397 каждый из R,j, и 1Ц - оксигруппа, С,д -алкоксигруппа, бензилоксигруппа; R -атом водорода или метил злкил; Y-C2,g алкоксикарбонил I который заключается в том, что 6-трифенилметиламинопенициялановую кислоту подвергают взаимодействию с соот ветстующим амином, выбранным из группы . Ч О -Rn %T.CHR,H;OC.-.Ht35av J , HiNCRsCHjY, где радикалы имеют указанные значения, при температуре (-30)-((-30)С или с изоцианотом формулы где радикалы имеют указанные значе.ния, при температуре О-ЗОЧ с последyющeй обработкой полученного соответствующего 6-трифенилметиламино 3карбамоилпенама пятихлористым фосфором или фосгеном, или тионилхлоридом в присутствии 1-3 моль теричного амина при температуре (-20)-ЗОЧ и полуЧеННЫИ при этом ИМИНОХЛОрИД ПОДВергают взаимодействию с азидом щелочного металла или тетраметилгуанидиния при температуре 0-30°С. В примерах, поясняющих изобретение приняты следующие сокращения: с-синглет; д-дублет; т триплет; кв-квартет; м-мультиплет. П р и MB р.1. 6-(Трифенилметиламино)-2,2-диметил-3- 1 (4-метоксибен зил)-тетразол-5-ил1пенам. А. 6-(Трифенилметиламино)-2,2-диме тил-3- М-(4-метоксибензил)карбамоил g g В перемешиваемую взвесь (86,4 г, 0,8 моль) 6-аминопенициллановой кислоты в 600 мл безводного хлороформа приливают 11,2 мл (0,4 моль) триэтиламина и перемещивают при комнатной температуре до образования прозрачного раствора (около 15 мин). В полученный раствор вносят порциями в течение 25 мин 13,9 г (О,,44 моль) трифенилметилхлорида 90%-ной чистоты при комнатной температуре, Перемешивание продолжают еще 64 ч, затем приливают 5,6 мл триэтиламина. Рас:4твор охлаждают до и затем по каплям в течение 30 мин-приливают охлажденныйльдом раствор (38 мл, 0,4 моль) этилхлорформиата в 80 мл i хлороформа, поддерживая температуру реакционной смеси в интервале -Э С. Пермешавают еще 15 мин, после чего в течение 30 мин при , ниже поверхности растворителя подают мл (0,4 моль) 4тметоксибензиламина. Перемешивают еще полчаса при3 б С, затем в течение 20 мин дают реакционной массе нагреться до 20°С. Реакционную смесь промывают водой, затем рассолом. После этого сушат с использованием сульфата магния и получают хлороформный раствор 6-Гтрифенилметиламино)-2,2-диметил-зГН(метилбензил) карбомаил пенама, В. б-(Трифенилметиламино)-2,2диметил-З-Е (4-метоксибензил)-тетразол-5-ил пенам. В приготовленный описанным способом хлороформенный раствор, содержащий б91Гг. ТО, 120 моль) б-Ттрифенилметиламино)-2,2-димeтил-3-rN-r -мeтоксибензил)карбомоил1пенама объемом 133.3 мл, приливают еще 132 7 мл хлороформа, затем 29,1 мл (О ЗбО моль) пиридина. Раствор охлаждают до 0°С затем в течение 15 мин вносят 26 22 г (о,,2б моль) пятихлористого фосфора ппм попо/ о, ,мг,, перемешивании. Пермешивание проДОлжают еще 10 мин при ЮЧ, затем 1,Ь ч при комнатной температуре, получают раствор иминохлорида. К 1/6 аликвоте этого раствора приливают мя (0,06 моль) пиридина, затем . ,42 мл (0,06 моль) метанола при С и перемешивании. Пермешивают f J5 мин и вносят 2,03 г (0,038 моль) хлористого аммомния, за 2,59 г (0,039 моль) 95%-го азида трия. