Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

2 221 794

(13)

(51)

МПК

C07D401/06(2000-01-01)

C07D401/14(2000-01-01)

C07D403/06(2000-01-01)

C07D403/14(2000-01-01)

A61K31/4025(2000-01-01)

A61K31/444(2000-01-01)

A61K31/497(2000-01-01)

A61P13/08(2000-01-01)

(21) (22)

Заявка

2001104892/04, 1999-07-16

(24)

Дата начала отсчета патента

1999-07-16

(22)

дата подачи заявки

1999-07-16

(45)

опубликовано

2004-01-20

(72)

авторы

Ананд НитиаСинха НеелимаДжэйн СанджайМехта АнитаСаксена Анил КумарГупта Джанг Бахадур

(73)

патентообладатели

Рэнбакси Лабораториз Лимитед

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

US 4675403 А, 23.06.1987С.АUS 4479954 А, 30.10.1984C.AC.A

АРИЛПИПЕРАЗИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ Российский патент 2004 года по МПК C07D401/06 C07D401/14 C07D403/06 C07D403/14 A61K31/4025 A61K31/444 A61K31/497 A61P13/08

Описание патента на изобретение RU2221794C2

Текст описания в факсимильном виде (см. графический материал)

Иллюстрации к изобретению RU 2 221 794 C2

Реферат патента 2004 года АРИЛПИПЕРАЗИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ

Изобретение относится к новым арилпиперазиновым производным общей формулы I

и их фармацевтически приемлемым солям, сложным эфирам, где Y представляет О; Q представляет СН; X, Z и Z' каждый независимо представляют СН или N; m=0-1; n=0-4; R₁ и R₂ независимо выбирают из Н, F, Cl, Br, OCH₃, OC₂H₅, OCH₂CF₃, СН₃, С₂Н₅, СF₃, изопропилокси; R₃ представляет Н; R₄ и R₅ представляют Н или фенил, за исключением того, что R₁ представляет Н, R₂ представляет Н, Cl или CF₃, R₃, R₄ и R₅=Н, Y=0, и Q=CH, если m=0 и n=1; и также за исключением того, что R₁ представляет Н, R₂ представляет OCH₃, R₃, R₄ и R₅=H, Y=0, Q=CH, если m=0 и n=2. Изобретение также относится к способам получения этих соединений, фармацевтической композиции на их основе, обладающей уроселективной антогонистической активностью в отношении к α₁-адренорецепторам, и способам лечения доброкачественной гипертрофии предстательной железы, сосудистых заболеваний, застойной сердечной недостаточности и гипертензии. Технический результат - получение новых соединений, обладающих ценными фармацевтическими свойствами. 8 с. и 14 з.п. ф-лы, 6 табл.

Формула изобретения RU 2 221 794 C2

1. Арилпиперазиновые производные, имеющие структуру общей формулы I

и их фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры,

где Y представляет О;

Q представляет СН;

X, Z и Z' каждый независимо представляют СН или N;

m=0-1;

n=0-4;

R₁ и R₂ независимо выбирают из Н, F, Cl, Вr, ОСН₃, OC₂H₅, ОСН₂СF₃, СН₃, С₂Н₅, СF₃, изопропилокси;

R₃ представляет Н;

R₄ и R₅ представляют Н или фенил,

за исключением того, что R₁ представляет Н; R₂ представляет Н, Сl или СF₃;

R₃, R₄ и R₅ - Н; Y - O и Q - CH, если m=0 и n=1, и также за исключением того, что R₁ представляет Н; R₂ представляет ОСН₃; R₃, R₄ и R₅ - H, Y - O; Q - CH, если m=0 и n=2.

2. Арилпиперазиновые производные по п.1, имеющие структуру формулы II

где n, X, Z, Z', R₁, R₂ и R₃ являются такими, как они были определены для формулы I;

m'=1 или 2, за исключением того, что R₁ представляет Н; R₂ представляет Н, Cl или СF₃ и F₃ представляет Н, если m'=1 и n=1, и также за исключением того, что R₁ представляет Н, R₂ представляет ОСН₃ и R₃ представляет Н, если m'=1 и n=2.

