СПОСОБ ВЫБОРА ТАКТИКИ ЛЕЧЕНИЯ ГОНОРЕИ Российский патент 2000 года по МПК G01N21/76 

Изобретение относится к области инфекционных болезней и может быть применено в венерологии при лечении гонореи.

Современное течение гонореи характеризуется распространенностью торпидных и скрытых форм инфекции, приводящих, однако, к осложнениям и инвалидизации активной возрастной группы населения. Рациональное назначение иммуномодулирующей терапии обуславливает значительный экономический эффект.

Согласно методическим рекомендациям МЗ РФ по лечению и профилактике гонореи (1993 года), при вяло протекающих (торпидных) свежих и хронических формах заболевания лечение должно быть комплексным, предпочтительнее в стационаре, назначению антибиотиков должны предшествовать иммунотерапия и местное лечение.

Диагноз хронической гонореи устанавливается при продолжительности заболевания более 2 месяцев или в случаях, когда давность процесса определить не удается. Недостатком этого анамнестического подхода является высокий субъективизм, связанный с отсутствием быстрого, качественного (лабораторно аргументированного) метода отбора при назначении иммуностимулирующих средств и динамическом контроле состояния больных.

Многочисленными исследованиями у больных гонореей установлено снижение показателей клеточного звена иммунитета. Общеизвестно, в частности, что фагоцитоз при гонорее носит незавершенный характер, результатом чего является длительная персистенция возбудителя в организме заболевших.

Глубокое изучение фагоцитарной активности нейтрофилов у больных гонококковой инфекцией позволяет более обосновано подходить к назначению различных иммуномодуляторов или их комбинаций, а в конечном итоге, добиваться более полного этиотропного извлечения и реабилитации больных.

В последние годы установлена корреляция между биоцидностью и реактивной биохемилюминесценцией, что позволяет применять ее для изучения антимикробных (цитотоксических) свойств фагоцитов.

Авторами предлагается способ объективизации назначения иммуномодулирующей терапии: до лечения определяется коэффициент стимуляции нейтрофилов в периферической крови (свежей чистой культурой гонококков) и при его значении выше 1,55 назначают антибиотики и местное лечение, а при значении меньше 1,55 дополнительно назначается иммунотерапия.

Способ осуществляется следующим образом.

Суточные чистые культуры 2-3 штаммов гонококков смываются изотоническим раствором натрия хлоридов и концентрация микробных клеток доводится до 3 млрд микробных тел/мл по стандарту мутности.

Перед взятием крови из пальца стенки микропипетки смачивают раствором гепарина (10 ед/мл).

В пробирку с 4,95 мл раствора Хенкса (без фенолового красного) вносят 0,05 мл исследуемой крови и перемешивают плавными круговыми движениями, затем наполняют две стандартные кюветы по 1,0 мл. В каждую кювету добавляют 0,1 мл раствора люминола и помещают в термостат при температуре 37^oC на 15 минут. После инкубации в одну кювету добавляют 0,1 мл раствора Хенкса (без фенолового красного) для определения спонтанной биохемилюминесценции (СБХЛ), в другую кювету вносят 0,1 мл суспензии гонококков в концентрации 3 млрд микробных тел/мл для измерения индуцированной биохемилюминесценции (ИБХЛ). Исследование проводят на аппарате "Биолюминометр БХЛ-06". Импульсы регистрируются каждые 10 минут в течение 1 часа.

В целях стандартизации показателей хемилюминесцентного анализа используется не абсолютное значение ИБХЛ, а коэффициент стимуляции нейтрофилов (КСН), выражающийся отношением средней интенсивности стимулированного свечения клеток к средней интенсивности спонтанного свечения.

Определенный уровень КСН сравнивается с данными контроля и при его снижении устанавливают недостаточность эффекторной функции фагоцитов.

В качестве контрольной группы проведено определение коэффициента стимуляции нейтрофилов у 40 практически здоровых женщин.

Полученные средние данные 3,94 ± 0,38 пересчитывались с вычислением среднего квадратичного отклонения (δ) для определения пределов отклонений (M±1δ). Предел отклонений составил 3,94 ± 2,40. Нижний уровень колебаний показателей у здоровых лиц (КСН < 1,55) был выбран нами как критерий назначения иммуностимулирующей терапии.

В обследованной группе (74 больных) проведенный анализ показал, что 16 человек (21,6%) не нуждались в проведении иммуностимулирующей терапии. При исходно высоком КСН (больше 1,55) эффективность лечения сохранялась независимо от использования иммуностимуляторов, сроки лечения больных сокращались на 7-10 дней.

