ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ И АНТИМИКРОБНОЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ Российский патент 1999 года по МПК A61K9/06 A61K9/12 A61K31/41 

Описание патента на изобретение RU2137469C1

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности к созданию и производству противовоспалительных и антимикробных лекарственных средств в форме мазей и аэрозолей.

Известна мазь гидрокортизоновая 1%, применяемая при аллергических заболеваниях различной этиологии (1).

Известен аэрозольный препарат "Оксикорт", содержащий гидрокортизона 0,1 г, окситетрациклина гидрохлорида 0,3 г и растворителя до 75 г. Препарат применяют местно для лечения поверхностных и глубоких ожогов, инфицированных ран (2).

Известен аэрозольный препарат "Cortifoam", содержащий 10% гидрокортизона ацетата в 90% основы, состоящей из растворителей, эмульгаторов, стабилизаторов пены, консервантов, пропеллентов и воды (3).

Наиболее близким к заявляемому является лекарственное средство на эмульсионной основе, содержащее 1% гидрокортизона ацетата и 3% окситетрациклина гидрохлорида. Препарат применяют в качестве противовоспалительного и антимикробного средства для лечения инфицированных экзем, инфицированных ран, аллергических дерматозов (4).

К недостаткам прототипа и аналогов следует отнести то, что количественный и качественный состав этих лекарственных средств при одинаковой с заявляемым средством концентрации гидрокортизона ацетата не позволяет достичь такого же уровня противовоспалительной активности, дополненной антимикробным действием. При повышении же концентрации гидрокортизона ацетата для достижения необходимого лечебного эффекта (например, в аналоге в 10 раз больше по сравнению с заявляемым средством и прототипом) появляются нежелательные осложнения и явления, в частности повреждение слизистых оболочек, развитие язв и др. Увеличение концентрации кортикостероида приводит к понижению резистентности тканей к микроорганизмам, а, значит, к развитию осложнений, требующих лечения антибактериальными препаратами: антибиотиками, производными 8-оксихинолина, бензалкония хлоридом, сульфаниламидами. Причем все вышеназванные препараты не увеличивают специфическое действие гидрокортизона ацетата, а сульфаниламиды его ингибируют.

В основу изобретения положена задача создания противовоспалительного и антимикробного средства для местного применения путем такого подбора компонентов, который позволил бы достичь высокого уровня специфической активности с одновременным снижением дозы активных веществ и исключением отрицательных побочных явлений.

Поставленная задача решается тем, что в противовоспалительном и антимикробном лекарственном средстве для местного применения, содержащем гидрокортизона ацетат и антимикробное средство на эмульсионной основе, в соответствии с изобретением в качестве антимикробного средства используют нитазол, а эмульсионная основа содержит масло вазелиновое медицинское, твин-80, спирты синтетические первичные высшие жирные фракций C16-C20 или цетостеариловый спирт, пропиленгликоль и воду очищенную при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Гидрокортизона ацетат - 0,25- 1,75
Нитазол - 0,50 - 3,50
Масло вазелиновое медицинское - 5,00 - 35,00
Твин-80 - 0,60 - 1,80
Спирты синтетические первичные высшие жирные фракций C16-C20 или цетостеариловый спирт - 4,00 - 7,60
Пропиленгликоль - 5,00 - 40,00
Вода очищенная - Остальное
причем дополнительно содержит хладон-12 в количестве 15-17%.

Технический результат, получаемый при осуществлении изобретения, выражается в возможности комплексного воздействия на пораженные ткани и получаемом при этом многонаправленном терапевтическом эффекте с одновременным снижением отрицательных побочных явлений.

Заявляемое лекарственное средство разрешено к применения в проктологии, урологии, дерматологии в качестве противовоспалительного и антимикробного средства в форме мази и аэрозоля.

Приводим конкретные примеры осуществления изобретения.

Пример 1. Аэрозольный препарат имеет следующее соотношение компонентов, маc.%:
Гидрокортизона ацетат - 0,83
Нитазол - 1,66
Масло вазелиновое медицинское - 16,60
Твин-80 - 0,71
Спирты синтетические первичные высшие жирные фракций C16-C20 - 3,45
Пропиленгликоль - 9,00
Хладон-12 - 16,60
Вода очищенная - Остальное
Аэрозольный препарат получают путем растворения в воде при нагревании эмульгаторов твин-80 и спиртов синтетических первичных высших жирных фракций C16-C20 до растворения и расплавления компонентов. В полученную водную фазу вводят масло вазелиновое медицинское, а затем суспензию гидрокортизона ацетата и нитазола, суспендированных в пропиленгликоле. Полученный концентрат охлаждают до (25±5)oC и фасуют в аэрозольные баллоны.

