2-ЭТИЛАМИНО-4-ПИПЕРИДИЛ-6-[4'-МЕТИЛКАРБОНИЛ-5'-МЕТИЛ-1',2',3'-ТРИАЗОЛ)-1-ИЛ]-1,3,5- ТРИАЗИН В КАЧЕСТВЕ АНТИДОТА Российский патент 2004 года по МПК C07D401/14 A61K31/53 A61P39/02 

Изобретение относится к области химии и сельского хозяйства, конкретно к производному ряда 1,3,5-триазина в качестве соединения, защищающего от фитотоксического действия гербицидов при выращивании подсолнечника (антидот).

Известны триметиламмонийные соли производных сим-триазина строения

содержащие алкиламинные заместители в положениях 4,6-триазинового цикла, такие как -N(СН₃)₂ и - N(C₂H₅)₂ которые применяются в качестве промежуточных соединений в реакциях циклизации при получении бициклических аннелированных производных сим-триазина (В.В. Довлатян, К.А. Элиазян, А.В. Довлатян. Перегруппировки в ряду галогеналкокси(амино)-сим-триазинов. - ХГС. 1977, № 7, с. 989-992). Применение таких солей в качестве соединений, обладающих антидотной активностью, неизвестно.

Известно также применение 1.2-диоксиметилкарборана (ДМК) формулы

в качестве почвенного антидота, защищающего растения подсолнечника от фитотоксического действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты и ее бутилового эфира (гербицид 2,4-Д и БЭ 2,4-Д) (Химический энциклопедический словарь. - М.: Советская энциклопедия. 1983, с. 550). Недостатками применения ДМК являются низкая эффективность, относительно большие расходы его (200 г/га по ДВ), неспособность эффективно увеличивать длину корней проростков подсолнечника и урожайность на фоне использования гербицидов, а также необходимость почвенного внесения.

Техническим решением задачи является эффективное увеличение длины корней и гипокотиля проростков подсолнечника на фоне фитотоксического действия гербицидов и расширение ассортимента известных антидотов.

Задача достигается получением нового соединения 2-этиламино-4-пиперидил-6-[(4’-метилкарбонил-5’-метил-1’,2’,3’-триазол)-1-ил]-1,3,5-триазина формулы

которое может быть использовано в качестве эффективного водорастворимого антидота от фитотоксического действия гербицида 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты на проростки подсолнечника.

Новизна заявленного предложения усматривается в том, что предлагается новое соединение ряда 1,3,5-триазина в качестве антидота проросткков подсолнечника, что позволяет увеличить длину корней и гипокотиля последних.

При этом заявленное соединение получают известным методом - взаимодействием соответствующих 2-азидо-4,6-дизамещенных 1,3,5-триазинов с эквимольным количеством метиленактивного дикарбонильного соединения в растворе, в диметилформамиде в присутствии триэтиламина при температуре 30-40°С (Общая органическая химия. /Под редакцией Д. Бартона и У.Д. Уоляиса. - М.: Химия. 1981, т. 1, с. 268]. Исходные 2-азидо-4,6-дизамещенные 1,3,5-триазины также получают известным методом (Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. - М.: Химия, 1969, с. 443).

Использованные диметилформамид и триэтиламин непосредственно перед употреблением очищают и высушивают по известным методикам (А. Гордон, Р. Форд. Спутник химика. - М.: Мир. 1976. - 541 с.].

Примеры исполнения заявленного предложения.

Пример 1. 2-этиламино-4-пиперидил-6-[(4’-метилкарбонил-5’-мeтил-1’,2’,3’-тpиaзoл)-1-ил]-l,3,5-триaзин (ЭПМТ). К раствору 1 г (4,3 ммоль) 2-азидо-4-пиперидил-6-этиламино-1,3,5-триазина в 10 мл сухого и очищенного диметилфомамида при перемешивании и температуре 20±1°С, прибавляют по каплям смесь 0,99 г (8,6 ммоль) ацетилацетона и 0,87 г (8,6 ммоль) триэтиламина. Реакционную смесь перемешивают 50 ч при 35-40°С и при перемешивании тонкой струей выливают в 100 мл охлажденной до 15°С воды. Образовавшиеся белые хлопья отфильтровывают, тщательно промывают водой от остатков растворителя и триэтиламина и высушивают при 50-60°С. Получают 0,97 г (98,9%) ЭПМТ в виде порошка белого цвета с т.пл. 139-140°С, не растворимого в воде и растворимого в спирте, ацетоне, хлористом метилене и других полярных органических растворителях.

Найдено, %: С 54,66; Н 6,89; N 34,13. C₁₅Н₂₂N₈O. Вычислено, %: С 54,52; Н 6,71; N 33,92.

ИКС, ν, см^-1 (группа): 3335-3230 уш.с., (NH); 1665 ср. (C=O); 1590, 1550, 1530 c. (C=C, C=N - сопр. и циануратный цикл.).

ПМР, δ, м.д. (группа): 7,90 (1Н, с, NH); 3,70-3,85 (2Н кв., МНСН₂(CH₃) J=7,0; 3,35-3,45 (4Н м, NCH₂); 2,85 (3Н с, С=ССН₃); 2,65 (3Н с, СОСН₃); 1,55-1,75 (6Н м, СН_{2пиперидил})); 1,15-1,25 (3Н т, NHCH₂CH₃) J-7,0.

