример 7. Количественное ; :1р деление очищенного триметилтригш хлорида. К навеске О,J477 г анализируемого вещества добавляют 5 см 0,2 М бутиламина в хлороформе, перемешивают, закрьтают пробкой и оставляют на 12 мин. Затем приливают 38 см изопропнлового спирта (соотношение растворитель : спирт 1:7,б) и титру ют 0,1213 М раствором хлорной кислоты в изопропиловом сшфте до появ ления двух скачков потеициала на кр вой титрования. Параллельно проводят холостой опыт. Для титрования анализируемого вещества до перв го скачка потенциала расходуют 7,65 см титранта, до в горого 11,25 см . На титрование в холостом опыте расходуют 14,87 см титранта. Количество титранта, экв1шалентное тритиламину, составляет Vj 11,25 - 7,65 3,60 см. Количество титранта, эквивалентное количеству связанной хлористово родной кислоты, составляет Vj 14.87 - 11,25 3,62 см при совпадении объемов титранта результат вычисляют, используя либо V, либо V - 320j,87 .3,60. 10 .0,Т477 X .3,.0.:i2i3 10 0,1477 Таким образом, предлагаемый способ определения трифенилхлорметана и его эамещенньпс является более селективным, чем известный. Способ позволяет анилизировать технические продукты, содержащие примеси хлористоводородной кислоты, контролировать процесс синтеза препарата в присутствии тритилкарбинола, а также проверить его качество после длительного хранения. Кроме трго, предлагаемый способ основывается на замещении активного хлора в молекуле трифенилхлорметана и его производных, таким образом, характеризуется их реакционная способность, которая является главным критерием при использовании препарата в качестве тритилирующего агента. Изобретение обеспечивает удешевление способа, поскольку отсутствует необходимость использовать в качестве титранта нитрат серебра.

СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ТРИФЕНИЛХЛОРМЕТАНА И ЕГО ЗАМЕЩЕННЬК путем обработки анализируемой пробы химическим реагентом с последующим потенциометрическим титрованием, о т л и- ч а ю щ и и р я тем, что, с целью повьшения селективности определения в качестве химического реагента используют раствор первичного амина в . апротонном органическом растворителе, содержащий 2,5-3-кратный избыток амина по отношению к анализируемой пробе, перед титрованием добавляют спирт в объемном соотношении апротонный органический растворитель: спирт 1:7-8 и потенци 1етри- S ческое титрование проводят спирто П вым раствором хлорной или хлористоводородной кислоты дифференцированным- методом.