СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА Российский патент 1997 года по МПК A61K31/505 

Настоящее изобретение относится к медицине, а точнее к способу лечения туберкулеза.

Известно, что при лечении различных форм туберкулеза применяют лекарственные препараты, действующие на микобактерии туберкулеза, подавляя их размножение и уменьшая их вирулентность.

Наиболее высокой бактериостатической активностью обладают антибиотики. Общепринятая традиционная антибактериальная терапия предусматривает применение, как правило, следующих лекарственных препаратов: тубазид (изониазид), рифампицин и стрептомицин (М. Д. Машковский "Лекарственные средства" т.2, 1993, "Медицина" (Москва), с. 366-367; Проблема туберкулеза, N 2, 1993, "Медицина", (Москва) с. 34-36. И.Г.Урсов, А.И.Боровинский, Т.А.Федорова, О. А. Фоминцева, Т. В.Зырянова "Концепция ускоренного изменения деструктивного туберкулеза легких").

Для получения стойкого лечебного эффекта и предупреждения возможных рецидивов указанные лекарственные препараты используют в сочетании с дезинтоксикационными средствами (дезинтоксикационная терапия) и витаминами.

Известно также использование метилурацила при лечении туберкулеза ("Проблемы туберкулеза" N 6, 1993, Л.С.Козленко "Способ рационализации лечения больных туберкулезом в стационаре", с. 52-53).

Метилурацил обладает противовоспалительным действием, ускоряет процессы клеточной регенерации, стимулирует лейкопоэз, является иммуностимулятором. Поэтому его применение в сочетании с общепринятой комплексной терапией (антибактериальной, дезинтоксикационной) и витаминами, дает положительные результаты при лечении туберкулеза. Однако при его использовании не удается добиться полного закрытия полости распада, в частности, при деструктивном туберкулезе легких, то есть активность метилурацила недостаточно велика, даже при его использовании в больших количествах. (М.П.Грачева "Фагоцитарная активность альвеолярных макрофагов кроликов при туберкулезном воспалении и под влиянием противотуберкулезных препаратов", Диссертация, Москва, 1983). Так обычная дозировка метилурацила составляет 0,5 г 3 раза в день, то есть в течение дня больной получает 1,5 г препарата. Такая доза с учетом приема основных лекарственных препаратов является довольно значительной, а желаемый терапевтический эффект отсутствует.

Кроме того, способ введения метилурацила ограничен. Его можно применять только перорально.

В основу изобретения положена задача создать такой способ лечения туберкулеза, который был бы более эффективен при использовании меньших количеств метилурацила, а также позволял бы расширить приемы его введения в организм человека.

Эта задача решается тем, что предлагается такой способ лечения туберкулеза путем комплексной терапии, включающий метилурацил, в котором, согласно изобретению, используют бетамецил метилурацил β-форму, который вводят перорально в таблетках или порошках 3 раза в день ингаляционно или интратрахеально в виде 0,6-1,2%-го водного раствора 1 раз в день, при этом разовая доза бетамецила составляет 0,03-0,06 г.

Бетамецил является b-формой метилурацила и представляет собой кристаллическую модификацию 2,4-диоксо-6-метил-1,2,3,4-тетрагидропиримидина, которой присвоен N государственной регистрации 7382186 от 12 сентября 1986 (справка о регистрации прилагается), Также прилагается выписка из протокола заседания номенклатурной комиссии Фармакологического государственного комитета МЗ РФ от 14.03.94 г. о присвоении наименования "бетамецил" метилурацилу в b-форме.

Известно использование бетамецила в качестве действующего вещества в составе линимента, проявляющего ранозаживляющее действие (патент РФ N 2007998).

При использовании бетамецила на фоне общепринятой комплексной терапии неожиданно оказалось, что он более активен и обеспечивает более высокий лечебный эффект при лечении туберкулеза и при гораздо меньших дозах по сравнению с метилурацилом.

Указанная доза бетамецила является достаточной для достижения желаемого действия препарата. Выбор дозировки из указанных пределов зависит, как обычно, от веса больного.

В ряде случаев, в зависимости от тяжести заболевания традиционно применяют также витамины и 1%-ный раствор салютизона.

Заявляемый способ применяется в клинике для лечения больных с впервые выявленным активным туберкулезом с бацилловыделением и больных с туберкулезом, осложненным поражением бронхов.

Бетамецил применялся в комплексе с общепринятой антибактериальной терапией в сочетании с дезинтоксикационными средствами и витаминами.

Как указывалось выше, общепринятая антибактериальная терапия предусматривает применение противотуберкулезных средств, а именно, стрептомицин в количествах 1,0 г внутримышечно ежедневно, рифампицин в количестве 0,45 г ежедневно и тубозит в количестве 0,3 г 2 раза в день.

