КОМПЛЕКС ПРИРОДНЫХ СОЕДИНЕНИЙ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫМ ДЕЙСТВИЕМ В ОТНОШЕНИИ ИНФЕКЦИЙ, ПЕРЕДАВАЕМЫХ ПОЛОВЫМ ПУТЕМ Российский патент 2003 года по МПК A61K35/78 

Изобретение относится к области медицины, а именно к разработке и поиску новых средств, активных в отношении инфекций, передаваемых половым путем на основе природных соединений растительного происхождения, например эвкалимина, сангвиритрина и лютенурина.

Воспалительные инфекционные урогенитальные заболевания, вызываемые патогенными для человека бактериями, вирусами, грибами (в том числе Candida albicans), трихомонадой вагинальной, хламидиями, спирохетами и другими инфекционными агентами, в большинстве случаев возникают вследствие внешнего заражения, в том числе при половом контакте. Реже явления урогенитальной инфекции являются следствием длительной антибиотикотерапии (например, дисбактериоз, кандидоз) или возникают как осложнение после какого-либо заболевания или оперативного вмешательства. Значительную роль в возникновении воспалительных процессов шейки матки и яичников играет степень чистоты влагалища, что приводит к снижению возможности деторождения. Однако среди этих причин наиболее опасным для человека являются заражение инфекционным агентом при половых контактах. Поэтому необходимость создания эффективных и доступных средств защиты от инфекций, передаваемых половым путем, актуальна.

Известны лекарственные средства, разрешенные для медицинского применения, обладающие противовирусным действием, такие как эвкалимин, сангвиритрин, лютинурин.

Сангвиритрин разрешен к медицинскому применению у взрослых и детей в качестве антимикробного средства широкого спектра действия, в том числе в гинекологии. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, Candida albicans, трихомонады вагинальной и др. Сангвиритрин это сумма бисульфатов алкалоидов сангвинарина и хелетрина, содержащаяся в маклее сердцевидной (Машковский М.Д. "Лекарственные средства", т.2, 2000 г., Гос. Реестр лекарственных средств, т.1, 2001 г.). На основе сангвиритрина разработаны различные препараты, например антимикробное средство для лечения заболеваний слизистых оболочек и кожных покровов (авт.св. СССР 230387), суппозитории ректальные и вагинальные (пат. РФ 2026672).

Эвкалимин разрешен для медицинского применения у взрослых и детей в качестве антибактериального и противовоспалительного средства, в том числе в гинекологии, урологии. Активен в отношении кандиды, бактерий, в том числе грамположительных бактерий. Эвкалимин - сумма терпеноидных фенолальдегидов и тритерпеноидов, получаемая из листьев и побегов эвкалипта прутовидного (Машковский М.Д. "Лекарственные средства", т.2, 2000 г., Гос. Реестр лекарственных средств, т.1, 2001 г., пат. РФ 2102977).

Лютенурин разрешен для медицинского применения в качестве контрацептивного и противотрихомонадного средства, в том числе при заболеваниях, осложненных бактериальной флорой и Candida albicans, активен в отношении грамположительных бактерий. Лютенурин это смесь дигидрохлоридов нуфлеина и тиобинуфаридина, содержащихся в корнях кувшинки желтой (Машковский М.Д. Лекарственные средства, 2001 г. , Гос. Реестр лекарственных средств, т.1, 2001 г. ). Противотрихомонадные и другие биологические свойства лютенурина подтверждены патентами за рубежом.

Наиболее близким техническим решением к заявляемому объекту является природное соединение растительного происхождения эвкалимин, обладающий антибактериальным и противовоспалительным действиями (Гос. Реестр лекарственных средств, т.1, 2001 г., стр.42).

Целью изобретения является создание нового комплекса природных соединений растительного происхождения, активного в отношении инфекций, передаваемых половым путем.

Поставленная цель достигается за счет использования комплекса природных соединений растительного происхождения, включающего эвкалимин, активного в отношении инфекций, передаваемых половым путем, при этом комплекс дополнительно содержит сангвиритрин и лютенурин, взятые соответственно в соотношении 1:(0,1-0,25):(0,1-0,275).

Указанные компоненты обеспечивают многопрофильность и полифункциональность комплекса для борьбы с инфекциями, передаваемыми половым путем.

Все соединения, входящие в комплекс в заявляемых соотношениях, не вступают в химическое взаимодействие друг с другом, не образуют новых веществ, обладающих новыми биологически активными свойствами или токсическим действием. Полное сохранение химических структур компонентов, входящих в данный комплекс, подтверждено аналитическими методами контроля, а именно, эвкалинин, сангвиритрин определяли спектрофотометрическим методом анализа с использованием стандарта, лютенурин определяли титрометрическим методом контроля суммы алкалоидов. Все указанные методы контроля вошли в нормативные документы, включая фармацевтический стандарт предприятия (ФСП).