3. Соединение по п.1, выбранное из:

1-[4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил]-3-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)пропана или его гидрохлоридной соли;

1-[4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил]-3-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)пропана или его гидрохлоридной соли;

1-[4-(2-пиридил)пиперазин-1-ил]-3-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)пропана или его гидрохлоридной соли;

1-[4-(2-пиримидил)пиперазин-1-ил]-3-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)пропана или его гидрохлоридной соли;

1-[4-(3,4-диметилфенил)пиперазин-1-ил]-3-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)пропана или его гидрохлоридной соли;

1-[4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил]-2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этана или его гидрохлоридной соли;

1-[4-(3-метоксифенил)пиперазин-1-ил]-3-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)пропана или его гидрохлоридной соли;

1-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-ил]-3-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)пропана или его гидрохлоридной соли;

1-[4-(2-метоксифенил) пиперазин-1-ил]-3-(2,6-диоксопиперидин-1-ил)пропана или его гидрохлоридной соли;

1-[4-(4-фторфенил) пиперазин-1-ил]-3-(2,6-диоксопиперидин-1-ил)пропана или его гидрохлоридной соли;

1-[4-(4-хлорфенил) пипераэин-1-ил]-3-(2,6-диоксопиперидин-1-ил)пропана или его гидрохлоридной соли;

1-[4-(3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]-3-[2,6-диоксопиперидин-1-ил)пропана или его гидрохлоридной соли;

1-[4-(2-фторфенил)пипераэин-1-ил]-3-(2,6-диоксопиперидин-1-ил)пропана или его гидрохлоридной соли;

1-[4-(2-метилфенил) пиперазин-1-ил]-3-(2,6-диоксопиперидин-1-ил)пропана или его гидрохлоридной соли;

1-[4-(2-пиридил)пиперазин-1-ил]-3-(2,6-диоксопиперидин-1-ил)пропана или его гидрохлоридной соли;

1-[4-(3-хлорфенил)пиперазин-1-ил]-3-(2,6-диоксопиперидин-1-ил)пропана или его гидрохлоридной соли;

1-[4-(3,4-диметилфенил)пиперазин-1-ил]-3-(2,6-диоксопиперидин-1-ил)пропана или его гидрохлоридной соли;

1-[4-(2-пиримидил)пиперазин-1-ил]-3-(2,6-диоксопиперидин-1-ил)пропана или его гидрохлоридной соли;

1-[4-(3-метоксифенил)пиперазин-1-ил]-3-(2,6-диоксопиперидин-1-ил)пропана или его гидрохлоридной соли;

1-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-ил]-3-(2,6-диоксопиперидин-1-ил)пропана или его гидрохлоридной соли;

1-[4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил]-4-(2,6-диоксопиперидин-1-ил)бутана или его гидрохлоридной соли;

1-[4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил]-3-[2,5-диоксо-3-фенилпирролидин-1-ил]пропана или его гидрохлоридная соль;

1-[4-(фенил)пиперидин-1-ил]-3-[2,5-диоксопирролидин-1-ил]пропана или его гидрохлоридной соли.

4. Фармацевтическая композиция, обладающая пролонгированной уроселективной антогонистической активностью в отношении к α₁-адренорецепторам, включающая соединение по п.1 и его фармацевтически приемлемые соли.

5. Способ осуществления селективного антагонизма α₁-адренергических рецепторов у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему соединения, имеющего структуру формулы I

и его фармацевтически приемлемых солей, сложных эфиров,

где Y представляет О;

Q представляет СН;

X, Z и Z' каждый независимо представляют СН или N;

m=0-1;

n=0-4;

R₁ и R₂ независимо выбирают из Н, F, Сl, Вr, ОСН₃, OC₂H₅, ОСН₂СF₃, СН₃, С₂Н₅, СF₃, изопропилокси;

R₃ представляет Н;

R₄ и R₅ представляют Н или фенил, за исключением того, что R₁ представляет Н; R₂ представляет Н, Сl или СF₃; R₃, R₄ и R₅ - Н; Y = O и Q - CH, если m=0 и n=1, и также за исключением того, что R₁ представляет Н; R₂ представляет ОСН₃; R₃, R₄ и R₅ - H; Y - O; Q - CH, если m=0 и n=2.