Дезинтоксикационная терапия предусматривает внутривенно гемодез 400,0 мл, глюкозу 5%-ный раствор по 400,0 мл, причем гемодез и глюкозу применяют поочередно 3 раза на протяжении двух недель.

Для лучшего понимания настоящего изобретения приводятся следующие конкретные примеры клинических исследований заявляемого способа.

Пример 1. Больной А, 26 лет, инфильтративный туберкулез левого легкого в фазе распада и обсеменения, BK+. Доза бетамецила составляет 0,05 г 3 раза в день.

В результате проведенного лечения отмечалось: нормализация температуры через 15 дней, значительное уменьшение кашля и выделение мокроты через 30 дней, нормализация показателей крови через 45 дней: СОЭ-8 мм/час, лейкоциты 6100, количество лимфоцитов увеличилось с 8% до 26% Больной абациллирован через 45 дней. Катаральные явления в легких исчезли через 2 месяца. Отмечена значительная положительная динамика рентгенологически: полость распада убедительно не определяется через 2 месяца.

Пример 2. Больной Б. 31 год, обширный инфильтративный туберкулез в фазе распада и обсеменения BK+, инфильтративный туберкулез Б₂ правого бронха, диффузный эндобронхит. Доза бетамецила составляет 0,04 г 3 раза в день.

В результате проведенного лечения отмечалось: нормализация температуры через 14 дней, уменьшение кашля и исчезновение мокроты через 2 месяца, через 1 месяц нормализовалась кровь. Отмечена значительная динамика катаральных явлений в легких: их уменьшение с обеих сторон. Бацилловыведение прекращалось через 1 месяц. Бронхоскопически: заживление туберкулеза Б₂ справа бронх отмечалось через 2 месяца. Положительная динамика рентгенологически наблюдалась через 2 месяца: частичное рассасывание инфильтрации с обеих сторон.

Пример 3. Больной с, 58 лет, инфильтративный туберкулез S₁ S₂ левого легкого с казеозным наслоением BK+. Сопутствующие заболевания язвенная болезнь желудка, гипертоническая болезнь II степени. Доза бетамицила составляет 0,03 г 3 раза в день.

За время лечения отмечается снижение температуры с гектической до малой субфибрильной через 50 дней, уменьшение кашля и выделение мокроты через 1 месяц. Улучшились показатели крови: лейкоциты исходно 16000 и через 40 дней 8700, СОЭ остается ускоренной и составляет 30 мм/час через 2 месяца. Хрипы перестали прослушиваться через 40 дней. Отмечалось исчезновение BK+ в мокроте по данным люминисцентной микроскопии. Через 2 месяца рентгенологически отмечалось: частичные рассасывания перифокально-воспалительных изменений слева, бронхоскопически деформация бронхов.

Пример 4. Больной Д, 20 лет, инфильтративный туберкулез S₁ S₂ правого легкого в фазе распада и обсеменение BK+. Доза бетамецила составляет 0,06 г 3 раза в день.

За 45 дней лечения наметилась положительная динамика: снижение температуры до малой субфибрильной, значительное уменьшение кашля с мокротой, улучшение показателей крови: снижение СОЭ с 80 до 34 мм/час.

Положительная динамика выявлена и бронхоскопически: через 3 недели рубцевание инфильтрата в Б₂ справа.

Пример 5. Больной Е, 28 лет, инфильтративный туберкулез S₁ S₂ левого легкого, пигментные пятна в бронхах левого легкого. Кроме лечения по схеме, указанной выше, больной получал также 1%-ный салютизон.

Бетамицил вводили интратрахеально в виде 0,6%-го водного раствора (0,03 г в 5 мл раствора) 5 раз в неделю на протяжении 2-х месяцев. Препарат вводили после предварительной анестезии 1%-ным раствором лидокаина. Сделано 30 вливаний.

В результате проведенной терапии отмечается улучшение общего состояния, исчезновения катаральных явлений в легких. Через 2 месяца рентгенологически отмечается частичное рассасывание и уплотнение фокусов в S₁ S₂ левого легкого. Бронхоскопически: через 2 месяца отмечается регрессия "пятен" в бронхах.

Пример 6. Больной К, 45 лет, инфильтративный туберкулез S₂ S₆ правого легкого в фазе распада и обсеменения BK+, процесс осложнен туберкулезом Б₆ бронха справа со стенозом I степени. Сопутствующие заболевания сахарный диабет инсулинозависимый. Бетамецил вводили в виде 1,2%-ного водного раствора (0,06 г в 5 мл). Препарат вводили как указано в примере 5.