Пример 1. Больная 17 лет, история болезни N 1556, госпитализирована в отделение ЗППП Нижегородского НИКВИ 13 ноября 1997 года в связи с обнаружением гонококков в мазках из отделяемого мочеполовых органов в кабинете анонимной диагностики и лечения при НИКВИ, куда мать обратилась для обследования дочери (больная находится на учете у психиатров).

При поступлении жалоб не предъявляла. Со слов матери ведет беспорядочную половую жизнь, периодически уходит из дома. Установить длительность заболевания не представилось возможным.

Данные клинического исследования:
Наружные половые органы сформированы правильно. Слизистая влагалища и шейки матки умеренно гиперемирована. Уретра отечна, свободных выделений нет, после массажа на ложке - слизисто-гнойные. Правая большая вестибулярная железа увеличена до 2 х 3 см, болезненная при пальпации, секрет не получен. Шейка матки эрозирована, отмечается кровоточивость слизистой при инструментальном исследовании, выделения из цервикального канала слизисто-гнойные. При двуручном гинекологическом исследовании патологические изменения не выявлены.

Проведено бактериоскопическое и культуральное исследование отделяемого уретры, влагалища, шейки матки и прямой кишки. Гонококки обнаружены в мазках из всех очагов и посеве из отделяемого цервикального канала. В нативном препарате из влагалища выявлены трихомонады.

Больной поставлен диагноз: хроническая гонорея, трихомониаз.

Коэффициент стимуляции нейтрофилов до лечения равнялся 3,07.

Назначена антибиотикотерапия, препараты группы метронидазола, местное лечение. В результате проведенной терапии воспалительные проявления регрессировали полностью, гонококки и трихомонады в отделяемом пораженных очагов не обнаружены.

Коэффициент стимуляции нейтрофилов после лечения равнялся 2,52.

Пример 2. Больная 24 лет, история болезни N 1594, поступила в отделение ЗППП Нижегородского НИКВИ 17 ноября 1997 года в связи с обнаружением гонококков в мазках из отделяемого мочеполовых органов.

При поступлении больная предъявляла жалобы на незначительные выделения из половых путей в течение двух месяцев. В анамнезе - случайные половые связи, в связи с чем установить длительность заболевания не представлялось возможным.

Данные клинического исследования:
Наружные половые органы сформированы правильно. Слизистая влагалища и шейки матки умеренно гиперемирована. Стенки уретры инфильтрованы, свободных выделений нет, на ложке - серозно-мутные. Большие вестибулярные железы не пальпируются, после массажа отделяемое не получено. Шейка матки эрозирована, выделения из цервикального канала слизисто-мутные, стекающие в задний свод. При двуручном гинекологическим иследовании патологические изменения не выявлены.

Проведено бактриоскопическое и культуральное исследование отделяемого уретры, влагалища, шейки матки и прямой кишки. Гонококки обнаружены в мазках из отделяемого уретры и цервикального канала. Из отделяемого уретры выявлен рост уреаплазм. В отделяемом влагалища - "ключевые" клетки.

Больной поставлен диагноз: хроническая гонорея, уреаплазмоз, бактериальный вагиноз.

Коэффициент стимуляции нейтрофилов до лечения равнялся 2,25.

Назначена антибиотикотерапия, препараты группы метронидазола, местное лечение. В результате проведенной терапии воспалительные проявления регрессировали полностью, возбудители ЗППП в отделяемом пораженных очагов не найдены.

Коэффициент стимуляции нейтрофилов после лечения равнялся 3,21.

В примерах 1 и 2, несмотря на хроническую стадию заболевания, назначение монотерапии антибиотиками оказалось оправданным (КСН после лечения выше 1,55, что совпало с клинико-этиотропным выздоровлением).

Пример 3. Больная 27 лет, история болезни N 877, госпитализирована в отделение ЗППП Нижегородского НИКВИ 13 апреля 1995 года в связи с подозрением на гонорею.

При поступлении больная жалоб не предъявляла. В половом анамнезе - случайные половые связи, в связи с чем установить длительность заболевания не представлялось возможным.

Данные клинического исследования:
Наружные половые органы сформированы правильно. Слизистая влагалища с умеренной очаговой гиперемией. Уретра инфильтрирована, свободных выделений нет, после массажа на ложке - серозно-мутные. Большие вестибулярные железы не пальпируются, после массажа отделяемое не получено. Шейка матки эрозирована, выделения из цервикального канала слизисто-мутные, жидкие, стекающие в задний свод. При двуручном гинекологическом исследовании: матка без патологических изменений. Своды свободные, безболезненные. Придатки слева не определяются, область их расположения безболезненная, справа придатки увеличены до 3 х 2,5 см, умеренно болезненные при пальпации.

