Способ получения N,N-дизамещенных амидов карбоновых кислот Советский патент 1983 года по МПК C07C103/30 

чаях используют третичный амин или процесс ведут в йодном растворе основания.

Температура прицесса может варьироваться от -10 до . Выходы амвдов высокие (80-9О%) 4.

Однако использование хлорангидридов кислот, которые обычно получают из кислот, в целом осложняют осуществление способа.

Цель изобретения - ущэощение процесса.

Поставленная цель достигается тем, I что согласно способу получения N i N - ди,замещенных амидов карбоновых кислот общей формулы/

BfC-lf-R I „ I

О К2

где Rx| - линейный или разветвленный алкил , незамещенный или замещенный галогеном или фенилом, фенил, хлор- или дихлорфенил, нитро- или динитрофенил, триметоксифенил, насыщенный азотсодержащий шестичленный гетероциклический радикал;

РпИ Rg- одинаковые или различные алкил , фенил или совместно представляют собой , щестичленный кислород- или азотсодержащий гетероциклический радикал, ацилированием

аминов общей (||Ормулы

R2R3f «

где R2 и Rj имеют выщеуказанные значения при в среде растворителя ацилирование редут не хлорангидридами, а карбоновыМи кислотами общей формулы

,

гдёТ имеет указанные значения, в присутствии О,8-2 моль фосгена на 1 моль исходного амина.

/Использование непосредственно карбоновых кислот с применением фосгена обес печивает лучщие технологические условия процесса гфоизводства амидов.

Процесс ведут как периодически, так и непрерывно при 50-150С в среде расворителя, гфеимущественно бензола, о-дихлорбензола, толуола или ксилола. Выход целивых амидов от 48 до 9О%.

В сравнении с известным I способом предложенный способ обеспечивает хорощие выходы и 96-98%-ную чистоту целевых продуктов и может быть исполь. зован для любых кислот как разветвленных, так и неразветвленных.

Пример 1, В колбу емкостью 5ОО мл, снабженную мещалкой, термометром, холодильником, трубкой для ввода газа и трубкой для отвода газа, помещают 13 г (0,1 моль) дибутиламина и 25,6 г (0,1 моль) пальмитиновой кислоты и эту смесь растворяют в 2ОО мл ксилола, нагревают до . ив течение ЗО мин пропускают 11 г (0,11 моль) фосгена. Избыточное количество фосгена удаляют при нагревании. Далее реакционную смесь охлаждают и два раза промывают (по 100 мл) водой. Отделенную органическую })азу сушат над сернокислым натрием, отГоняют растворитель в вакууме. Оставше.еся после отгонки окращекное в желтоватый цвет маслообразное вещество отверж- дают при охлаждении. Получают 27,5 г белой кристаллической массы (75%)N,N дибутиламида пальмитиновой кислоты с терературой плавления 37°С.

Вычислено, %: N 3,83.

Найдено, %: N 3,77.

Пример 2. В колбу емкостью 350 мл, снабженную указанными в примере 1 приспособлениями, помещают 13,5 г (О,1 мoль)N изопропиланилина, 12,2 г (О,1моль) бензойной кислоты и 150 мл о-дихлорбензола. В приготовленггую смесь при вводят в течение 30 мин 11 (0,11 моль) фосгена. Избыточное количество фосгена удаляют нагреванием с последующей отгонкой растворителя в вакууме. Полученный после отгонки остаток выливают .в ЮО мл холодной воды при перемещивании. Вьщеливщийся в осадок кристаллический продукт отфильтровывают, промывают два раза водой (по 20 мл) и затем сущат. Получают 19,8 г (78%) N изопропил-(К- фениламида бензойной кислоты с температурой плавления 55-56 С.

Вычислено , %: N 5,86.

Найдено, %: Ы 5,98.