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение k ч. После этого приливают 00 мл воды и 200 мл хлороформа, разделяют на слои. Органическую фазу промывают водой, сушат с использованием сульфата магния и упаривают под вакуумом до небольшого объема. Этот конечный хлороформный раствор приливают по каплям при перемешивании в большой объем дйизопропилового эфира и через 30 мин отфильтровывают образовавшийся осадок. Получают 6,1 г 6-(трифенилметиламино)-2,2-диметил-3 1-(4-метоксибензил)тетразол-5-ил пенама. ИК-спектр (таблетка КВг) обнаруживает полосу поглощения при 1790 см (бета-лактам); ЯМР-спектр (CDCl) обнаруживает поглощение при 7,25 (ароматические водороды), ,kO (широкий водород бензила), 5,05 (во дород С-3), t,50-3,30 (водороды С-5 и С-6), 3,70 (водороды метокси), 3,50-3,10,.(широкий пик, Н), 1,50 (водород С-2 метила) и 0,75 (водоро ды С-2 метил). П р и м е р 2. 6-(Трифенилметиламино)-2,2- диметил-ЗЧ 1(-бензилоксиб ензил 1-тетразол-5-ил пенам. А. 6-(трифенилметиламино)-2,2-ди метил-3-СН-( -бензилоксибензил)карбомил пенам. В перемешиваемый раствор (20 г) 6-трифенилметиламинопенициллано8ой кислоты в мл ацетона при приливают 6,08 мл триэтиламина, затем 5,78 мл изобутилхлорформиата. Че рез 10 мин смесь фильтруют непосредственно в перемешавиемый раствор (9,28 г)-.А-бензилоксибенаилами(на в 100 мл воды и 300 мл ацетона при ком натной температуре. Полученную смесь перемешивают мин, затем приливают 500 мл воды. Перемешивают еще 7 мин, затем реакционную смесь экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт сушат с помощью безводного сульфата магния и упаривают досуха под вакуумом. Полученный неочищенный продукт растворяю в 200 мл эфира и по каплям в течение 10 мин приливают к 2500 мл гексана. Отфильтровывают выпавший осадок, получают 21 ,5 г б-(трифенилметиламино) 2,2-димeтил-3-tN-(-бeнзилoкcибeнзил карбомилЗ пенами. B.6-(трифенилметиламино)-2, 2диметил-3-хлор- Г1-(-бензилоксибензил)аминометил пенам. В перемешиваемый раствор (2 г) полученного описанным путем амида в. 10 мл сухого хлороформа при 0-5°С приливают 0,99 мл пиридина, затем 5,2 мл 2,26 М раствора фосгена в хлороформе. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре. Затем упаривают досуха под вакуумом, получают вязкую смолу, которую экстрагируют 100 мл эфира. Эфирный экстракт фильтруют, фильтрат упаривают, получают иминохлорид в виде желтой пены. C.6-(Трифенилметиламино)-2,2-диметил- 3t 1 ( -лензилоксибензил) тетразол-5-ил1пенам. 6 Описанный иминохлорид растворяют в 8 мл сухого N, N-диметилформамида. В полученный раствор вносят мг азида калия и мутный раствор перемешивают 2,25 ч при комнатной температуре. Растворитель отгоняют при комнатной температуре под глубоким вакуумом, получают бурую смолу, распределяют между 60 мл воды и 150 мл эфира. Отделяют эфирную фазу, промывают насыщенным рассолом, сушат при помощи безводного сульфата натрия, упаривают досуха под вакуумом. Получают 980 мг 6-(трифенилметиламино)-2,2-диметил-3- 1-(+ бензолоксибензил) тетразол-5-ил пенама. ЯМР-спектр (CDCli) обнаруживают полосы поглощения при 7.30 (м., ароматические водороды), 5,«б (кв., водороды бензила) 5,05 (с., аодород С-3), 5,00 (С., водороды бензила), i(, (м., водороды С-5 и С-6), 1,0 (с., водород С-2) и 0,70 (С., водород С-2). П р и м е р 3. 6-(Трифенилметиламино) -2,2-диметил-З-(1-фурфурилтетразол-5-ил)пенам. Л. 6-(Трифенилметиламино)-2,2-ДИ-метил-З-(Н-фурфурилкарбамоил)пенам. В перемешиваемую взвесь (216 г, 1 моль) 6-аминопенициллановой кислоты в 1500 мл хлороформа приливают при 25-30°С 2278 мл (2 моль) триэтиламина. В полученный раствоо вносят порциями в течение 25 MVin 306 г (1,1 моль) трифенилметилхлорида при 25-30 0. Продолжают перемешивать еще kk ч при комнатной температуреj Порцию в 522 мл (0,25 моль) указанного растовора 6-(трифенилметиламино)-пенициллановой кислоты охлаждают до °С и приливают 3,5 мл триэтиламина. При энергичном перемешивании при 5-10°С приливают 23,75 мл этилхлорформиата. Перемешивают еще полчаса при , яатем ниже поверхности идкости подают 8,43 мл фурфуриламиа. Затем аналогичным образом с 10инутными интервалами приливают еще ри порции фурфуриламина (5,90, k,22 3,5 мл). Общий объем прилитого фурфуриламина достигает 22,03 мл (0,25 моль), в течениевсего периода приливания амина температуру поддерживают около . По окончании приливания амина убирают охлаждающую баню и реакционную смесь перемешивают i5 мин при . Затем последовательно промывают тремя порциями воды и одной порцией рассола. Затем сушат при по797мощи безводного сульфата магния. Полуцают 610 млхлорофррмноТб раствора 6-(трифенилметиламино)-2,2-диметил3,3(Н-фурфурилкарбомоил)пенама. ЯМРспектр раствора обнаруживсзет погло цение при м.д, (17 Н, м) , 6,2м.д (1 Н, м), ,35 м.д, (3 Н, м),Го5м.д. (2 Н, с), 1,6 м.д. (3 Н, с) и 1,35 В. СТрифенилметиламино)-2,2-ди, 1 . .,.- -, метил-3-(1-фурфурилтетразол-5-ил)пеВ Перемешаваемый раствор 3,05 г Г5,6 моль) 6-(три|фенилметиламино)2,2-диметил-3- Н-фурфурилкарбамоил) .панама в 8 мл хлороформа при приливают 1 35 мл С 7 моль) пиридина, затем 2,6А мл 4,33 М раствора фосгена в хлороформе. Продолжают перемешивать 1 ч при . Хлороформ, избыток фосгена и пиридина отгоняют под вакуумом, о.статок растворяют в 5 мл хлороформа. Раствор охлаждают до и затем несколькими небольшими порп циями вносят 2,25 г (14,4 моль) азида теТрЗмётйлгуаИидиНИЯJ Продолжают перемешивать 15 мин при комнатной температуре, приливают 20 мл хлороформа, затем 30 мл воды и доводят рН до 6,5. Отделяют хлороформный сло.й„ промывают водой, затем рассолом,- сушат над сульфатом магния. Растворитель отгоняют по вакуумом, получают 3,37 г тёмнокрасной пены. Ее растворяют в небольшом объеме хлороформа и абсорбируют в колонке с хроматографическим силикагелем. Элюируют хлороформом, упаривают соответствующие фракции под вакуумом, получают 6-(три фенилметиламино)-2 2-диметил-3-(Ьфур фурилтетразол-5-ил)пенам. ЯМР-спектр; продукта (CDClj) обнаруживают поглощение при 7,40 м.д. (м, 16 н), 6,40 м.д. (м, 2Н), 5,50 м.д. (с„ 2Н), 5,20 м.д. (с. 1Н),4,90 м.д,, (м, 2Н), 1,60 м.д. (с, ЗН) и 0,80 м„д. (с, ЗН). П р и м е р 4. Ь-(трифенилмётиламино) -2,2-диметил-З- (1 -метилфурфу(:)илтетразол-5-ил)пенам получают методом, описанным в примере 3, но фурфуриламина берут 5-метилфурфуриламин. ЯМР-спектр (CDCl) продукта обнаружйвает поглощение при 7,36 м.д. (м, 15Н) 6,33 м.д. (м, Ш), 5.93 м.д. (м, Ш), 5,50 м.д. (с, 2Н), 5,20 м.д. (с, 2Н), 4,50 м.д. (м, 2Н), 3,23 м.д. (д, 1Н), 2,26 м.д. (с, ЗН), 1,63 м.л. (с, ЗН) и 0,90 м.д. (м, ЗН). 68 fT р и м е р 5. 