Пример 2. Мазь имеет следящее соотношение компонентов, мас.%:
Гидрокортизона ацетат - 1,00
Нитазол - 2,00
Масло вазелиновое медицинское - 20,00
Твин-80 - 1,20
Цетостеариловый спирт - 5,80
Пропиленгликоль - 21,00
Вода очищенная - Остальное
Мазь получают путем смешивания гидрокортизона ацетата и нитазола в пропиленгликоле до полного увлажнения, после чего полученную массу пропускают через роторно-пульсационный аппарат до получения однородной суспензии. В реакторе при нагревании и перемешивании получают эмульсию из масла вазелинового медицинского, эмульгаторов - цетостеарилового спирта, твина-80 и воды очищенной Затем в полученную эмульсию вводят суспензию гидрокортизона ацетата и перемешивают до получения однородной массы. Полученную мазь охлаждают до (25±5)oC и фасуют в тубы.

В таблице 1 приводятся различные варианты составов аэрозольного препарата, с которыми проводились исследования специфической активности заявляемого средства:
составы N 1-3 - минимальные, оптимальные и максимальные значения;
составы N 4-5 - запредельные значения;
состав N 6 - без нитазола;
состав N 7 - без гидрокортизона ацетата;
состав N 8 - без нитазола и гидрокортизона ацетата.

Приведенные в таблицах 1 и 2 данные подтверждают преимущества заявляемого средства перед препаратами сравнения в отношении уровня специфической активности, достигаемого при наличии эффекта синергизма. Так, по сравнению с прототипом, содержащем в своем составе 1% гидрокортизона ацетата, угнетение отека при лечении заявляемым средством (составы 1-3) выражено больше на 66,7-100%. А в сравнении с аналогами, содержащими гидрокортизона ацетата в 10 раз больше, чем заявленное средство, угнетение отека на 27,8- 61,1% выше.

Пример 3. Больная Р. , диагноз: болезнь Крона толстой кишки, левостороннее тяжелое поражение, при ректоскопии выявлены язвы, покрытые фибрином, резкая гиперемия и отек слизистой. Заключение: проктит III степени. Цитологическое исследование слизистой прямой кишки показало выраженное воспаление, слизь, плоский эпителий. В клинической картине заболевания отмечалось учащение позывов на стул до 9 раз в сутки, боли в прямой кишке.

Заявляемое лекарственное средство применяли в дозе - 6-10 см3 3 раза в день, что в пересчете на субстанцию соответствует 20 мг по 3 раза в день.

К 21 дню лечения частота стула сократилась до 5 раз, из которых 3 ложных позыва. Частота введения препарата была уменьшена до 2 раз в день. К окончанию лечения (24-й день) контрольная ректоскопия показала лишь умеренную гиперемию и отечность, на месте бывших язв - рубцы, исчезли боли, самочувствие больной хорошее, лабораторные показатели нормализовались.

Пример 4. Под наблюдением находился 21 больной. Данные по нозологическим единицам, срокам применения заявляемого лекарственного средства в форме мази, терапевтической эффективности и переносимости приведены в таблице 3.

Всем больным назначалась только традиционная десенсибилизирующая терапия (препараты кальция, антигистаминные препараты) и наружно исследуемая мазь. К 5 - 7 дню применения мази очаги поражения на кожных покровах очистились от гнойных корок, эрозии начали эпителизироваться, прекратился зуд, а к 12 - 15 суткам купировались клинические проявления заболеваний.

Для сравнительной оценки терапевтической эффективности испытуемой мази и официнальных наружных средств на симметричные участки поражения кожи наносили мазь гидрокортизоновую 1%. В связи с очевидным превосходством терапевтической эффективности исследуемой мази большинство больных с псориазом (9 из 11) через 3 - 4 дня отказались от дальнейшего применения мази гидрокортизоновой 1% и полностью перешли на лечение исследуемой мазью.