6. Способ по п.5, где указанное соединение имеет структуру формулы II

где n, X, Z, Z', R₁, R₂ и R₃ являются такими, как они были определены для формулы I;

7. Способ по п.6, где указанным соединением является 1-[4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил]-3-(2,5-диоксопирролидин-1-ил) пропан или его гидрохлоридная соль.

8. Способ по п.6, где указанным соединением является 1-[4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил]-3-(2,6-диоксопирролидин-1-ил) пропан или его гидрохлоридная соль.

9. Способ лечения доброкачественной гипертрофии предстательной железы у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему соединения, имеющего структуру формулы I

и его фармацевтически приемлемых солей, сложных эфиров,

где Y представляет О;

Q представляет СН;

X, Z и Z' каждый независимо представляют СН или N;

m=0-1;

n=0-4;

R₁ и R₂ независимо выбирают из Н, F, Сl, Вr, ОСН₃, OC₂H₅, ОСН₂СF₃, СН₃, С₂Н₅, СF₃, изопропилокси;

R₃ представляет Н;

R₄ и R₅ представляют Н или фенил, за исключением того, что R₁ представляет Н;

R₂ представляет Н, Сl или СF₃; R₃, R₄ и R₅ - Н, Y - O и Q - CH, если m=0 и n=1, и также за исключением того, что R₁ представляет Н; R₂ представляет ОСН₃; R₃, R₄ и R₅ - H, Y - O, Q=CH, если m=0 и n=2.

10. Способ по п.9, где указанное соединение имеет структуру формулы II

где n, X, Z, Z', R₁, R₂ и R₃ являются такими, как они были определены для формулы I;

11. Способ по п.10, где указанным соединением является 1-[4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил]-3-(2,5-диоксопирролидин-1-ил) пропан или его гидрохлоридная соль.

12. Способ по п.10, где указанным соединением является 1-[4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил]-3-(2,6-диоксопиперидин-1-ил) пропан или его гидрохлоридная соль.

13. Способ лечения сосудистого заболевания, застойной сердечной недостаточности или гипертензии у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему соединения, имеющего структуру формулы I

и его фармацевтически приемлемых солей, сложных эфиров,

где Y представляет О;

Q представляет СН;

X, Z и Z' каждый независимо представляют СН или N;

m=0-1;

n=0-4;

R₁ и R₂ независимо выбирают из Н, F, Сl, Вr, ОСН₃, OC₂H₅, ОСН₂СF₃, СН₃, С₂Н₅, СF₃, изопропилокси;

R₃ представляет Н;

R₄ и R₅ представляют Н или фенил, за исключением того, что R₁ представляет Н; R₂ представляет Н, Сl или СF₃; R₃, R₄ и R₅ - Н, Y - O и Q - CH, если m=0 и n=1, и также за исключением того, что R₁ представляет Н; R₂ представляет ОСН₃; R₃, R₄ и R₅ - H, Y - O; Q - CH, если m=0 и n=2.

14 Способ по п.13 где указанное соединение имеет структуру формулы II

где n, X, Z, Z', R₁, R₂ и R₃ являются такими, как они были определены для формулы I;

m'=1 или 2, за исключением того, что R₁ представляет Н; R₂ представляет Н, Cl или СF₃ и F₃ представляет Н, если m'=1 и n=1, и также за исключением того, что R₁ представляет Н; R₂ представляет ОСН₃ и R₃ представляет Н, если m'=1, и n=2.

15. Способ по п.14, где указанным соединением является 1-[4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил]-3-(2,5-диоксопирролидин-1-ил) пропан или его гидрохлоридная соль.

16. Способ по п.14, где указанным соединением является 1-[4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил]-3-(2,6-диоксопиперидин-1-ил) пропан или его гидрохлоридная соль.

17. Способ получения соединения, имеющего структуру формулы I

и его фармацевтически приемлемых солей, сложных эфиров,

где Y представляет О;

Q представляет СН;

X, Z и Z' каждый независимо представляют СН или N;

m=0-1;

n=0-4;

R₁ и R₂ независимо выбирают из Н, F, Сl, Вr, ОСН₃, OC₂H₅, ОСН₂СF₃, СН₃, С₂Н₅, СF₃, изопропилокси;

R₃ представляет Н;

который включает взаимодействие соединения, имеющего структуру формулы III'

с соединением, имеющим структуру формулы IV

с получением соединения формулы I.

