СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ФОРМИЛ-2,5- ДИБУТИЛТИО-2,3- ДИГИДРО-4H-ПИРАНА Российский патент 1995 года по МПК C07D309/28 

Изобретение относится к органической химии, а именно к усовершенствованному способу получения 2-формил-2,5-дибутил-тио-2,3-дигидро-4Н-пирана формулы I
который может быть использован в качестве нетоксичного (LD₅₀ 9000 мг/кг) препарата с широким спектром антимикробного действия.

Известен способ получения 2-формил-2,5-диалкилтио-2,3-дигидро-γ-пирана по реакции акролеина с сульфенилхлоридом [1].

O--CHO + --CHO_{__→}
Описан также способ получения 2-формил-2,5-диметилтио-2,3-дигидро-γ-пирана, исходя из 1,2-бис(метилтио)-1,2-дицианоциклобутана [2].

Эти методы отличаются от предлагаемого низким выходом (30-50%) и видами сырья, часть которых труднодоступна.

Известен способ получения 2-формил-2,5-диалкилтио-2,3-дигидро-γ-пиранов [3] , который заключается во взаимодействии эквимольных количеств бутилтиоуксусного альдегида, формальдегида и солянокислого диэтиламина в водной нейтральной среде. Выход целевого продукта после перегонки под вакуумом составляет 61%.

Недостатками данного способа являются большой расход солянокислого диэтиламина; невысокий выход целевого продукта.

Целью изобретения является увеличение выхода целевого продукта.

Эта задача решается взаимодействием бутилтиоуксусного альдегида, формальдегида и солянокислого диэтиламина в среде водного раствора этилового спирта (70-80% чистого спирта от массы бутилтиоуксусного альдегида) при мольном соотношении бутилтиоуксусного альдегида, формальдегида и солянокислого диэтиламина равном 1:1:(0,3-0,5) при комнатной температуре с последующим промыванием реакционной смеси водой. Реакция завершается в течение 1-2 ч с выходом целевого продукта после вакуумной перегонки 79,6%.

Использование в реакции водного раствора этилового спирта, а также многократное промывание реакционной смеси водой позволяет значительно повысить выход целевого продукта. Меньшие количества солянокислого диэтиламина, используемые в предлагаемом методе, значительно удешевляют процесс.

П р и м е р 1. Соотношение бутилтиоуксусный альдегид:формальдегид:солянокислый диэтиламин = 1:1:0,5.

В колбу, снабженную механической мешалкой, помещают 67,4 г (0,615 моля) солянокислого диэтиламина и 117,3 г (1,23 моля) 29%-ного раствора формалина. После полного растворения формалина рН среды доводят до 7 30%-ным раствором гидроксида натрия. При сильном перемешивании в колбу добавляют 163 г (1,23 моля) бутилтиоуксусного альдегида и 120 мл этилового спирта. Реакцию ведут при комнатной температуре в течение 1 ч. По окончании реакции нижний органический слой отделяют. Верхний слой экстрагируют эфиром 3 раза по 30 мл. Экстракт и органический слой трижды промывают водой по 50 мл и сушат сульфатом магния. Смесь спирта и эфира отгоняют при атмосферном давлении, остаток перегоняют в вакууме. Получают 141,6 г (79,6%) 2-формил-2,5-дибутилтио-2,3-дигидро-4Н-пирана с т.кип. 114^оС (1 мм рт.ст.).

n_D²⁰ 1,5160, d₄²⁰ 1,0686.

Найдено,%: С 58,47; Н 8,30; S 22,18.

C₁₄H₂₄O₂S₂.

Вычислено,%: C 53,3; Н 8,32; S 22,2.

ПМР спектр (δ , м.д.): 2,0 м (СН₂), 9,09 с (СНО), 6,61 т (=СН), 2,42 с (СН₂ в C₄H₉S), 1,45 м (-СН₂ в С₄Н₉S), 0,95 т (СН₃).

П р и м е р 2. Соотношение бутилтиоуксусный альдегид:формальдегид:солянокислый диэтиламин 1:1:0,4.

В колбу, снабженную механической мешалкой, помещают 23,24 г (0,212 моля) солянокислого диэтиламина и 54,82 г (0,53 моля) 29%-ного формалина. После полного растворения формалина рН среды доводят до 7 30%-ным раствором гидроксида натрия. При сильном перемешивании в колбу добавляют 70,5 г (0,35 моля) бутилтиоуксусного альдегида и 55 мл этилового спирта. Реакционную смесь выдерживают в течение 1 ч. Обработкой реакционной смеси аналогично примеру 1 получают 51,9 г (68%) 2-формил-2,5-дибутилтио-2,3-дигидро-4Н-пирана.

П р и м е р 3. Соотношение бутилтиоуксусный альдегид:формальдегид:солянокислый диэтиламин 1:1:0,3.

В колбу, снабженную механической мешалкой, помещают 16,66 г (0,152 моля) солянокислого диэтиламина и 52,75 г (0,51 моля) 29%-ного формалина, рН среды доводят до 7. При сильном перемешивании добавляют 67,1 г (0,51 моля) бутилтиоуксусного альдегида и 60 мл этилового спирта. Реакционную смесь выдерживают в течение 1,5 часов. Обработкой реакционной смеси аналогично примеру 1 получают 49,8 г (68%) 2-формил-2,5-дибутилтио-2,3-дигидро-4Н-пирана.

Таким образом, разработан способ получения 2-формил-2,5-дибутилтио-2,3-дигидро-4Н-пирана, позволяющий получить это соединение с высоким выходом (80%).

Использование: в медицине, в частности в качестве антимикробного средства. Сущность изобретения: продукт - 2-формил-2, 5-дибутилтио-2, 3-дигидро-4Н-пиран, БФ C₁₄H₂₄O₂S₂ т. кип. 114°С/1 мм рт. ст., показатель преломления 1,5160, удельный вес 1,0686. Реагент 1: бутилтиоуксусный альдегид. Реагент 2: формальдегид. Реагент 3: солянокислый диэтиламин. Условия реакции: молярное соотношение реагентов 1, 2 и 3 1 : 1 : ( 0,3 - 0,5 ), в среде этанола с последующим промыванием реакционной смеси водой. Способ повышает выход целевого продукта с 60 до 80 % в сравнении с известным.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ФОРМИЛ-2,5-ДИБУТИЛТИО-2,3-ДИГИДРО-4Н-ПИРАНА взаимодействием бутилтиоуксусного альдегида с формальдегидом и солянокислым диэтиламином в нейтральной среде, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, процесс ведут в среде этилового спирта при молярном соотношении бутилтиоуксусной : альдегид : формальдегид : солянокислый диэтиламин, 1:1:0,3-0,5 с полседующим промыванием реакционной смеси водой.