Пример 3. В колбу емкостью 15ОО мл, снабженную описанными в примере 1 устройствами, помещают 135 г (1 моль) - изопропиланилина, 98 г (1,О4 моль) монохлоруксусной кислоты и 5ОО мл бензола. Приготовленный раствор нагревают до 70-8О°С и в течение 2 ч вводят в него 110 г (1,1 моль) фосгена с учетом его равномерной подачи. После заверщения введения газа реакционную смесь дополнительно перемещивают в течение 1 ч при 80°С с последующим удалением избыточного количества фосгена путем пропускания в реакционную смесь сухого воздуха. Бензол из реакционной 5.98 смеси отгоняют при атмосферном давлеНИИ, после чего полученный остаток выливают в 800 мл водьи Вьщелившийся в осадок кристаллический продукт отфнльт ровывают на пористой стеклянной пластине, два раза гфомывают, а затем продукт сушат. Получают 172г (81%)N-HacHipoпил - N - фенилхлорацетамида с температурой плавления 7i-76 C. Вычислено, %: Сб 61,74, N 6,61. Найдено, %: CQ 16,58, N 6,77. Пример 4. В колбу емкостью 1000 мл, которая снабжена описанными в примере 1 приспособлениями, помещают 32,6 г (0,25 моль) (43 мл) дибутилами на, 23,4 г (0,25 моль) монохлоруксус-ч ной кислоты и 4ОО мл ксилола. Реакционную смесь нагревают до температуры, лежащей в интервале между 8О и после чего в течение 1 ч в реакционную смесь вводят ЗО г (0,3 моль) фосгена После завершения подачи газа реакционную смесь дополнительно перемешивают в течение 2 ч при указанной темпера туре с последующим удалением избыточГного количества фосгена пропусканием в реакционную смесь сухого воздуха, а зат«м отгоняют ксилол. Продукт очищают фракционной перегородкой в вакууме. Получают 45 г (87%)Н,М - дибутилхлорацетамида с Т кипения 133 С / 16 мм рт. ст. Вычислено, %: Сб 17,3, N 7,85. Найдено, %: Cft 17,42,Н 6,78. Пример 5. В колбу емкостью 35О мл, которая снабжена указанными в примере I приспособлениями, помещают 13 г (О,1 моль) дибутиламина, 21,1 г (0,1 моль) 3,5-динитробензойной кислоты и 150 мл ксилола. Реакционную смесь нагревают до 100-120°G и затем в -течение 30 мин вводят в нее 11 г (0,11 моль) фосгена. После завершения подачи фосгена реакционную смесь дополнительно перемешивают в течение 30 мин при указанной температуре. После охлаждения образовавшуюся в качестве побочно го продукта соль амина вымывают двукратным встряхиванием со 100 мл воды, после чего отгоняют растворитель. Остаток отверждают при охлаждении. Получают 24 г (74,5%)N,N- дибутиламида 3,5-д нитробензойной кислоты с температурой плавления 61-62С. Вычислено, %: N 13,0. Найдено, %: N 12,71. Пример 6. В колбу емкостью 1000 мл, которая снабжена описанными 86 в примере 1 приспособленними, помещают 11,0 г (О,О5 моль) 3,4, 5 - триметоксибензойной кислоты н 35О мл ксилола, Приготовленную смесь нагревакуг до н затем добавляют 5,0 г (0,057 моль) мсрфолина в 50 мл ксилола. При указганой температуре в реакционную смесь вводят 5,0 г (0,05 моль) фосгена, после че. го реакционную смесь дополнительно перемешивают в течение 1 ч. Избыточное коfiiwecTBo фосгена удаляют пропусканием в реакционную смесь сухого воздуха. Окрешенный в светло-желтый цвет раствор упаривают в вакууме до объема ЗО-40 мл и затем при перемешивании выпивают в 5О мл петролейного эфира. Спустя 5-10 мин вьоделившийся в осадок кристаллический продукт отфильтровывают, дъажды промывают его петролейным эфиром и затем сушат. Получают 12,2 г (83%)N(3, 4, 5-триметоксибензоил) - тетрагидро-1,4-оксазина с температурой плавления 113°С. Вычислено, %:М 4,98. Найдено, %:Г 4,92. Пример 7. В колбу емкостью 35О мл, которая снабжена описанными в хфимере 1 приспособлениями, помещают 17 г (О,1 моль) дифениламина, 9,5 г 0д . монохлоруксусной кислоты и 150 мл ксилола. Приготовленную реакционную смесь нагревают до 12О-13О°С, и в реакционную смесь в течение одного часа добавляют 11 г (0,11 моль) фосгена. Избыточное количество фосгена удаляют пропусканием через реакционную смесь сухого воздуха. Ксилол удаляют отгонкой и полученный расплав выливают в 1ОО мл воды. Образовавшийся кристаллический „родукт отфильтровывают, дважды промывают (по 20 мл) водой и затем сушегг. Получают 19,3 г (94,7%) N, М- дифенилхлорацетамида с температурой плавления И5-118°С. Вычислено, %: СС 14,42,N 5,71. Найдено, %: СС 14,63%, N 6,68%. П р и м е р 8. В качестве реактора используют стклянную колонну, снабженную в обогревающей рубашкой и запо/шенную кольцами Рашига, а также обратным холсдильником. Длина колонны составляет 40О мм, а внутренний диаметр 27 мм. Насадочная