СПОСОБ ПРЕВРАЩЕНИЯ 9-ДИГИДРО-13-АЦЕТИЛБАККАТИНА III В ТАКСОЛ И ЕГО ПРОИЗВОДНЫЕ Российский патент 2003 года по МПК C07D305/14 

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)г

Изобретение относится к новому способу получения таксола, его аналогов и их промежуточных соединений, включающий стадии защиты гидроксигруппы в С-7 положении 9-дигидро-13-деацетилбаккатина III подходящей защитной группой; окисления гидроксигруппы в положении С-9; и присоединения подходящей боковой цепи в положение С-13. Промежуточные соединения включают соединения формулы (I) и формулы (II), в которых R выбирают из группы, состоящей из бензила, замещенного бензила, тозила, замещенного тозила, метоксиметила, бензоила и замещенного бензоила. Технический результат - разработка нового способа получения таксола. 4 с. и 12 з.п.ф-лы, 1 табл.

1. Способ превращения 9-дигидро-13-ацетилбаккатина III в таксол, включающий стадию окисления 9-дигидро-13-ацетилбаккатина III в положении С-9. 2. Способ по п. 1, в котором стадию окисления осуществляют добавлением окисляющего агента, выбираемого из группы, состоящей из тетра-н-пропиламмоний перрутената, реагента Коллина (Collin) и диметилсульфоксида. 3. Способ получения таксола и его производного, включающий стадии: (а) защиты С-7 гидроксигруппы 9-дигидро-13-ацетилбаккатина III подходящей защитной группой для получения защищенного продукта и (б) окисления С-9 гидроксигруппы защищенного продукта. 4. Способ по п. 3, в котором защитную группу выбирают из группы, состоящей из бензила, замещенного бензила, бензилформиата, замещенного бензилформиата, тозила, замещенного тозила, метоксиметила, бензоила и замещенного бензоила. 5. Способ по п. 3, в котором стадию окисления осуществляют добавлением окисляющего агента, выбираемого из группы, состоящей из тетра-н-пропиламмоний перрутената, реагента Коллина (Collin) и диметилсульфоксида. 6. Способ по п. 3, дополнительно включающий стадию деацетилирования в положение С-13. 7. Способ по п. 6, дополнительно включающий стадию снятия защитной группы в положении С-7 для получения баккатина III. 8. Способ по п. 6, дополнительно включающий стадию деацетилирования в положении С-10. 9. Способ по п. 8, дополнительно включающий стадию снятия защитной группы в положении С-7 для получения 10-деацетилбаккатина III. 10. Способ по п. 6, дополнительно включающий стадии присоединения подходящей боковой цепи в положении С-13 и селективного снятия защитной группы для получения желаемого продукта. 11. Способ по п. 10, в котором снятие защитной группы проводят в положениях С-7 и 2' для получения таксола. 12. Способ по п. 10, в котором боковую цепь выбирают из группы, состоящей из (2R, 2S)-N-бензоил-O-(1-этоксиэтил)-3-фенилизосерина и (3R, 4S)-3-(1-этоксиэтокси)-4-(фенил)-N-бензоил-2-азетидинона. 13. Соединение, имеющее формулу

в котором R выбирают из группы, состоящей из бензила, замещенного бензила, тозила, замешенного тозила, метоксиметила, бензоила, замещенного бензоила. 14. Соединение по п. 13, в котором бензил представляет собой бензилформиат и бензоил представляет собой бензоилметил. 15. Соединение, имеющее формулу

в котором R выбирают из группы, состоящей из бензила, замещенного бензила, тозила, замещенного тозила, метоксиметила, бензоила и замещенного бензоила. 16. Соединение по п. 15, в котором бензил представляет собой бензилформиат и бензоил представляет собой бензоилметил.