18. Способ по п.17 для получения соединения, имеющего структуру формулы II

где n, X, Z, Z', R₁, R₂ и R₃ являются такими, как они были определены для формулы I;

который включает взаимодействие соединения, имеющего структуру формулы III

с указанным соединением формулы IV.

19. Способ получения соединения, имеющего структуру формулы I

его фармацевтически приемлемых солей, сложных эфиров,

где Y представляет О;

Q представляет СН;

X, Z и Z' каждый независимо представляют СН или N;

m=0-1;

n=0-4;

R₁ и R₂ независимо выбирают из Н, F, Сl, Вr, ОСН₃, OC₂H₅, ОСН₂СF₃, СН₃, С₂Н₅, СF₃, изопропилокси;

R₃ представляет Н;

который включает взаимодействие соединения, имеющего структуру формулы VI'

с соединением, имеющим структуру формулы V

с получением соединения формулы I.

20. Способ по п.19 для получения соединения, имеющего структуру формулы II

где n, X, Z, Z', R₁, R₂ и R₃ являются такими, как они были определены для формулы I;

который включает взаимодействие соединения, имеющего структуру формулы VI

с указанным соединением формулы V.

21. Способ получения соединения, имеющего структуру формулы I

его фармацевтически приемлемых солей, сложных эфиров,

где Y представляет О;

Q представляет СН;

X, Z и Z' каждый независимо представляют СН или N;

m=0-1;

n=0-4;

R₁ и R₂ независимо выбирают из Н, F, Сl, Вr, ОСН₃, OC₂H₅, ОСН₂СF₃, СН₃, С₂Н₅, СF₃, изопропилокси;

R₃ представляет Н;

который включает взаимодействие соединения, имеющего структуру формулы VII'

с соединением, имеющим структуру формулы VIII

с получением соединения формулы I.

22. Способ по п.21 для получения соединения, имеющего структуру формулы II

где n, X, Z, Z', R₁, R₂ и R₃ являются такими, как они были определены для формулы I;

где указанный способ включает взаимодействие соединения, имеющего структуру формулы VII

с указанным соединением формулы VIII.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2004 года RU2221794C2

US 4675403 А, 23.06.1987
Дифференциальный усилитель	1977	Головинов Валерий Михайлович Власов Сергей Павлович	SU748800A1
	0		SU103357A1
С.А
Видоизменение прибора с двумя приемами для рассматривания проекционные увеличенных и удаленных от зрителя стереограмм	1919	Кауфман А.К.	SU28A1
US 4479954 А, 30.10.1984
КОМПЬЮТЕРНАЯ СИСТЕМА ОХРАНЫ ТРАНСПОРТНЫХ СРЕДСТВ	2002	Рыбкин А.П. Казаков В.П.	RU2242382C2
C.A
Способ получения камфоры	1921	Филипович Л.В.	SU119A1
C.A
Транспортер для перевозки товарных вагонов по трамвайным путям	1919	Калашников Н.А.	SU105A1
ПРОИЗВОДНЫЕ АРИЛ-(ИЛИ ГЕТЕРОАРИЛ)- ПИПЕРАЗИНИЛАЛКИЛАЗОЛОВ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ	1992	Рамон Мерсе Видаль[Es] Хорди Фригола Констанса[Es] Хуан Парес Короминас[Es]	RU2088582C1

RU 2 221 794 C2

Авторы

Ананд Нитиа

Синха Неелима

Джэйн Санджай

Мехта Анита

Саксена Анил Кумар

Гупта Джанг Бахадур

Даты

2004-01-20—Публикация

1999-07-16—Подача

название	год	авторы	номер документа
БЕТА-КАРБОЛИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБЫ СВЯЗЫВАНИЯ, ДОСТИЖЕНИЯ АГОНИСТИЧЕСКОГО/АНТАГОНИСТИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА	1999	Тюрио Кристоф Алан Пуату Лиди Франсин Гальсера Мари-Одиль Муане Кристоф Филипп Гордон Томас Д. Морган Барри А. Бигг Деннис С. Х. Поммье Жак	RU2233841C2
ПРОИЗВОДНЫЕ 1,2,3,4-ТЕТРАГИДРОНАФТАЛИНА, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ	1998	Берг Стефан Линдерберг Матс Росс Сванте Торберг Сет-Олов Ульфф Бенгт	RU2194696C2
ПОЛИЦИКЛИЧЕСКИЕ ТИАЗОЛИДИН-2-ИЛИДЕНОВЫЕ АМИНЫ, СОДЕРЖАЩИЕ ИХ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА	1999	Йене Герхард Гайзен Карл Ланг Ханс Йохен	RU2236405C2
ФУРО- И ТИЕНО[2,3-b]-ХИНОЛИН-2-КАРБОКСАМИДЫ, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНАЯ АКТИВНОСТЬ	2008	Иващенко Александр Васильевич Иващенко Андрей Александрович Кравченко Дмитрий Владимирович	RU2371444C1
СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ (S)-1-(3-ЭТОКСИ-4-МЕТОКСИФЕНИЛ)-2- МЕТАНСУЛЬФОНИЛЭТИЛАМИНА	2013	Венкатесваралу Джасти Раджендиран Чиннапиллаи Редди Налламадди Равикумар Коннолли Терренс Джозеф Рачелмен Александер Л. Эккерт Джеффри Фрэнк Энтони Джозеф	RU2632875C2
ПРОИЗВОДНЫЕ 2-ФЕНОКСИ И 2-ФЕНИЛСУЛЬФОНАМИДА С ССR3 АНТАГОНИСТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АСТМЫ И ДРУГИХ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ИЛИ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ	2004	Ли Инфу Бэйкон Кевин Сугимото Хироми Фукусима Кеико Хасимото Кентаро Марумо Макико Мориваки Тосия Нунами Норико Цуно Наоки Урбанс Клаус Есида Нагахиро	RU2380356C2
ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗАМИДИНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ И ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО	1998	Дорш Дитер Юрашик Хорст Вурцигер Ханнс Ганте Йоахим Медерски Вернер Бухсталлер Ханс-Петер Анцали Соэйла Бернотат-Данеловски Сабине Мельцер Гуидо	RU2203897C2
4-АМИНОХИНАЗОЛИНОВЫЕ АНТАГОНИСТЫ СЕЛЕКТИВНЫХ НАТРИЕВЫХ И КАЛЬЦИЕВЫХ ИОННЫХ КАНАЛОВ	2004	Гонсалес Хесус Э. Iii Уилсон Дин Митчелл Термин Андреас Питер Гротенхейс Петер Дидерик Ян Чжан Юлянь Пецолдт Бенджамин Джон Фэннинг Лев Тайлер Деви Ньюберт Тимоти Доналд Тунг Роджер Д. Мартинборо Эстер Циммерманн Николе	RU2378260C2
НОВЫЕ ГИДРОФИЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АРИЛ-4-ХИНОЛОНОВ В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОРАКОВЫХ АГЕНТОВ	2007	Куо Шенг-Чу Тенг Че-Минг Лии Куо-Хсиунг Хуанг Ли-Джиау Чу Ли-Чен Чанг Чих-Шианг Сун Чунг-Минг Ву Тиан-Шунг Пан Шиоу-Лин Увей Тцонг-Дер Ли Джанг-Чанг Чунг Джинг-Гунг Янг Джай-Синг Чен Чиен-Тинг Хуанг Чинг-Че Хуанг Ших-Минг	RU2424245C2
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПОЛИКИСТОЗНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПОЧЕК С ПОМОЩЬЮ ПРОИЗВОДНЫХ ЦЕРАМИДА	2008	Натоли Томас А. Ибрагинов-Бескровная Оксана Леонард Джон П. Ю Нельсон С. Чэн Сэн Х.	RU2517345C9

Описание патента на изобретение RU2221794C2

Похожие патенты RU2221794C2

Иллюстрации к изобретению RU 2 221 794 C2

Реферат патента 2004 года АРИЛПИПЕРАЗИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ

Формула изобретения RU 2 221 794 C2

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2004 года RU2221794C2

RU 2 221 794 C2