За 30 дней лечения при трахеобронхоскопии отмечена положительная динамика в бронхах справа. Уменьшился кашель, мокрота скудная по утрам, кровь в пределах нормы. Рентгенологически: отмечена положительная динамика в виде частичного рассасывания инфильтрации, уменьшение полости распада.

Пример 7. Больной Н, 21 год, впервые выявлен инфильтративный туберкулез верхней доли правого легкого в фазе распада и обсеменения BK+, процесс осложнен туберкулезом Б₂ справа. Больному проводилось лечение по общепринятой схеме, однако, полость распада сохранялась на протяжении 3 месяцев, после чего больному применяли интратрахеально 1%-ный салютизон и бетамецил в виде 0,8%-го водного раствора (0,04 г в 5 мл). В результате кровь нормализовалась через 2 месяца: количество лейкоцитов уменьшилось с 14300 до 5000, СОЭ составляет 3 мм/час.

Пример 8. Больной М, 31 год, впервые выявлен инфильтративный туберкулез S₁ S₂ обоих легких, BK-. При трахеобронхоскопии выявлен диффузный неспецифический гнойный эндобронхит, рубцовые изменения левого верхнедолевого бронха. Проводимая интенсивная антибактериальная терапия в существенной динамике (рентгенологически) не выявлялась на протяжении 8 месяцев и больному в течение месяца дополнительно ежедневно 1 раз в день проводилась ингаляция бетамецилом в виде 0,6%-го водного раствора. Через 30 дней при рентгенологическом исследовании отмечена положительная динамика: частичное уплотнение и рассасывание фокусов.

Для сравнения приведены примеры лечения туберкулеза с применением метилурацила.

В эту группу вошли больные с впервые выявленным туберкулезным процессом с бацилловыделением. Лечение больных проводилось по указанной ранее общепринятой схеме тремя препаратами (стрептомицин, рифампицин, тубозит) в сочетании с дезинтоксикационными средствами, метилурацилом в дозе по 0,5 г 3 раза в день (перорально) и витаминами.

Пример 9. Больной С, 35 лет, инфильтративный туберкулез S₁ S₆ правого легкого в фазе распада BK+. Отмечался скудный кашель с мокротой. Справа выслушиваются катаральные явления.

Температура в пределах нормы, кровь без патологических изменений. Больной получал метилурацил в течение 1,5 месяцев. В результате лечения абациллирован через 1,5 месяца. Рентгенологически: частичные рассасывания инфильтрации, полость распада сохраняется.

Пример 10. Больной М, 47 лет, инфильтративный туберкулез S₂ правого легкого BK+. Лечение также проводилось по общепринятой методике. В результате лечения через 1,5 месяца отмечалась незначительная положительная динамика в виде частичного рассасывания инфильтрации вокруг очагов.

Пример 11. Больной Н, 45 лет, впервые выявленный инфильтративный туберкулез S₁ S₂ левого легкого в фазе распада BK+, процесс осложнен инфильтративным туберкулезом верхнего долевого бронха (свищевая форма). Больному провели антибактериальную терапию в сочетании с патогенетическими средствами (ультразвук, туберкулин) и метилурацилом. В результате проведенной терапии через 2 месяца отмечалась незначительная положительная динамика в виде частичного рассасывания инфильтрации, полость распада продолжала сохраняться.

Таким образом, в результате сравнения способов лечения туберкулеза с применением бетамецила и метилурацила можно сделать вывод, что эффективность способа с применением бетамецила выше при хорошей его переносимости: имеет место более быстрая нормализация показателей крови, абациллирования, исчезновение явлений туберкулезной интоксикации. Рентгенологически отмечается более быстрая положительная динамика при пероральном приеме препарата.

Кроме того, использование бетамецила дает возможность вводить лекарственный препарат не только перорально, но и интратрахеально, а также ингаляционно, что положительно сказывается на результатах лечения больных.

Изобретение относится к медицине, в частности к лечению туберкулеза. Сущность способа лечения туберкулеза заключается в использовании комплексной терапии в сочетании с бетамецилом - метилурацилом β -формой. Бетамецил вводят перорально в таблетках или порошках 3 раза в день, либо ингаляционно или интратрахеально в виде 0,6-1,2%-го водного раствора 1 раз в день. Разовая доза бетамецила составляет 0,03-0,06 г.

Способ лечения туберкулеза путем комплексной терапии, включающей метилурацил, отличающийся тем, что используют бетамецил-метилурацил β-форму, который вводят перорально в таблетках или порошках 3 раза в день, либо ингаляционно или интратрахеально в виде 0,6 1,2%-ного раствора 1 раз в день, причем его разовая доза составляет 0,03 0,06 г.