Сохранение в данном комплексе неизмененных химических структур компонентов приводит и к сохранению их биологической активности, указанной выше, присущей каждому компоненту, а именно противокандидной и противохламидийной активностей эвкалимина, противотрихомонадной и противокандидной активностей, в том числе в отношении антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов, сангвиритрина и лютенурина.

Проведены также новые биологические исследования, подтверждающие сохранение в комплексе противоинфекционной активности, присущей одному или нескольким компонентам, а именно исследован трепонемоцидный эффект заявляемого комплекса и входящих в него компонентов в отношении Treponema pallidum (возбудитель сифилиса). Проведенные исследования также показали, что эффект, установленный хотя бы для одного из компонентов (или для нескольких компонентов), полностью сохраняется для всего комплекса.

Пример 1. Изучение активности в отношении Treponema pallidum.

Проведены исследования влияния комплекса природных соединений растительного происхождения, состоящего из эвкалимина, сангвиритрина и лютинурина, взятых в соотношении 1:(0,1-0,25):(0,1-0,275), на бледную трепонему - возбудителя сифилиса. Наряду с комплексом испытывали каждый компонент в отдельности: лютенурин, сангвиритрин, эвкалимин.

Взвесь бледных трепонем получали из орхитов кролика на 7-й день после заражения кроликов сифилисом. Трепонемы наблюдали в темнопольном микроскопе - окуляр 40, объектив х7. Взвесь бледных трепонем сохранялась в стерильном физиологическом растворе. Для опытов использовали взвесь с содержанием около 100 бледных трепонем в поле зрения. Растворы данных соединений готовили из расчета 20 мг вещества в одном мл жидкости: для водорастворимых соединений (лютенурин, сангвиритрин) 1 мл дистиллированной воды, для водонерастворимых (эвкалимин) 5%-ный раствор этилового спирта +0,9 мл дистиллированной воды.

Трепонемоцидный эффект изучали методом прямого контакта в капле. Одну каплю (0,05 мл) каждого раствора помещали на предметное стекло, смешивали с равным объемом взвеси трепонем в изотоническом растворе хлористого натрия, накрывали покровным стеклом и тотчас просматривали под микроскопом.

Результаты сведены в табл.1-3.

Таким образом, комплекс проявил трепонемоцидный эффект и может быть рекомендован для создания лекарственных средств для профилактического и лечебного действия.

Пример 2. Изучение сперматоцидного действия
Сперматоцидный эффект объекта исследования (лютенурин) изучали методом прямого контакта в капле. Растворы лютенурина в концентрациях от 0,2 до 2 мг/мл готовили в изотоническом растворе хлористого натрия. Одну каплю каждого раствора помещали на предметное стекло, смешивали с равным количеством человеческой спермы, накрывали покровным стеклом и тотчас просматривали под микроскопом. Установлено, что лютенурин в концентрациях 0,1-1 мг/мл мгновенно убивает сперматозоиды.

Пример 3. Изучение активности в отношении хламидий.

Исследования проведены у 8 пациентов в возрасте 8-14 лет, находящихся на стационарном лечении. У всех пациентов был установлен диагноз - дифференцированный серологически и культурально, "урогенитальный хламидиоз". Объект исследования - суппозиторий с эвкалимином 0,03. Пациентам назначали в качестве монотерапии в лекарственной форме "Суппозиторий с эвкалимином 0,03" per rectum no 2 суппозитория 2 раза в сутки. Продолжительность лечения 10 - 11 суток. Отмечена хорошая переносимость объекта исследования, ни в одном случае не наблюдали общих токсических или местнораздражающих явлений. У всех пациентов наступило клиническое выздоровление, подтвержденное лабораторным анализом.

Пример 4. Изучение активности в отношении трихомонады вагинальной
Антимикробное действие объекта исследования (сангвиритрин) изучали в отношении более 100 штаммов, в том числе антибиотикорезистентных микроорганизмов. Исследование проводили методом серийных разведений сангвиритрина в соответствующих каждому микроорганизму питательных средах.

Во всех примерах опыты проводили в нескольких повторностях в заявляемых соотношениях. В примерах приведены усредненные результаты исследований.

Таким образом, заявленный комплекс природных соединений растительного происхождения является перспективным для создания лекарственных средств противоинфекционного действия и активных в отношении инфекций, передаваемых половым путем.

Изобретение относится к медицине, в частности к средствам из лекарственных растений, обладающим противоинфекционным действием в отношении инфекций, передаваемых половым путем. Предложено средство, включающее эвкалимин, лютенурин и сангвиритрин, взятые в соотношении 1:(0,1-0,25):(0,1-0,275). Предложенные ингредиенты обеспечивают многопрофильность и полифункциональность комплекса для борьбы с инфекциями, передаемыми половым путем. 3 табл.

Комплекс природных соединений растительного происхождения, обладающий противоинфекционным действием в отношении инфекций, передаваемых половым путем, включающий эвкалимин, отличающийся тем, что комплекс дополнительно содержит сангвиритрин и лютенурин, взятые в соотношении 1: (0,1-0,25): (0,1-0,275).