6-(Трифенилметиламино)-2,2-диметил-3- 1--С2,4-диметокс1 бензил)тетраЗол-5-илЗпенам получают с выходом из 6-(трифенилметиламино)пенициллановой кислоты, заменив фурфуриламин из примера 3 на 2j -диметоксибензиламин. Неочищенный продукт очищают перекристаллизацией из смеси хлористого метилена и мета ° - МР-спектр продукта (CDCl) обнаруживает поглощение при б.чО м.д. ,„ Н) , S.fO м д. с, 2Н),Л,5 м.д. (м, 2Н), 3,75 м.д. (с, ЗЬП, 3,70 м.д. (с, ЗН), 1,55 м.д. (с, ЗН), и 0,90 м.д. (с, ЗН). П р и м е D 6., 6;;;ГХрифрнилмптипаминоУ-.2,2 -дим е ил-з 1 - - 5а Т-. зил)тетр;зол-5-илЗпенам. i, 5-(Трифенилметиламино)-2,2д „етил-3- Н-С -оксибензил) карбамоил пенам. В перемеживаемую взве.сь (3,2 г, 0,2 моль) 6-аминопеницилллановой кислоты в 300 мл хлороформа вносят (приливают) 55,6 мл (0,40 моль) триэтиламина, затем 61,2 г (0.22 моль) трифенилметилхлорида при комнатной температуре. Перемешивание продолжают еще 48 ч при комнатной температуре. Отбирают 120 мл полученного описанным путем хлороформенного раствора, содержащего 0,06 моль 6-(трифенилметиламино)пенициллата триэтиламмония. Разбавляют 40. мл хлороформа и приливают 1,67 мл (0,012 моль) триэтиламина. Смесь охлаждают до на ледяной бане, затем в один прием вносят 6,84 мл этилхлорфорМийта. при перемешивании. Продолжают перемешивать еще полчаса при охлаждении на ноГбане ивносят7,5 (0,0б моль) 4-оксибензиламина. Продолжают перемешивать 10 мин при охлаждении на ледяной бане, затем 1 ч без охлаждения. Хлороформенный раствор промывают водой, затем рассолом, затем сушат при помощи безводного сульфата натрия. Растворитель оггрияюг под вакуумом, получают неочищенный амид. Неочищен ый амид растворяют в 50 мл хлорфор з абсорбируют в колонке с хр.оматбграфическим силикагелем. Колонку элюируют хлороформом, отбирая 400 мл фракции. Объединяют фракции 9-15 и упаривают, получают масло, которое утверждается при перетирании с хлористым метиленом. Затем перетирают с эфиром, получают 12,63 г 6-(трифенилметиламино)-2,2-диметил-З-С N С -оксибензил) карбамоилпенама, т.пл. 1б6-1б8С (рззлож.). ИК-спектр продукта (раствор в aiCl3) обнаруживает поглощение при 1785 см (беталактам) и 1675 см (амид 1). ЯНРспектр (СЕ)С1%) обнаруживает -поглощение при У.бО-б. м,д. (м, 20Н, водо роды ароматические и амида), (,.lO м.д. (м, 5Н, водороды С-5 и С-6 водороды бензилметилена и С-3), 2,98 м.д. (д, 1 Н, азот амина), 1,64 м.д. с, ЗН, водороды метила С-2 и 1,31 м.д. с, ЗН, водороды метила С-2). В. 6-(Трифенилметиламино -2,2-диметил- 3 D ( оксибензил) тетразол-5 ил)пенам. В перемешиваемый раствор 1,б9 г (3 моль) 6- трифенилметиламино)-2,2димeтил-3-Ef f (4-оксибензил карбомоил пенама (полученного на стадии А) в 9 мл хлороформа приливают 1 мл (12 моль) пиридина. Раствор охлаждают до Ц°С на ледяной бане и прилива.ют 0,80 МЛхлортриметилсилана, Раствор перемешавают 0 мин при комнатной температуре и вновь охлаждают до . Приливают 1,5 мл 4,3 М раствора фосгена в хлороформе (6,45 моль) и удаляют охлаждающую баню. Перемешивают еще 1-5 ч и летучие компоненты отгоняют под вакуумом Маслянистый остаток растворяют в 6 мл хлороформа и раствор охлаждаю до С на ледяной бане. В перемешиваемый раствор вносят Q95 г (6 моль7 азида тетраметилгуанидиния и продолжают перемешивать еще 1 ч. при комнатной температуре. Затем приливают 25 мл воды, затем достаточно 1Н едко го натра, чтобы довести рН водной фа зы до 10. Отделяют хлороформенный слой, промывают водой, сушат при помощи сульфата натрия, упаривают досуха под вакуумом. Маслянистый остаток (2,3 г) растворяют в небольшом объеме хлороформа и .