Проведено бактериоскопическое и культуральное исследование отделяемого уретры, влагалища, шейки матки и прямой кишки. Гонококки обнаружены в мазках из отделяемого прямой кишки, посеве из отделяемого цервикального канала; в отделяемом влагалища - микробные ассоциации, характерные для бактериального вагиноза (гарднерелла, мобилункус).

Больной поставлен диагноз: хроническая гонорея, бактериальный вагиноз.

Коэффициент стимуляции нейтрофилов до лечения равнялся 1,08.

Назначена антибиотикотерапия, вагинальные свечи с метронидазолом, местное лечение. В результате проведенной терапии отмечена положительная динамика в области органов малого таза, гонококк в отделяемом пораженных очагов не выявлен. Однако проявления бактериального вагиноза сохранялись, присоединился генитальный кандидоз.

Коэффициент стимуляции нейтрофилов после лечения равнялся 0,25.

Рекомендовано продолжение лечения в амбулаторных условиях.

Таким образом, отсутствие иммуностимулирующей терапии у данной больной при низком КСН привело к дальнейшему снижению фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови, что совпало с недостаточным клиническим эффектом.

Пример 4. Больная 27 лет, история болезни N 95, госпитализирована в отделение ЗППП Нижегородского НИКВИ 14 января в связи с подозрением на гонорею.

При поступлении больная жалоб не предъявляла. Ранее, около 3 месяцев назад, отмечала боли внизу живота ноющего характера. Источник заражения - муж, получил лечение по поводу хронической гонореи по месту жительства.

Данные клинического исследования:
Наружные половые органы сформированы правильно. Стенки уретры инфильтрированы свободных выделений нет, после массажа на ложке - серозно-мутные. Большие вестибулярные железы не пальпируются, после массажа отделяемое не получено. Шейка матки без эрозии, выделения из цервикального канала слизисто-мутные, умеренные; в заднем своде - белые, жидкие. При двуручном гинекологическом исследовании: матки без патологических изменений; придатки справа не определяются, область их расположения безболезненная, слева определяются спайки, умеренно болезненные при движениях.

Проведено бактериоскопическое и культуральное исследование отделяемого уретры, влагалища, шейки матки и прямой кишки. Гонококки обнаружены в мазках из отделяемого уретры, цервикального канала, посеве из отделяемого уретры. Выявлен рост уреаплазм из отделяемого уретры; в отделяемом влагалища - "ключевые" клетки.

Больной поставлен диагноз: хроническая гонорея, уреаплазмоз, бактериальный вагиноз.

Коэффициент стимуляции нейтрофилов до лечения равнялся 0,66.

Назначена иммуностимулирующая терапия (неовир внутримышечно), на ее фоне - антибиотикотерапия, препараты группы метронидазола, местное лечение. В результате проведенного лечения воспалительные проявления регрессировали полностью, возбудители ЗППП в отделяемом пораженных очагов не найдены.

Коэффициент стимуляции нейтрофилов после лечения равнялся 3,07.

В данном случае параллельное лечение иммуностимулирующей и антибиотикотерапии способствовало повышению КСН в 4,6 раза и клинико-этиотропному выздоровлению больной.

Таким образом, предложенный нами способ позволяет объективизировать показания к назначению иммунотерапии у больных свежей торпидной и хронической гонореей, снизить затраты на лечение за счет уменьшения числа больных, получающих иммуностимуляторы (ранее применявшиеся всем данным больным в традиционном комплексном лечении), и сокращения сроков госпитализации, повысить эффективность терапии с помощью динамического контроля за состоянием больных.

Изобретение относится к медицине, в частности к венерологии, и может быть использовано для лечения гонококковой инфекции. До лечения определяют коэффициент стимуляции нейтрофилов в периферической крови с помощью биохемилюминесценции. В качестве индуктора используют свежую чистую культуру гонококков. При значении коэффициента стимуляции нейтрофилов выше 1,55 назначают антибиотикотерапию. При значении меньше 1,55 дополнительно к антибиотикотерапии назначают иммунотерапию и местное лечение. Способ позволяет объективизировать показания к назначению иммуностимулирующей терапии. Это повышает эффективность лечения заболевания.

Способ выбора тактики лечения больных гонококковой инфекцией, включающий сбор анамнеза, клинический осмотр, взятие мазков и посевов на гонококк у больного, отличающийся тем, что дополнительно определяют коэффициент стимуляции нейтрофилов в периферической крови с использованием в качестве индукторов свежей чистой культуры гонококков и при его значении выше 1,55 назначается моноантибиотикотерапия, а при значении ниже 1,55 - иммунотерапия, антибиотики и местное лечение.