ЖИДКАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА НАЛТРЕКСОНА Российский патент 2004 года по МПК A61K31/485 A61K9/08 

Изобретение относится к области медицины и касается жидкой лекарственной формы лекарственного препарата налтрексона.

Налтрексон является лекарственньм средством, основное фармакологическое действие которого - антагонизм с наркотическими анальгетиками. Применение налтрексона показано при алкогольной зависимости, для предотвращения фармакологических эффектов экзогенных опиоидов для поддержания чистого от опиоидов состояния организма у больных с опиоидной зависимостью.

Налтрексон начинает действовать через 1-2 часа после приема; обычная дозировка составляет 50 мг препарата 1 раз в день, но могут применяться и альтернативные схемы лечения [Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. Изд. восьмое. М., РЛС, 2001 г., с. 585].

Запатентовано использование налтрексона в качестве иммуномодулирующего и противовирусного средства [Заявка на Европейский патент 0278821, А 61 К 31/485, 1988 г. ] , для лечения аутоиммунных заболеваний [Заявка на Европейский патент 0373744, А 61 К 31/485, 1989 г.], для лечения мастоцитоза [Заявка на Европейский патент 0471525, А 61 К 31/485, 1991 г.].

В большинстве случаев налтрексон применяют в виде таблеток, хотя во всех упомянутых источниках информации отмечается возможность его использования в составе любых лекарственных форм, в том числе жидких.

В частности, в Заявке на Европейский патент 0278821 в качестве лекарственной формы налтрексона упомянут инъекционный раствор, содержащий в 1 куб. см раствора 0,5 мг налтрексона хлоргидрата, 9 мг хлорида натрия, 1,5 мг метилпарабензоата, 0,1 мг пропилпарабензоата и апирогенную дистиллированную воду до 1 куб. см. Этот раствор помещают в ампулы объемом 2 куб. см или 5 куб. см.

Раствор для распыления в полости носа содержит 30 мг налтрексона и вспомогательные вещества (безводный двузамещенный фосфат натрия, хрористый натрий, сорбитол, глицерин, консервант, дистиллированная вода) до 10 мл.

В Заявке на Европейский патент 0319243 описан раствор для сублингвального использования, содержащий 10 мг/мл бупренорфина и 10 мг/мл налтрексона в смеси водного этанола и нитратного буфера.

В то же время известно, что налтрексон достаточно эффективен при приеме внутрь, а жидкие лекарственные формы любых лекарственных препаратов проявляют свое действие быстрее, чем твердые лекарственные формы.

Цель изобретения - создать жидкую лекарственную форму налтрексона для употребления внутрь, удобную в применении.

Поставленная цель была достигнута в результате подбора композиции вспомогательных веществ, обеспечивающих получение жидкой лекарственной формы налтрексона для приема внутрь требуемого качества и в создании, в конечном счете, жидкой лекарственной формы налтрексона следующего состава (в расчете на 100 л раствора):
Налтрексон гидрохлорид - 0,250-0,550 кг
Сорбитол 70% - 45,00-55,00 кг
Регулятор вкуса - 0,100-0,500 кг
Подсластитель - 0,002-0,020 кг
Антимикробный консервант - 0,020-0,070 кг
Этиловый спирт - 0-5,00 кг
Вода очищенная - До 100 л
Технический эффект, достигаемый от использования изобретения, состоит в ускорении действия налтрексона при его приеме внутрь при одновременной стабильности полученного раствора лекарственного препарта.

Сущность изобретения состоит в следующем.

Для приготовления жидкой лекарственной формы налтрексона готовят раствор следующего состава (в расчете на 100 л раствора):
Налтрексона гидрохлорид (в пересчете на 100%-ное вещество) - 0,250-0,550 кг
Сорбитол 70% - 45,00-55,00 кг
Регулятор вкуса - 0,100-0,500 кг
Подсластитель - 0,002-0,020 кг
Антимикробный консервант - 0,020-0,070 кг
Этиловый спирт - 0-5,00 кг
Вода очищенная - До 100 л
В качестве регуляторов вкуса могут быть использованы обычно применяемые в фармации корригирующие вещества, такие как горечи и отдушки, преимущественно ароматическая горечь 1631 или отдушка горького миндаля.