колонна через жидкостной затвор соедкнена с непрерывно действующим пленочным испарителем, который для конденсации и регенерирования растворителя снабжен обратным и нисходящим холодильнико м. Выходящий снизу пленочно98го испарителя расплав направляется в стек лянный осадитель емкостью 200О мл, который снабжен мешалкой и устройством для непрерывной подачи вод|з1, и из этого осадителя направляется в непрерывно дей ствующую центрифугу. В предварительно нагретую до 80°С дасадочную колонну аппарата вводят в течение 1 ч 105 г (1,1 моль) монохлоруксусной кислоты, 135 г (1,1 моль) -изопро- пил-анилина в 40О мл бензола, а в нижнюю часть колонны подают 110 г (1,1 моль) фосгена. При в пленочном испарителе бензол отгоняют от реакционной смеСИ. Из пленочного испарителя расплав направляют в осадительный сосуд, где кристаллический продукт осаждается в воде с температурой от 20 до 25С, Пос-т ле центрифигурирования, промывки, повторнохх отделения и сушки получают в час по 170 г (85%)N -изохфопил-М-фенилхлорацетамида с температурой плавления 7 2° С. Вычислено, %: N 6,61, Се 16,72. Найдено, %: N 6-,41, С2 16,60. П р и м е р 9. 15,0 г (0,11 моль) N - изопропиланилина, 25,6 г (0,1 моль) пальмитиновой кислоты и 200 мл ксилола вливают в 500 мл колбу, оборудованную по «римеру 1. При 120-140 С в смесь вводят 2О г (0,2 моль) фосгена в течение ЗО мин. Затем смесь перегоняют при атмосферном давлении, и остаток вливают в 50 мя колодной воды. Получают 29 г (7 5%) N -изопропиЛ-МЦ)енилпальмитамида с температурой плавления 31 С. Вычислено, %: N 3,7 5. Найдено, %: N 3,63. Пример 10. 12,2 г (О,1 мояь) бе1юойной кислоты, 13 г (О,1 моль)Ы,М дибутиламина и 200 мл толуола смешивают в 50О мл килбе, оборудованной по при меру 1, и затем при температуре от 100 до 1О5°С в течение примерно 2О мин через смесь пропускают 15 г (0,15 моль) фосгена. После перегонки при атмосферном .давлении остаток при постоянном размеши вании Выливают в 100 мл воды и затем экстрагируют бензолом. После высушивания и фракционной вакуумной перегородки получают 17 г (73%)N,N -дибутилбензоамида с точкой кипения 148 150С/17 м рт. ст. Вычислено, %:N 6,0. Найдено, %:N 5,91. Пример 11. 9 г (О,1О2 моль) морфолина, 12,5 г (О,1О2 моль) бензой88ной кислоты и 200 мл хлорбензола смеишвают в колбе, оборудованной по примеру 1, и затем при через смесь непрерывно пропускают 20 г (0,2 моль) фосгена. После удаления растворителя перегонкой при атмосферном давлении остаток выливают при непрерывном размешивании в 100 МП воды и затем экстрагируют бензолом. После высушивания и фракционной вакуумной перегонки получают 15 г (79%)М - бензоилморфолина с точкой кипения 170-172 G при 10 мм рт. ст. Вычислено, %:N 8,5. . НайЯедо, %: N 8,45. Пример 12. 19,1 г (О,1 моль) 3,4-дихлорбензойной кислоты, 15 г (0,15 моль) диизобутиламина и 200 мл ксилола смешивают в 500 мл колбе, оборудованной как указано в щэимере 1, и затем в смесь пропускают 20 г (0,2 моль) фосгена в течение 20 мин при . После удаления растворителя перегонкой остаток вьюивают при непрерывном размешивании в 200 мл -воды. Осевшие кристаллы отфильтровывают, промывают водой и высушивают. Получают 23 г (76,5%) 3,4- дихлор - N,N - диизобутилбензамида. Вычислено, %: N 4,68, СЕ 23,6. Найдено, %: N 4,62, С1 23,8. Пример 13. 15,5 г (0,1 моль) 2-хлорбензойной кислоты, 15 г (0,15 моль) диизобутиламина и 200 мл хлорбензола смешивают в 500 мл колбе, оборудованной как указано в примере 1, и затем в смесь вводят 20 г (0,2 моль) фосгена при 130°С в течение 2О мин. После удален1Ш растворителя перегонкой остаток растворяют петролейном эфире и трижды промывают водой. После промывки петрилейный эфир отгоняют в вакууме И получают 21 г (80%) 2- хлор - N,N диизобутилбензоамида в виде красного масла. Вычислено, %:N 5,30, С 13,35. Найдено, %:Ы5,26, С 13,46. Пример 14. 19,1 г (0,1 моль) 3,4 - дихлорбензойной кислоты, 15 г (0,11 моль) ди-втор-бутиламина и 2ОО мл ксилола наливают в 500 мл колбу, оборудованную как указано в примере 1, и затем в эту смесь вводят 20 г (О,2 моль) фосгена при 13О°С в течение 30 мин. После удаления растворителя полученное коричневатое масло растворяют в бензоле и трижды промывают водой. После отделения органической фа9Qssiasicf

ЭЫ бензол отгоняют в вакууме и получа-. Вычислено, %:N 4,68, СС 23,6.

ют 22 г (73,5%) 3,4- дихлор - N,N - HaitaeHo, %: N 3,38, Cg 22,82. ди- втор- бутиламвда в виде коричневогоВ таблице показаны соединения, попумасла./ченные по хфимеру 1: