СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-НИТРО-8-ОКСИХИНОЛИНА Российский патент 2000 года по МПК C07D215/28 

Описание патента на изобретение RU2154636C1

Изобретение относится к синтезу органических веществ, в частности 5-нитро-8-оксихинолина, который используется в качестве антибактериального препарата широкого спектра действия на грамположительные и грамотрицательные бактерии, эффективен против грибковых заболеваний. В медицине применяется под названием нитроксолин (5-НОК) для лечения пиелонифрита, цистита, уретрита, простатита и др. Применяют для профилактики инфекции после операций на почках, мочевых путях и при других заболеваниях. [Машковский М.Д. //Лекарственные средства, 1996 г. Т.2, с. 347- 348]
До настоящего времени 5-нитро-8-оксихиноллин поучали нитрованием 8-оксихинолина в спирте либо в уксусной кислоте азотной кислотой [Gershon, Me Neil//J. Heterocyci.Chem.1971. v.8,p.821,822,824.] Недостатком такого метода является образование побочных продуктов нитрования 7-нитро- и 5,7-динитро-8-оксихиналина, поэтому требуется многократная очистка целевого продукта.

Наиболее перспективным способом получения 5-нитро-8-оксихинолина является окисление 5-нитрозо-8-оксихинолина., т.к. получение последнего при нитрозировании 8-оксихинолина. Окисление 5- нитрозо-8-оксихинолина проводят обычно K3FeCN6[Petrow V., Sturgeon B.//J. Chem. Soc. 1954. Febr. p.570-574]. , либо азотной кислотой [Urbanski Т. //Roczniki Chem. 1951. v. 25, p. 297-309] . Наибольшее применение получил метод с использованием в качестве окислителя азотную кислоту. Изучению и совершенствованию этого метода посвящено много работ и исследований. Так, окисление 5-нитрозо-8-оксихинолина осуществляют азотной кислотой различной концентрации и в различных условиях [Марков К. Маркова Н.//Годиш. Высш. хим.-технол. институт-София. 1978, 24, N2, 231-236: РЖХ 81:240139]. Свежеполученный 5-нитрозо-8-окснхинолин окисляют азотной кислотой (d=1,345) в уксусной кислоте [Карсаков A.B., Лозинский М. О. Дмитрука B. C. и др//A.C.СССР N 609284, заявлено 9.03.76, N2332410, опубл. 27.11.79: РЖХ 80: 10O130O П, 13О114П]. Окислением водной суспензии 5-нитрозо-8-оксихинолина концентрированной азотной кислотой также получают 5-нитро-8-оксихинолин [Воронин В.Г., Петрова И.Д. Лесин А.Н. Шемерянкин Б.В. //Хим.-фарм. журнал. 1976. т.10. N9. С.82-84].

Этот метод является наиболее близким к предполагаемому изобретению и принимается за прототип.

Все существующие способы получения 5-нитро-8-оксихинолина путем окисления 5-нитрозо-8-оксихинолина азотной кислотой имеют существенные недостатки, поскольку образуются побочные продукты за счет конкурирующей реакции нитрования, кроме того, при окислении происходит обильное выделение токсичных окислов азота.

Целью настоящего изобретения является создание более технологичного и экологически чистого метода получения 5-нитро-8- оксихинолина. Сущность метода заключающаяся в окислении 5-нитрозо- 8-оксихинопина отличается тем, что осуществляют окисление щелочного раствора 5-нитрозо-8-оксихинолина перекисью водорода. Скорость реакции и выход 5-нитро-8-оксихинолина возрастает в присутствии солей подгруппы хрома. В предлагаемом способе исключена необходимость использования в качестве окислителя азотной кислоты, приводящей к побочным превращениям и выделение токсичных окислов азота. Замена окислителя делает процесс более технологичным и экологически чистым.

ПРИМЕР. В 100 мл воды растворяют 3 г NaOH и 10 г 5-нитрозо-8- оксихинолина. К темно-коричневому раствору постепенно прибавляют более одного эквивалента перекиси водорода. Через 3-5 мин после прибавления первых порций перекиси начинается экзотермическая реакция, которая вскоре затихает. Дальнейшее окисление проводят при 15-80oC. После прибавления всей перекиси смесь выдерживают в течение 2-х часов. По истечении этого времени раствор светлеет и наблюдается образование осадка натриевой соли 5-нитро-8-оксихинолина. Продукт в свободном виде выделяют при нейтрализации смеси 15% раствором серной кислоты. Выход 5-нитро-8- оксихинолина 9 г (82,5%), Тпл= 178-179oC (Тпл.лит = 178,5- 179,5oC. TCX идентична субстанции 5-НОК (5-нитро-8-оксихинолину).