В качестве подсластителя могут быть использованы традиционно применяемые в фармации подсластители, в частности сахарин, или сахаринат натрия, или их комбинации.

В качестве антимикробного консерванта могут быть использованы разрешенные для фармацевтического применения консерванты, такие как метилпарабен или этилпарабен и подобные.

Этиловый спирт, как дополнительный консервант, может присутствовать или отсутствовать в составе предлагаемого средства.

Пересчет количества налтрексона осуществляется с учетом исходной влажности вещества.

Полученный раствор фасуют во флаконы объемом 20 мл, и содержимое одного флакона заключает разовую (суточную) дозу налтрексона и принимается одномоментно. В зависимости от используемой схемы лечения содержимое флакона может быть разделено на два приема, или при однократном приеме используют более чем один флакон.

Готовят раствор налтрексона традиционным образом, растворяя активное начало в воде и добавляя затем вспомогательные вещества. Порядок смешения компонентов не имеет решающего значения.

Прием внутрь такой дозированной лекарственной формы налтрексона обеспечивает быстрое всасывание активного начала и ускоряет проявления его лечебного действия.

Следующие примеры иллюстрирует сущность настоящего изобретения.

ПРИМЕР 1. Для приготовления 100 л жидкой лекарственной формы налтрексона 0,005 кг сахарина растворяют в 4,055 кг спирта этилового, добавляют 2,7 кг очищенной воды и перемешивают. В полученном растворе растворяют 0,050 кг метилпарабена.

Параллельно в 14,5 кг сорбитола 70%-ного растворяют 0,250 кг налтрексона гидрохлорида и затем добавляют 0,238 кг ароматической горечи 1631.

Раствор налтрексона прибавляют к ранее полученному раствору, перемешивают и вносят 35,5 кг сорбитола 70%-ного и воду очищенную до конечного объема 100 л.

Полученный раствор фасуют во флаконы объемом 20 мл.

ПРИМЕР 2. Для приготовления 100 л жидкой лекарственной формы налтрексона 0,005 кг сахарината натрия растворяют в 4,055 кг очищенной воды и перемешивают. В полученном растворе растворяют 0,060 кг этилпарабена.

Параллельно в 14,5 кг сорбитола 70%-ного растворяют 0,550 кг налтрексона гидрохлорида и затем добавляют 0,438 кг отдушки горького миндаля.

Раствор налтрексона прибавляют к ранее полученному раствору, перемешивают и вносят 35,5 кг сорбитола 70%-ного и воду очищенную до конечного объема 100 л.

Полученный раствор фасуют во флаконы объемом 20 мл.

По сведениям заявителя, предложенная жидкая лекарственная форма налтрексона для внутреннего применения в доступной патентной и научно-технической литературе не описана.

Изобретение относится к области медицины и касается жидкой лекарственной форма налтрексона, предназначенной для внутреннего употребления. Изобретение заключается в том, что жидкая лекарственная форма налтрексона содержит следующий состав: налтрексона гидрохлорид (в пересчете на 100%-ное вещество), сорбитол 70%, регулятор вкуса, подсластитель, антимикробный консервант, этиловый спирт, воду очищенную при определенном содержании компонентов. Изобретение обеспечивает ускорение действия предложенного препарата.

Жидкая лекарственная форма налтрексона для приема внутрь, характеризующаяся тем, что она содержит в качестве активного начала налтрексон, а в качестве вспомогательных веществ 70% сорбитол, подсластитель, регулятор вкуса, антимикробный консервант, этиловый спирт и очищенную воду при следующем содержании компонентов, кг (в расчете на 100 л раствора):

Налтрексона гидрохлорид (в пересчете на 100%-ное вещество) 0,250-0,550

Сорбитол 70% 45,00-55,00

Регулятор вкуса 0,100-0,500

Подсластитель 0,002-0,020

Антимикробный консервант 0,020-0,070

Этиловый спирт 0-5,00

Вода очищенная До 100