СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРАНС-1,2-ДИ(ЗАМЕЩЕННЫХ)-ЦИКЛОБУТАНОВ Российский патент 1998 года по МПК C07C13/06 

Описание патента на изобретение RU2109719C1

Изобретение относится к органической химии, в частности, к способу получения транс-1,2-ди(замещенных)циклобутанов общей формулы (I)

Напряженные циклические углеводороды, а также их производные могут найти применение для получения противовирусных лекарственных препаратов, пестицидов, низкомолекулярных биорегуляторов.

Известен способ получения алкилзамещенных циклобутанов взаимодействием Et3Al с α - олефинами с участием каталитических количеств Cp2ZrCl2 (25oC, 8 ч) с последующим добавлением алкилгалогенида в соотношении в растворе эфира в присутствии катализатора Pd(acac)2 - Ph3P (5 мол.%) и перемешивании при комнатной температуре 6 - 8 ч. Выход 3-алкилзамещенных алюмоциклопентанов 60 - 78%. (Изв. АН СССР. Сер.: хим, 1989, N 9, с. 2152). Реакция проходит по схеме

Известен способ получения цис-1,2-дивинилциклобутана олигомеризацией бутадиена в автоклаве при температуре 50oC за 4,5 ч с использованием бензола в качестве растворителя и трехкомпонентного катализатора, состоящего из ацетилацетона никеля (Ni(acac)2), фосфорорганического лиганда (P(O-C6H4-O-C6H6)3) и алюминийорганического восстановителя EtO - AlEt2, взятых в молярном соотношении [Ni] : [P] : [Al] = 1:1:2. Выход целевого продукта ≈ 40%. Дополнительно образуются побочные продукты: 1,5-циклооктадиен (56,8%), винилциклогексен (2,4%) и высшие олигомеры (1%). (J. Liebigs Ann, Chem., 1969, Bd 727, S 161). Реакция проходит по схеме

Известный способ не позволяет получать транс-1,2-диалкил(арил,алкенил)-циклобутаны.

В предлагаемом изобретении разработан новый способ получения транс-1,2-диалкил(арил, алкенил)циклобутанов с использованием доступного катализатора и Al-органических реагентов.

Целью изобретения является разработка регио- и стереоселективного синтеза транс-1,2-диалкил(арил,алкенил)циклобутанов, которые могут найти применение в тонком органическом синтезе, а именно: для получения противовирусных препаратов или низкомолекулярных биорегуляторов.

Способ осуществляется взаимодействием α - олефинов (1-октен, алкилбензол, 4-винилциклогекс-1-ен) с диалкилалюминийхлоридами (R1 = Et, i - Bu) и металлическим магнием, взятым в мольном соотношении , преимущественно 10:23:23, в присутствии катализатора ZrCl4 в количестве 3 - 6 мол.% по отношению к металлическому магнию, предпочтительно 5 мол. %, в атмосфере аргона при комнатной температуре (22 - 23oC) и нормальном давлении в ТГФ при перемешивании в течение 8 ч. Затем под вакуумом удаляют ТГФ, добавляют вместо ТГФ эфир, реакционную массу охлаждают до ≈ (-5oC) и добавляют катализатор, состоящий из ацетилацетоната палладия (Pd(acac)2) и трифенилфофина (Ph3P), взятых в мольном соотношении (0,2-0,4):(0,4-0,8), предпочтительно 0,3:0,6, и алкилхлорид в тройном избытке (мольном) по отношению к диалкилалюминийхлориду. Меньшее количество приводит к снижению выхода целевого продукта, при большом соотношении увеличивается расход исходного реагента. Реакционную массу перемешивают 6 - 10 ч при 22 - 23oC (комнатная температура). По окончании реакции гидролизуют реакционную массу водой для разложения каталитической системы, получают транс-1,2-диалкил(арил,алкенил)циклобутаны с общим выходом 58 - 79%.

Реакция проходит по схеме

Проведение указанной реакции в присутствии катализатора ZrCl4 больше 6 мол. % и Pd (acac)2 больше 4 мол.% не приводит к существенному увеличению выхода целевых продуктов. Использование катализатора ZrCl4 менее 3 мол.% и Pd(acac)2 менее 2 мол.% по отношению к металлическому магнию снижает выход транс-1,2-диалкил(арил, алкенил)-циклобутанов, что связано с уменьшением реакционных центров. Опыты проводили при комнатной температуре (22 - 23oC). При более высокой температуре увеличивается содержание продуктов уплотнения, при меньшей температуре снижается скорость реакции.