Таким образом, можно сделать вывод, что заявляемый состав лекарственного средства характеризуется высокой терапевтической эффективностью при воспалительных и аллергических заболеваниях кожи, а также высокой антимикробной активностью при дерматозах, осложненных вторичной инфекцией. Причем очень ценным качеством лекарственного средства является то, что его антимикробный эффект обеспечивается не антибиотиками, что особенно важно при непереносимости последних, а высокий уровень противовоспалительного действия кортикостероида обеспечивается за счет эффекта потенцирования, а не за счет увеличения дозы.

ЛИТЕРАТУРА:
1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина, 1977. Т. 1. -С. 576.

2. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина, 1977. Т. II. - С. 163.

3. Physicianis'Desk Reference. - 46 edition. - New York, 1992. - P. 1827.

4. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина, 1977. Т. II. С. 162. (прототип).

Похожие патенты RU2137469C1

название год авторы номер документа
ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ И АНТИМИКРОБНОЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ 1998
  • Ляпунов Николай Александрович
  • Безуглая Елена Петровна
  • Бобкова Людмила Николаевна
  • Никитина Наталия Сергеевна
  • Фадейкина Алевтина Григорьевна
  • Маштакова Ирина Алексеевна
  • Кутасевич Янина Францевна
RU2157214C2
СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДЕРМАТОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ 2001
  • Ляпунов Николай Александрович
  • Фадейкина Алевтина Григорьевна
  • Кутасевич Янина Францевна
  • Маштакова Ирина Алексеевна
  • Ляпунова Оксана Алексеевна
  • Чайка Леонид Александрович
  • Либина Виктория Витальевна
  • Никитина Наталья Сергеевна
  • Бобкова Людмила Николаевна
RU2197247C2
ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ И РАНОЗАЖИВЛЯЮЩЕЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО 1995
  • Ляпунов Николай Александрович
  • Безуглая Елена Петровна
  • Башура Геннадий Степанович
  • Георгиевский Виктор Петрович
  • Пиотровская Алла Григорьевна
  • Хованская Наталия Петровна
  • Лукашов Сергей Владимирович
  • Емельянов Виктор Иванович
  • Куликовский В.Ф.(Ru)
  • Бондаренко Марина Ивановна
RU2116784C1
ПРОТИВОВИРУСНОЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО "ГЕРПЕВИР" ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ 1998
  • Ляпунов Николай Александрович
  • Безуглая Елена Петровна
  • Скакун Нонна Николаевна
  • Парфенова Светлана Владимировна
  • Кутасевич Янина Францевна
  • Маштакова Ирина Алексеевна
  • Георгиевский Виктор Петрович
  • Кузуб Григорий Макарович
  • Никитина Наталья Сергеевна
  • Виноградов Вячеслав Васильевич
RU2138265C1
СРЕДСТВО "МИКОНАЗОЛ" ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ КОЖИ 1998
  • Ляпунов Николай Александрович
  • Загорий Владимир Антонович
  • Безуглая Елена Петровна
  • Перемот Зоя Павловна
  • Лысокобылка Алексей Андреевич
  • Кричевский Александр Олегович
  • Зинченко Александр Анатольевич
  • Хованская Наталья Петровна
  • Долейко Наталья Викторовна
  • Осолодченко Татьяна Павловна
  • Кутасевич Янина Францевна
  • Пятикоп Инна Александровна
  • Зимина Татьяна Викторовна
RU2157187C2
СОСТАВ И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЛАЗНОЙ МАЗИ ГИДРОКОРТИЗОНА 2003
  • Гумеров Рафик Хафизович
  • Галиуллина Татьяна Николаевна
  • Егорова Светлана Николаевна
  • Карипова Равия Масгутовна
  • Лебедев Вадим Олегович
  • Бузуев Виктор Владимирович
RU2282436C2
СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИНФИЦИРОВАННЫХ РАН 1991
  • Ляпунов Н.А.
  • Калиниченко Н.Ф.
  • Блатун Л.А.
  • Башура Г.С.
  • Малякова Н.Ф.
  • Осолодченко Т.П.
  • Георгиевский В.П.
  • Хованская Н.П.
  • Павлова В.В.
  • Кошелев Ю.А.
  • Фадейкина А.Г.
  • Старобинец З.Г.
RU2020935C1
СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНО-НЕКРОТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ 1998
  • Ляпунов Николай Александрович
  • Лысокобылка Алексей Андреевич
  • Маслова Наталья Федоровна
  • Бомко Татьяна Васильевна
  • Даценко Алексей Борисович
  • Бобкова Людмила Николаевна
  • Болоховская Валентина Антоновна
RU2145497C1
ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЙ СОСТАВ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ 1989
  • Марченко Н.П.
  • Машковский М.Д.
  • Шварц Г.Я.
  • Сюбаев Р.Д.
  • Фаермарк И.Ф.
  • Малимон Г.Л.
  • Кестер Т.В.
  • Сигидин Я.А.
  • Алтухова Л.Б.
RU2008002C1
КОМБИНИРОВАННОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КОЖНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ 2002
RU2223097C1