абсорбируют в колонке с 30 г хроматографического силикагеля. Элюируют хлороформом, от бирая фракции по 50 мл. Объединяют фракции 13-19 и упаривают под вакуумом, получают 0,71 г 6-|трифенилметиламино)-2,2-диметил-3-11- 4-оксибензил тетразол-5 илЗпенама. ИК-спек (QiCl) обнаруживает поглощение при 1780 см Сбета-лактам). ЯМР-спектр (CDC1,) обнаруживает поглощение при 7,80-.6,б7 м.д. (м, 2QH, водороды аро матические и фенольные), 5,66-5,10 м.д. (кв. 2Н, водороды бензилметилена), 5,02 м.д. (с, 1Н, водород С-3) 5,60.-4,20 м.д.( м, 2Н, водород С-5 и С-6), 3,10 м.д. (д, 1Н, водород амина), 1 .ц4 м.д. (с, ЗН, водороды метила С-2). П р и м е р 7. 6-(Трифенилметиламино) -2,2-диметил-3- 1-(4-ацетаксц.бензил тетразол-5-мл пенам. В перемешаваемый раствор 1,6Э г (3 моль) б-(трифенилметиламино)2,2диметил-3-tN- (4-оксибензил)карбамоил пенама в 9 мл хлороформа приливают 1 мл (,12 моль) пиридина. Раствор охлаждают до - на ледяной бане и медленно вносит 235 мг ацетилхлорида. Раствор-перемешивают 2 ч при комнатной температуре и оновь охлаждают до 4°С. Приливают 1,5 м-П 4,3 Н раствора фосгена в хлороформе (6,45 моль) и удаляют охлаждающую баню. Продолжают перемешивать еще 1,5 ч, затем летучие компонеты отгоняют под вакуумом. Остаток растворяют в 6 мл хлороформа, раствор охлаждают до 4С на ледяной бане. Вперемешиваемыйраствор вносят 0,95 г (6 f-юль) лзида тетраметилгуанидиния и перемешивают еще 1 ч при комнатной температуре. Приливают 25 мл воды, затем 1 н. едкого натрия, чтобы довести р11 во/дной фазы до 10. Отделяют хлороформенный слой, промывают водой, сушат при помощи сульфата натрия, упаривают досуха под вакуумом. Получают неочищенный 6-(трифенилметиламино)-2,2-диметил-3 С1-(4-ацстоксибензил)тетра-- зол-5 ил пенам, который очищают хроматографически. Описанным спосоОом, но заменив ацетилхлорид на эквимолярное количество муравьино-уксусного ангидрида и хлорметилметилового эфира получают соответственно 6-(трифенилметиламино -2,2-диметил-зС1 14-формилоксибензил) тертазол-51пенам и 6-(трифенилметиламино)-2,2-диметил-3 L1 L4-(мeтoкcи(мeтokcибeнзил) тетразол-5-ил пенам. Примерз. В перемешиваемый раствор 1,б9 г (3 моль) полученного описанным в примере 6 способом 6(трифенилметиламино -2,2-диметил-3 рЬ (4-оксибензил)карбамоил пенама в 9 мл хлороформа приливают 1 мл U2 моль ) пиридина. Раствор охлаждают до на ледяной бане и приливают 0,80 мл хлортриметилсилана. перемешивают до 4 С. Приливают . 97 1,5 мл ,3 М раствора фосгена в хл5роформе (6,5 моль) и удаляют охлаждающую баню. Перемешивают еще полтора часа и летучие комоненты отгоняют под вакуумом. Маслянистый остаток растворяют в 6 мл хлороформа и раствор охлаждают до на ледяной бане. В перемешиваемый раствор вносят 0,95 г (6 моль) азида тетраметилгуанидиния и перемешивают 1 ч при комнатной температуре. Приливаю 25 мл воды, затем 1 н. едкого натра для доведения рН водной фазы до 10. Удаляют хлороформный слой,про мывают водой, сушат при помощи сульфата натрия и упаривают досуха под вакуумом. Получают неочищенный 6-(трифенилметиламино)-2,2-Диметил-3 -f1-(4-тpимeтилcилилoкcибeнзил)тeтpaзoл-Б-илJ.ffёнaн,. который очищают хроматографически на силикагеле, используя хлороформ в качестве элюента П р и м 6 р 9- 6-(Трифенилметиламино)-2,2-диметил-3 С1-(этилкарбонил)тетразол-5-ил пенам. А. 6- 1Трифенилметиламино)-2,2-диметил-3-{(М-этоксикарбонилкарбамоил) пенам. В перемешиваемый раствор (if,58 г. 10 моль) 6-(трифенилметиламино)пенициялановой кислоты и 1,5 мл (10 мол триэтиламина в 75 мл ацетонитрила вносят 1,15 г (10 моль) этоксикарбонилизоцианата, растворенного в 5 мл ацетонитрила. Образовавшийся раствор перемешивают 16 ч при , затем растворитель отгоняют под вакуумом. Остаток растворяют % хлороформе, xjidроформный раствор промывают последовательно водой, раствором бикарбоната натрия и раствором хлористого нат ра. Затем хлороформный раствор сушат при помощи безводного сульфата магния и упаривают под вакуумом. Остаток вновь растворяют в хлороформе, полученный раствор промывают разбавленной соляной кислотой, сушат при помощи сульфата магния и вновь упаривают досуха. Получают неочищенный продукт, который очищают ; роматографически, используя силикагель в качестве адсорбента и злюируя хлороформом, содержащим k об.. этанола. Получают 2,5 г (выход (8) 6-(трифенилметиламино) -2,2-диметил-3(N -отоксикарбонилкарбамоил)пенама. В. 6-ГТрифенилметиламино)-2,2-диметил-3-С1(этоксикарбонил)-тетразол -5-ил пенам. В перемешиваемый раствор 529 мг (1 ммоль) 6-(трифенилметиламино)-2i2-диметил-3- Н-(этоксикарбонил)карбамоилЗпенама и 240 мг (3 ммоль)пиридина в 25 мл хлористого метилена вносят 208 мг (1 ммоль)пятихлористого фосфора при , Реакционную смесь перемешивают 0,5 ч при и 2 ч при 25°С. Отгоняют растворитель и избыток пиридина под вакуумом и остаток растворяют в 15хл хлороформа. Этот раствор охлаждают до 0° С и несколькими небольшими порциями вносят г (3 ммоль) азида тетраметилгуанидиния. Продолжают перемешивать 2 ч при комнатной температуре, затем в реакционную смесь приливают 15 мл хлороформа и затем 30 мл воды. Доводят рН до 6,5 и отделяют хлороформный слой. Хлороформный раствор промывают водой, затем рассолом и сушат при помощи безводного сульфата натрия. Растворитель отгоняют под вакуумом, неочищенный 6-(трифенилметиламино)-2,2-диметил-3-.1(этоксикарбонил)тетразол-5-ил пенам, который очищают хроматографически при помощи силикагеля. Примерю. 6-(Трифенилметиламино)-2,2-диметил-3-Е1-(2-метоксикарбонилзтил)тетразол-5-ил пенам. А. 6-(Трифенилметиламино)-2,2-диметил-3-С -(2-метаксикарбонилзтил) карбомоил пенам. В перемешиваемый раствор 35 г 6-(трифенилметиламино)пеницилланновой кислоты в 250 мл сухого, без хлороформа прилипримеси этанола. вают 11,7 мл триэтиламина при . Полученный раствор приливают затем по каплям при перемешивании и во второй раствор, приготовленный, из 7,3 мл этилхлороформиата в 155 мл сухого,без примеси этанола, хлороформа. Продолжают перемешивать еще 10 мин. Получают хлороформенный раствор смешанного ангидрида б-(трифениламино)пенициллановой кислоты. В другой колбе приготовляют.