ВЫСОКОМЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ [H] (S)-АЛЬФА-ЦИАНО-3-ФЕНОКСИБЕНЗИЛ-(1R)-(2`,2`-ДИБРОМВИНИЛ)-2,2- ДИМЕТИЛЦИКЛОПРОПАНКАРБОКСИЛАТ Российский патент 2005 года по МПК C07C255/39 

Изобретение относится к области органической химии и может найти применение в аналитической химии, биоорганической химии, биохимии и прикладной медицине.

При изучении физиологически активных соединений необходимы их меченые аналоги.

Известен (S)-α-циано-3-феноксибензил-(1R)-(2',2'-дибромвинил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилат формулы

Данное соединение, получившее наименование “дельтаметрин”, является синтетическим пиретроидом, сильным ингибитором нервной проводимости и применяется как инсектицид (E.Enan et al. //Biochem.Parmacol. 1992. Vol.43. 1777. A.Enz, E.Pombo-Villar// Biochem.Parmacol. 1997. Vol.54. 321).

Однако его меченный тритием аналог не описан.

Техническим результатом, достигаемым настоящим изобретением, является расширение ассортимента меченых аналогов физиологически активных соединений.

Достигается указанный технический результат получением высокомеченного тритием [³H]-(S)-α-циано-3-феноксибензил-(1R)-(2',2'-дибромвинил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилата формулы

Ниже приведен пример реализации изобретения.

Известно, что замена атомов соединений на их меченые аналоги не приводит к изменению каких-либо свойств исходного соединения (Evans Е.А. - Tritium and its compounds London Butterworths, 1974, p.48).

Пример.

В первую камеру двухкамерной реакционной ампулы помещали 55 мг 5%PdO/BaSО₄ и 55 мг PdO, во вторую - раствор 20 мг дельтаметрина в 250 мкл смеси диоксана с триэтиламином (10:1). Вторую камеру замораживали жидким азотом, ампулу вакуумировали до давления 0,1 Па и заполняли газообразным тритием до давления 400 гПа. Затем первую камеру нагревали до 70°С. При этом окись палладия восстанавливалась, а тритиевая вода перемораживалась во вторую камеру. Реакционную ампулу вакуумировали до давления 0,1 Па, продолжая нагревать первую камеру до 70°С, и заполняли аргоном. Затем содержимое второй камеры переносили в первую камеру, которую запаивали. Таким образом, реакционная смесь в первой камере состояла из восстановленного катализатора, 100% тритиевой воды, триэтиламина и раствора дельтаметрина в диоксане. Содержимое ампулы нагревали в течение 20 мин при 140°С. Затем ее вскрывали, реакционную смесь разбавляли 0,5 мл хлороформа, катализатор отделяли фильтрованием и промывали последовательно хлороформом (3×1 мл) и метанолом (3×1 мл) (общая радиоактивность реакционной смеси 12,5 Ки). Тритиевую воду, диоксан и триэтиламин отгоняли на роторе. Лабильный тритий удаляли, несколько раз растворяя вещество в метаноле (5х2 мл) и упаривая последний (общая радиоактивность реакционной смеси стала 0,6 Ки).

Очистку меченого препарата осуществляли методом ВЭЖХ в две стадии:

1) на колонке 4,6×150 мм Kromasil 100, 5 мкм, С₁₈, v 1,0 мл/мин, в системе метанол-вода (90:10), время удерживания 4,86 мин.

2) на колонке 4,6×150 мм Kromasil 100, 5 мкм, C₁₈, v 1,0 мл/мин, в системе метанол-вода (85:15), время удерживания 10,02 мин.

Выход меченого дельтаметрина 37% с молярной радиоактивностью 9,3 Ки/ммоль.

Таким образом, получено новое высокомеченное тритием физиологически активное соединение.

Настоящее изобретение относится к области органической химии и может найти применение в аналитической химии, биоорганической химии, биохимии и прикладной медицине. Сущность изобретения заключается в том, что получен высокомеченный тритием аналог физиологически активного соединения - [³H](S)-α-циано-3-феноксибензил-(1R)-(2',2'-дибромвинил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилат формулы

Высокомеченный тритием [³H](S)-α-циано-3-феноксибензил-(1R)-(2',2'-дибромвинил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилат формулы