Иллюстрации к изобретению RU 2 137 469 C1

Реферат патента 1999 года ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ И АНТИМИКРОБНОЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности к созданию и производству противовоспалительных и антимикробных лекарственных средств в форме мазей и аэрозолей. Изобретение заключается в том, что лекарственное средство содержит гидрокортизона ацетат 0,25-1,75%, нитазол 0,50-3,50%, масло вазелиновое медицинское 5,00-30,00%, твин-80 0,60-1,80%, спирты синтетические первичные высшие жирные фракции С1620 или цетостеариловый спирт 4,00-7,60%, пропиленгликоль 5,00-40,00%, воду очищенную до 100%, а также дополнительно может содержать хладон-12 в количестве 15-17%. Изобретение обеспечивает комплексное воздействие на пораженные ткани, получаемое при многонаправленном терапевтическом эффекте с одновременным снижением отрицательных побочных явлений. 1 з.п.ф-лы, 3 табл.

Формула изобретения RU 2 137 469 C1

1. Противовоспалительное и антимикробное лекарственное средство для местного применения, содержащее гидрокортизона ацетат и антимикробное средство на эмульсионной основе, отличающееся тем, что в качестве антимикробного средства используют нитазол, а эмульсионная основа содержит масло вазелиновое медицинское, твин-80, спирты синтетические первичные высшие жирные фракций C16-C20 или цетостеариловый спирт, пропиленгликоль и воду, очищенную при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Гидрокортизона ацетат - 0,25 - 1,75
Нитазол - 0,50 - 3,50
Масло вазелиновое медицинское - 5,00 - 35,00
Твин-80 - 0,60 - 1,80
Спирты синтетические первичные высшие жирные фракции C16-C20 или цетостеариловый спирт - 4,00 - 7,60
Пропиленгликоль - 5,00 - 40,00
Вода очищенная - Остальное
2. Противовоспалительное и антимикробное лекарственное средство для местного применения по п. 1, отличающееся тем, что дополнительно содержит хладон-12 в количестве 15-17%.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 1999 года RU2137469C1

АНТИМИКРОБНОЕ СРЕДСТВО ("ПРОТЭГЕНТИН") 1990
  • Каган Э.З.
  • Синицына Н.И.
  • Граковская Л.К.
  • Харламова Е.А.
  • Щербакова Е.Н.
  • Крестьянова И.Н.
  • Фомина И.П.
  • Позднякова В.П.
  • Фирсов А.А.
  • Бережинская В.В.
  • Долгова Г.В.
  • Локшин Г.Б.
  • Николаенко Н.С.
  • Климовская Р.П.
SU1820505A1
АНТИМИКРОБНЫЙ СОСТАВ 1991
  • Гусев Владимир Валерианович
  • Макаров Евгений Васильевич
  • Барсуков Александр Андреевич
RU2014085C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КОРТИКОСТЕРОИДНОЙ МАЗИ 1995
  • Николаенко Н.С.
  • Эльнатанова М.И.
  • Глумова Н.М.
  • Соколова Л.Н.
RU2097063C1
СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРЫХ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ КОЖИ 1996
  • Николаенко Н.С.
  • Эльнатанова М.И.
  • Соколова Л.Н.
  • Глумова Н.М.
  • Шмелева В.Н.
  • Ефимова Д.Е.
RU2105546C1
US 4678666 A, 07.07.87.

RU 2 137 469 C1

Авторы

Ляпунов Николай Александрович

Лукашов Сергей Владимирович

Георгиевский Виктор Петрович

Иванов Леонид Викторович

Бобкова Людмила Николаевна

Хованская Наталья Петровна

Ляпунова Оксана Алексеевна

Даты

1999-09-20Публикация

1998-04-16Подача