Компоненты катализатора (Pd (acac)2и Ph3P) добавляют при температуре ≈ (-5oC) для получения каталитически активного палладийфосфинового комплекса. При более высокой температуре низковалентный палладий выпадает в виде неактивной палладиевой черни. При более низкой температуре Pd(acac)2 восстанавливается значительно медленнее.

Без катализатора ZrCl4 или Pd(acac)2 реакция не идет. Не удается осуществить реакцию без диалкилалюминийхлоридов (R12

AlCl) или при их замене на другие алюминийорганические соединения, например, триэтилалюминий (AlEt3), диизобутилалюминийгидрид (i - Bu2AIH), триизобутилалюминий (i - Bu3Al).

Существенные отличия предлагаемого способа от известного:
1. В известном способе используется в качестве катализатора трехкомпонентная система Ni(acac)2 : EtO - AlEt2 : P(O-C6H4-O-C6H5)3, в предлагаемом более доступный ZrCl4.

2. В известном способе применяется в качестве исходного реагента бутадиен, предлагаемый способ базируется на использовании α - олефинов, моногалогенидов алюминия и металлического магния.

Преимущество предлагаемого способа: в отличие от известного способа предлагаемый позволяет получать с высокой регио- и стереоселективностью транс-1,2-диалкил(арил,алкенил)циклобутаны.

Пример 1. В стеклянный реактор объемом 50 мл, установленный на магнитной мешалке, в атмосфере аргона загружают 0,1165 г (0,5 ммоль) ZrCl4, 0,24 г (10 ммоль) Mg (порошок), 20 мл ТГФ, 2,576 г (23 ммоль)I-октена и 4,048 г (23 ммоль) i - Bu2AlCl, перемешивают 8 ч при комнатной температуре (22-23oC). Удаляют ТГФ под вакуумом при 1 мм рт.ст., добавляют 20 мл эфира при ≈ (-5oC), затем 0,0912 г (0,3 ммоль) Pd(acac)2, 0,1572 г (0,6 ммоль) Ph3P и 5,278 г (69 ммоль) , температуру доводят до комнатной (22 - 23oC), перемешивают 8 ч. По окончании реакции гидролизуют реакционную массу водой. Органический слой отделяют от воды, водный слой экстрагируют эфиром, выделяют 1,635 г (73% от теорет.) транс-1,2-дигексилциклоьутана.

Другие примеры, подтверждающие способ, приведенный в таблице.

Все опыты проводили при комнатной температуре (23-25oC). Продолжительность первой стадии во всех опытах 8 ч. Алкилхлорид брали в трехкратном избытке по отношению к диалкилалюминийхлориду (R12

AlCl). .

Спектры ЯМР13C полученных соединений (δ , м.д.).

Транс-1,2-дигексилциклобутан:

Транс-1,2-дибензилциклобутан:

Транс-1,2-ди(циклогекс-3-ен-1-ил)циклобутан:
а

Похожие патенты RU2109719C1

название год авторы номер документа
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРАНС-3,4-ДИ(ЗАМЕЩЕННЫХ)-ТЕТРАГИДРОТИОФЕНОВ 1993
  • Джемилев У.М.
  • Ибрагимов А.Г.
  • Ажгалиев М.Н.
  • Муслухов Р.Р.
RU2109740C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРАНС-5,6-ДИ (ЗАМЕЩЕННЫХ)-ГЕПТ-1-ЕНОВ 1993
  • Ибрагимов А.Г.
  • Ажгалиев М.Н.
  • Муслухов Р.Р.
  • Джемилев У.М.
RU2100337C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРАНС-5,6-ДИ(ЗАМЕЩЕННЫХ)-1,9-ДЕКАДИЕНОВ 1993
  • Джемилев У.М.
  • Ибрагимов А.Г.
  • Ажгалиев М.Н.
RU2109718C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,2-ДИАЛКИЛ(ФЕНИЛ)-ЦИКЛОБУТ-1-ЕНОВ 1995
  • Джемилев У.М.
  • Ибрагимов А.Г.
  • Золотарев А.П.
  • Рамазанов И.Р.
  • Муслухов Р.Р.
  • Кунакова Р.В.
RU2106333C1
СПОСОБ СОВМЕСТНОГО ПОЛУЧЕНИЯ ТРЕО-5,6-ДИЗАМЕЩЕННЫХ ГЕПТ-1-ЕНОВ И ТРЕО-5,6-ДИЗАМЕЩЕННЫХ ДЕКА-1,9-ДИЕНОВ 1994
  • Джемилев У.М.
  • Ибрагимов А.Г.
  • Ажгалиев М.Н.
  • Муслухов Р.Р.
RU2109717C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ЭТИЛ-2-ФЕНИЛАЛЮМАЦИКЛОПРОПАНА 1996
  • Джемилев У.М.
  • Ибрагимов А.Г.
  • Султанов Р.М.
  • Хафизова Л.О.
  • Халилов Л.М.
  • Русаков С.В.
RU2152395C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ЭТИЛ-ТРАНС-3,4-ДИАЛКИЛБОРАЦИКЛОПЕНТАНОВ 1997
  • Джемилев У.М.
  • Ибрагимов А.Г.
  • Ермилова О.Е.
  • Кунакова Р.В.
  • Халилов Л.М.
  • Исламгулова А.З.
RU2129557C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АЛКИЛЗАМЕЩЕННЫХ 1,3-ДИЕНОВ 1995
  • Джемилев У.М.
  • Ибрагимов А.Г.
  • Золотарев А.П.
  • Яппарова Р.З.
RU2103249C1
СПОСОБ СОВМЕСТНОГО ПОЛУЧЕНИЯ 1-(ДИАЛКИЛАМИН)-2,4-ДИАЛКИЛ(АРИЛ)- АЛЮМАЦИКЛОПЕНТАДИЕНОВ И 1-(ДИАЛКИЛАМИН)-2-АЛКИЛ(АРИЛ)АЛЮМАЦИКЛОПРОПЕНОВ 1997
  • Джемилев У.М.
  • Ибрагимов А.Г.
  • Юсупов З.А.-Я.
  • Халилов Л.М.
  • Кунакова Р.В.
  • Шарипова А.З.
RU2130027C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-АЛКОКСИ-3-АЛКИЛАЛЮМАЦИКЛОПЕНТАНОВ 1998
  • Джемилев У.М.
  • Ибрагимов А.Г.
  • Хафизова Л.О.
  • Сатенов К.Г.
  • Шарипова А.З.
  • Кунакова Р.В.
RU2139877C1