Похожие патенты RU2154636C1

название год авторы номер документа
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-НИТРОФЕНОЛА 1995
  • Субоч Георгий Анатольевич
  • Беляев Евгений Юрьевич
RU2076095C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ХЛОР-4-НИТРОФЕНОЛА 1993
  • Субоч Георгий Анатольевич
  • Беляев Евгений Юрьевич
  • Репях Степан Михайлович
RU2046794C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ХЛОР-4-НИТРОФЕНОЛА 2003
  • Субоч Георгий Анатольевич
  • Скобелев Валерий Викторович
  • Биндарович Олег Владиславович
  • Задов Владимир Ефимович
RU2269511C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НИТРОКСОЛИНА 2016
  • Солодухина Людмила Александровна
  • Абросимова Людмила Александровна
RU2702004C2
Способ получения о-нитрозоанилина 1990
  • Мельников Евгений Борисович
  • Субоч Георгий Анатольевич
  • Беляев Евгений Юрьевич
SU1781207A1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-НИТРОСАЛИЦИЛОВОГО АЛЬДЕГИДА 1990
  • Шпинель Я.И.
  • Мельников Е.Б.
  • Беляев Е.Ю.
  • Субоч Г.А.
RU2015137C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ХЛОР-4-НИТРОФЕНОЛА 2023
  • Субоч Георгий Анатольевич
  • Роот Евгений Владимирович
  • Кукушкин Алексей Александрович
  • Лакина Юлия Сергеевна
RU2816355C1
Способ получения 2,4,5,7-тетранитрофлуоренона 1984
  • Андриевский Александр Михайлович
  • Сидоренко Елена Николаевна
  • Перепичка Игорь Федорович
  • Мысык Дмитрий Демьянович
  • Костенко Леонид Иванович
  • Потоцкий Иван Семенович
  • Титов Виктор Васильевич
  • Дюмаев Кирилл Михайлович
SU1573020A1
Способ получения ароматических нитрозосоединений 1989
  • Беляев Евгений Юрьевич
  • Субоч Георгий Анатольевич
  • Меньшиков Евгений Борисович
SU1680689A1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-ДИНИТРОЗОСОЕДИНЕНИЙ 1992
  • Беляев Е.Ю.
  • Субоч Г.А.
  • Шпинель Я.И.
  • Мельников Е.Б.
  • Кадрик Н.И.
  • Мирошниченко С.В.
  • Капранова А.И.
  • Спорыхин А.И.
  • Борисова Т.В.
  • Конашенков А.И.
RU2039038C1

Реферат патента 2000 года СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-НИТРО-8-ОКСИХИНОЛИНА

5-Нитро-8-оксихинолин получают окислением щелочного раствора 5-нитрозо-8-оксихинолина перекисью водорода. Способ экологически чист за счет использования в качестве окислителя перекиси водорода вместо азотной кислоты.

Формула изобретения RU 2 154 636 C1

Способ получения 5-нитро-8-оксихинолина формулы

окислением 5-нитрозо-8-оксихинолина, отличающийся тем, что окисление щелочного раствора 5-нитрозо-8-оксихинолина проводят перекисью водорода.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2000 года RU2154636C1

Способ получения 5-нитро-8-оксихинолина 1976
  • Кирсанов А.В.
  • Лозинский М.О.
  • Дмитруха В.С.
  • Зарановская Е.В.
  • Кипнис М.С.
  • Куприянова Н.С.
  • Марковский Л.Н.
  • Маловик В.В.
  • Тринус Ф.П.
  • Даниленко В.С.
SU609284A1
Способ получения производных 5-нитрохинолина 1973
  • Пьер Жироль
  • Жак Перроне
SU500756A3
Способ получения 5-нитро-8-оксихинолина 1974
  • Воронин Василий Григорьевич
  • Шемерянкин Борис Васильевич
  • Петрова Инна Дмитриевна
  • Лексин Александр Николаевич
  • Пыресева Елизавета Андреевна
SU497294A1

RU 2 154 636 C1

Авторы

Субоч Г.А.

Беляев Е.Ю.

Даты

2000-08-20Публикация

1999-07-30Подача