Способ получения 3/ 4-(2-пиридил)-пиперазин-1-ил -1-(3,4,5-триметоксибензоилокси)-пропана или его солей Советский патент 1980 года по МПК C07D401/04 A61K31/496 C07D295/08 

; : . 3 .: 7 осаждаться и отделяться, например, путем фильtpOBaHHH. Если в качестве аодлиругощего средства применяют сложный эфир 3,4,5-триметрксибензойной кислоты и алифатических спиртов, содержащих 1-5 атомов углерода, то ацилировшше делесообразно проводить в присутствии каталитического количества алкоголятов Щелочных металлов, предпочтительно метилата или этилата натрия или калия. Ацилирующее средство в таких случаях используют в небольшом избытке. Реакцию проводят в присутствии одного из упомянутых растворителей или в отсутствие растворителей. Температура реакции может колебаться в широких пределах, примерно от 35 до . Предпоггительнр работают при гемпературе кипения реакгщошюй смеси, причем выделяющийся во время реакции спирт можно непрерывно удалять путем отгонки. Продукт реакции можно вьщелять из реакционной смеси, например путем экстракции подхо дящими растворителями. Полученный в качестве свободного основания продукт реакции путем взаимодействия с кислотой можно превращать в соответстаующую соль присоедш«ния кислоты Для этой цели особенно пригодны дающие физиологические совместимые соли неорганические или органические кислоты, например галоидводородные кислоты, такие как соляная кислота, бромистый водород или йодистый водород, серная кислота, фосфорные кислоты, уксусная, пропионовая, масляная, малеииовая, фумаровая, лимонная, , винная кислоты и т. п. , . . Пример. 3- 4- (/-Пиридил) пиперазин-1-ил -1- (3,4,5-триметоксибензоилокси)пропан -гйдрохлорйд. -.-- А. Смесь 25 г (0,153 моль) 4-(2-пиридил)пиперазина, 15,5 г (0,164 моль) З-хлор-1-оксипропана и 23 г безводного карбоната калия в 120 мл этанола кипятят с обратным холодильником в течение 20 ч, затем реакционную смес охла едают до комнатной температуры и выделяющзтося неорганическую соль отфильтровывают. Фильтрат вьшаривают и остаток растворяют в 80 мл водной 20%-ной соляной кислоты. Кислый раствор промьшают 30 мл бензола с помощью водного 30%-ного раствора едкрго натра устанавливают рН 9. Таким образом, подщелоченный раствор экстрагируют 100 мл бензола, бензольную фазу отделяют, су шат над безводным сульфатом натрия, фильтру ют и выпаривают досуха. Остаток после выпаривания растворяют в диэтнловом эфире и охлажДают, причём продук вьйёляется в криста лической форме. Кристаллы отфильтровывают и высушивают. Таким образом, получают 27 г 3- 4- (2 -шфвдил) гпшеразин- 1-ил 1-оксипропана (80% от теоретического) т. шт. 80-81°С. Найдено,%: С 65,32; Н 8,74; N 18,30. , О Вычислено,%: С 65,20 Н 8,68; N 18,55 Б. 2,2 г (0,1 моль) полученного указанным образом соединения растворяют в 15 мл ацетона и этот раствор добавляют по каплям к раствору 2,4 г (0,0105 моль) 3,4,5-триметоксибензоилхлорида в 20 мл ацетона. Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 15 мин и после охлаждения насыщают газообразным хлористым водородом. При стоятши при О-5°С выкристаллизовывается продукт, кристаллы отфильтровывают и сушат. Полученный таким образом сырой продукт при желании можно перекристаллизовывать из смеси воды с этанолом. Получают 3,5 г (72% от теоретического) 3- 4- (2 -пиридш1)1шперазин-1-ил -1- (3,4,5-триметойсибензоилокси) пропан-дигидрохлорида, т. Ш1. 200-201°С. Найдено,%:, С 54,05; Н 6,32; С 14,62. %H,, Вычислено,%: С 54,10; Н 6,40; С 14,52. П р и м е р 2. 0,3 г металлического натрия растворяют в 10 мл безводного этанола и к этому раствору добавляют 5,5 г (0,024 моль) полученного в примере 1А (2-пиридил)-пиперазин-1-ил -1-оксипропана и 6,2 г (0,028 (0,028 моль) метилового эфира 3,4,5-триметоксибензойной кислоты. Реакционную смесь нагревают в течение З-ч при 140°С, причем выделяюцщйся во время реакции метанол непрерывно отгоняют. Полученный осадок растворяют в 30 мл 20%-ной соляной кислоты и кислый раствор экстрагируют 30 мл бензола. Фазы разделяют, к водной фазе .добавляют водный 30%-ньш, раствор гидроокиси натрия до достижения рН8 к затем экстрагирутот ставший щелочным раствор 100 мл бензола. Отделенную бензольную фазу сущзт над безводным сульфатом натрия и отфильтррвывают. Фильтрат при охлаждении насыщают газообразным хлористым водородом. . Осадивщуюся соль присоединения кислоты отфильтровывают, сзоцат и при необходимости перекристаллизовывают. Таким образом получают 7 г 3-(4-(2 -пиридил)пиперазин-1-ил -1(3,4,5-триметоксибензоилокси) пропан-дигидрохлорида (59% от теоретического). Формула изобретения 1. Способ получения (2 -пирвдил) пиперазин- 1-ил) 1-(3,4,5-триметокснбензоияокси) пропана или его солей, отличающийся тем, что 3-14- (2;-пиридил)пиперазин-1-ил оксипропан {вводят во взаимодействие с 3,4,5-триметокси5 7180106

бензойной кислотой или со способным к аци-Ci-Cj - алкиловый эфир 3,4.5-гриметоксибенлированию ее производным с последующим вы-зойной кислоты,

делением целевого продукта в виде основанияИсточники информации,

или соли.принятые во внимание при экспертизе

2. Способ по п. 1, отличающийся тем,5 1- Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента

что в качестве способного к ацилированию про-в органической химии. М.,Химия 1969, с. 343иэводного применяют галоидангндрид или352.