Иллюстрации к изобретению RU 2 109 719 C1

Реферат патента 1998 года СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРАНС-1,2-ДИ(ЗАМЕЩЕННЫХ)-ЦИКЛОБУТАНОВ

Использование: для получения противовирусных лекарственных препаратов, пестицидов, низкомолекулярных биорегуляторов. Транс-1,2- би(замещенные)- циклобутаны получают взаимодействием 1-октена, аллилбензола или 4-винилциклогекс-1-ена с диалкилалюминий-хлоридом формулы R12

AlCl , где R'=Et,i-Bu и металлическим магнием в присутствии цирконийсодержащего катализатора (ZrCl4) в атмосфере аргона при комнатной температуре в среде ТГФ с последующей его отгонкой, охлаждением реакционной массы до -5oС, последовательным добавлением эфира, катализатора, содержащего ацетилацетонат палладия и трифенилфосфин, аллилхлорида в трехкратном избытке по отношению к алюмоорганике и перемешиванием при комнатной температуре в течение 6-10 ч. 1 табл.

Формула изобретения RU 2 109 719 C1

Способ получения транс-1,2-ди(замещенных)-циклобутанов общей формулы

где R - гексил, бензил, циклогексенил,
отличающийся тем, что 1-октен, аллилбензолил и 4-винилциклогекс-1-ен подвергают взаимодействию с диалкилалюминийхлоридом общей формулы
R21AlCl,
где R1 - Et, i-Bu,
и металлическим магнием в присутствии ZrCl4 в атмосфере аргона при комнатной температуре в среде ТГФ с последующей его отгонкой, охлаждением реакционной массы до -5oС, добавлением эфира, катализатора, содержащего ацетилацетонат палладия и трифенилфосфин, аллилхлорида в трехкратном избытке по отношению к диалкилалюминийхлориду и перемешиванием при комнатной температуре в течение 6 - 10 ч.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 1998 года RU2109719C1

Печь для непрерывного получения сернистого натрия 1921
  • Настюков А.М.
  • Настюков К.И.
SU1A1
Джемилев У.М., Ибрагимов А.Г., Золотарев А.Н., Муслухов Р.Р., Толстиков Г.А., Изв
АН СССР
Сер.: хим, 1989, N 9, с
Тележка для балансирного плуга 1924
  • Калашников Н.А.
SU2152A1
Аппарат для очищения воды при помощи химических реактивов 1917
  • Гордон И.Д.
SU2A1
Brenner W., Heimbach P., Hey H., Muller W.W., Wilke G., J
Liebigs Ann
Chem., 1969, Bd 727, s
Вага для выталкивания костылей из шпал 1920
  • Федоров В.С.
SU161A1

RU 2 109 719 C1

Авторы

Джемилев У.М.

Ибрагимов А.Г.

Ажгалиев М.Н.

Муслухов Р.Р.

Даты

1998-04-27Публикация

1993-07-16Подача