Способ получения 4-метил-5- @ -оксиэтилтиазола Советский патент 1982 года по МПК C07D277/24 

Изобретение относится к способу -получения 4-метил-5-й-оксиэтилтиазола, который используется в качестве полупродукта в синтезе витамина В . Известен способ получения 4-мети -5-й-оксиэтилтиазола, который заключается в том, что пятисернистый фосфор, формсшид и бромацетопропила тат подвергают взаимодействию в сре бензола при нагревании 1 1. Недостатком данного способа является невысокий -выход целевого про дукта (42%). Наиболее близким.к изобретению по технической сущности и достигаемому результату является способ пол чения 4-метил-5-В-оксиэтилтиазола, который заключается в том, что oL-хлор-о1-ацето-1р-бутиролактон подвер гают гидролизу и декарбоксилировани под действием раствора серной кислоты при нагревании до 65-90°С с последующей обработкой реакционной смеси концентрированным экстрактом тиоформамида в хлористом метилене и кипячением смеси. Взаимодействие на стадии гидроли за и декарбоксилирования осуществля ют в течение 4 ч,а на стадии взаимо действия реакционной смеси в тиоформамидом - в течение 15 ч Г 2. Недостатком этого способа является длительность процесса. Цель изобретения - интенсификация процесса. Цель достигается согласно способу получения 4-метил-5-В-оксиэтилтиазола, который заключается в том, что о -хлор-о6-ацето-у-бутиролактон подвергают гидролизу и декарбоксилированию под действием раствора серной кислоты при нагревании с последующей обработкой полученной реакционной смеси раствором тиоформамида в этилацетате, или &утиладетате, или ацетонитриле при нагревании и отгонкой органического растворителя от реакционной смеси. Нагревание предпочтительно проводят при 78-85 С. Предлагае 1й способ позволяет сократить время на стадии взаимодействия реакционной смеси с тиоформамидом в 3 раза. Пример 1. К 13 МП 13% раствора серной кислоты приливают 41,5 г (100%) oL -хлор-о -ацето-у-бутиролактона, медленно нагревают при перемедш вании до 80-85°С и выдерживают при

этой температуре 4 ч. Затем приливают 141 раствор тиоформамида (23,5 г, 100%) в этил ацетате. Тиоформамид получают из пятисернистого фосфора и формамида В среде этил ацетата. Нагревают массу до 78-80 С, отгоняют от нее5

этилацетат в течение 1 ч (в конце под слабым вакуумом), после чего выдерживают при eo-SS C в течение 4 ч, охлаждают, добавляют 100 мл воды, доводят раствором едкого натра рН до 10 9-10, поддерживая температуру массы не более и вьаделяют 4-метил-5-В-оксиэтилтиазол. Получают 23 23,8 г 100% продукта (по сумме двух фракций). Выход 63-65%. Количество варкой фракции 21-22 г (.57,5 60%), качество 90-97%.

Пример 2. Отличается от примера 1 тем, что используют раствор тиoфopмa шдa в бутилащетате,20 отгонку последнего ведут под вакуумом при температуре в массе 78-80®С. Выход общий 61,6%, качество товарной фракции 94-97%.

Пример 3. Отличается от при-25 мера 1 тем, что используют раствор тиоформамида в ацетонитриле. Выход 61,5%, качество 90%.

Преимуществом предлагаемого способа является то, что он позволяет пп интенсифицировать процесс, сократив

взаимодействие реакционной смеси с тиоформамидом с 15до 5 ч, т.е. в три раза.

Формула изобретения

г1.Cnoco6t получения 4-иетил-5-(3-оксиэтилтиазола путем гидролиза и декарбоксиЛирования oi-xлop-o -aцeтo- -бутиролактона под действием раствора серной кислоты при нагревании

и последуквдей обработки получаемой реакционной смеси раствором тиоформаг ида в органическом растворителе при нагревании, отличающийс я тем, что, с целью интенсификации процесса, в качестве органического растворителя для тиоформамида используют этилацетат или бутилацетат, или гшетонитрил с последуквдей отгонкой его от реакционной смеси.

2.Способ ПОП.1, отли чающийся тем, что нагревание проводят до 78-85°С.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1.Авторское свидетельство СССР 99150, кл. С 07 D 277/24, 1954.

2.Рубцов И.Д., Шапира Б.Н. Исследование в области витамина . Синтез 4-метил-5-В-оксиэтилтиазола. Хим.фарм.. 1970, № 3, с. 49-51 (прототип).