раствор метилового эфира-бета-аланина добавлением 11,7 мл триэтиламина в суспензию из 10,73 г гидрохлорида метилового эфира бета-аланина и 2 г безводного сульфата натрия в 115 мл сухого, без примеси этанола, хлороформа при . Перемешивают еще 10 мин. Последний раствор амино-эфира приливают по каплям при перемешива397 936НИИ при 3-6о с в раствор полученного смешанного ангидрида. По окончании приливания продолжают перемешивать еще 2ч. Затем реакционный раствор промывают последовательно тремя порциями воды и одной порцией рассола. Раствор сушат при помощи безводного сульфата натрия и упаривают под вакуумом, получают 0,1 г неочищенного 6-(трифениламино)-2,2-диметил-3- Н-(2-метоксикарбонилэтил)карбамоил пенама в виде стекловидного твердого вещества, т.пл, бО-уоС. Его очищают экстраги- 5 рованием в кипящем эфире, обработкой ОТфиУ ьтрованного раствора активированным углем и переосаждением путем приливания петролейного эфира. . .20 В. 6 (Трифе ьшлметиламино) -2, 2-диметил-3-С 1 - (2-метоксикарбонилэтил)тетразол-5-ил пенам. В перемешиваемый раствор (2 г) полученного на стадии А амида в 5 мл сухого без примеси этанола, хлороформа, вносят при 1,36 мл пиридина, затем раствор 620 мг фосгена в мл сухого, без примеси этанола: хлороформа. Раствор перемешивают 2,5 ч при комнатной температуре, затем растворитель отгоняют под вакуумом. Остаток растворяют в 9 мл сухого (без примеси этанола) хлороформа и вносят 580 мг азида тетраметилгуанидиния. Реакционную смесь перемешивают «5 мин и прибавляют еще 200 мг азида тетраметилгуанидиния. Реакционную смесь перемешивают 18 ч до завершения конверсии в тетразол. Затем в реакционный раствор приливают насыщенный раствор бикарбоната натрия в количестве, достаточном, чтобы довести рН водной фазы до 7,6. Отделяют хлороформный слой; ПрОМЫВаЮТ ВОДОЙ при рН 5, промывают водой при рН 7. сушат при помощи безводного сульфата натрия и упаривают под вакуумом. Получают 2,19 г неочищенного продукта, который перекристаллизовывают из метанола и получают 1,11 г (выход 4Q%) продукта с т.пл. 100-105 0, ЯМРспектр (CDCl) обнаруживает поглощение при 7,0 м.д. (м, 15 Н), 5И5м.д, (С, 1 Н), 3,80 м.д. (м, it Н), 3,70 м.д. (с, 3 Н), 3,10 м.д. (т, 2Hj;55-3 1,70 м.д. (с, 3 Н) и 1,17 м.д. .Фо (с, ЗН) и указывает на содержание вдо продукте сольватационного метанола.го ма в о 6 к со т-р H пр изо гд ни ду ве Формула изобретения Способ получения производных пена-. бщей формулы с СН (CgHsbcm-pYY-CH. f-iT -% -:i-/ - о J Tjf U/1U -сНаСЕгУ оторых R - атом водорода, С -4 , алкил; каждый из R. и оксигруппа, - алкоксигруппа, бензилоксигруппа; Rд - атом водорода или метил ; -йлкил; Y-Cj.j - алкоксикарбонил, личающийся тем, что рифенилметиламинопенициллановую лоту подвергают взаимодействию с тветствующим амином, выбранным из ппы 0 t H NCHiCHR HiNGH CBiYтемпературе (-30)- (+30)С или с ианатом формулы .радикалы имеют указанные ;значег1ри температуре с послеей обработкой полученного сооттвующего 6-трифенилметиламиноарбамоилпенама пятихлористым фосм или фосгеном, или тионилхлорив присутствии 1-3 моль третичномина при температуре (-20)-30 С
1597 93616
и полученный при этом иминохлорид 1, Патент США N 328««f6,
подвергают взаийодействию с азидом .кл. 260-239.1,опублик. 1969. щелочного металла или тетраметилгуа- 2, ПатенГ США З 87073, кл. 2бОнидиния при температуре 0-30 С.239-1, опублик. 19б9.
Исчтоники информации, .Heteixxyclic сопцюипсЬ. N-J., ,
принятые во внимание при экспертизе-р, ЙО.
3. Jijrton Л. The Qiemistry of