Мол. ион (масс спектроскопически) 330.

Пример 2. 2-этиламино-4-пиперидил-6-[(4’-метилкарбонил-5’-метил-1’,2’,3’-триазол)-1-ил]-1,3,5-триазин (ЭПМТ). В условиях, аналогичных примеру 2, из 1 г (4,3 ммоль) 2-азидо-4-пиперидил-6-этиламино-1,3,5-триазина, 0,99 г (8,6 ммоль) ацетилацетона и 0,87 г (8,6 ммоль) триэтиламина, с той лишь разницей, что 2-азидо-4-пиперидил-6-этиламино-1,3,5-триазин прибавляют к смеси ацетилацетона и триэтиламина, а процесс премешивания уменьшают до 45 ч, получают 0,97 г (98,9%) ЭПМТ в виде белого цвета порошка с т.пл. 139-140°С, все константы которого соотвествуют таковым для ЭПМТ в примере 1.

Полученный ЭПМТ используют в качестве антидота для снижения фитотоксического действия гербицида 2,4-Д на проростки подсолнечника в условиях лабораторного опыта. При этом готовят его рабочие водные растворы концентрации 0,01-0,00001 мас.% и обрабатывают семена подсолнечника сорта ВНИИМК 8883, предварительно опрысканные дисперсией 2,4-Д, как указано ниже, в примере 3. Для сравнения используют водный раствор ДМК (прототип). Ввиду плохой растворимости в воде исходные ЭПМТ и ДМК предварительно “подрастворяют” в небольшом количестве спирта. В качестве контроля используют вариант с обработкой водой.

Пример 3. В условиях лабораторного опыта проростки подсолнечника (25 проростков на чашку в пяти повторностях) через 4 сут от начала проращивания при 23°С подвергают последовательному воздействию водной дисперсией гербицида 2,4-Д, а через 1 ч - водным раствором заявленного ЭПМТ или известного ДМК заданной концентрации. Продолжают проращивание в этих же условиях еще 3 сут и определяют длину корня проростка (данные вносят в таблицу). Уменьшение длины корней и гипокотиля в опытных вариантах в сравнении с контролем (А_ум.) в % определяют по формуле

А_ум=(К-O/К)·100,

где К и О - длина проростков в контроле и опытных вариантах соответственно.

Примеры 4-9 выполняют строго аналогичным опыту 3 образом. Для сравнения в аналогичных условиях проводят опыт 7 с использованием гербицида 2,4-Д, а в качестве антидота 1,2-диоксиметилкарборана (прототип), а опыт 8 - с использованием для обработки только гербицида (эталон) и контрольный опыт 9 - обработка водой без использования гербицида и антидота.

Все экспериментальные данные подвергают статистической обработке, используя t-критерий Стьюдента при уровне вероятности 0,95.

Как видно из данных табл.1, применение на фоне воздействия гербицида 2,4-Д предлагаемого 2-этиламино-4-пиперидил-6-[(4’-метил-карбонил-5’-метил-1’,2’,3’-триазол)-1-ил]-1,3,5-триазина (ЭПМТ) в качестве антидота обеспечивает в сравнении с эталоном увеличение длины корней проростков подсолнечника на 34,6-50% (35-39 вместо 26 мм), в то время как использование известного средства 1,2-диоксиметилкарборана обеспечивает увеличение этого показателя лишь на 16,4%. Видно также, что если вследствие фитотоксичекого действия эталона (пример 8) длина корней проростков снижается в сравнении с контролем на 71,43%, то применение заявленного ЭПМТ снижает фитотоксическое действие гербицида и длина корней уменьшается лишь на 61,5-57,2,1%, в то время как применение известного соединения - прототипа ДМК - снижает этот показатель на 67,1%.

Как видно из данных табл.2, применение на фоне воздействия гербицида 2,4-Д предлагаемого 2-этиламино-4-пиперидил-6-[(4’-метил-карбонил-5’-метил-1’,2’,3’-триазол)-1-ил]-1,3,5-триазина (ЭПМТ) в качестве антидота обеспечивает в сравнении с эталоном увеличение длины гипокотиля проростков подсолнечника на 16,3-23% (40,7-40,3 вместо 35 мм), в то время как использование известного средства 1,2-диоксиметилкарборана обеспечивает увеличение этого показателя лишь на 5,7%. Видно также, что если вследствие фитотоксичекого действия эталона (пример 8) длина корней проростков подсолнечника снижается в сравнении с контролем на 52,7%, то применение заявленного ЭПМТ снижает фитотоксическое действие гербицида и длина корней уменьшается лишь на 45-47,9%, в то время как применение известного соединения - прототипа ДМК - снижает этот показатель на 50,%.

Заявленное соединение ЭПМТ проявляет антидотный эффект при концентрациях рабочего раствора 0,01-0,00001 мас.%, при которых известное соединение-прототип вообще неработоспособно, что подтверждает большую эффективность и гораздо меньшие расходы заявленного соединения по ДВ.

Таким образом, применение заявленного соединения 2-этиламино-4-пиперидил-6-[(4’-метилкарбонил-5’-метил-1’,2’,3’-триазол)-1-ил]-1,3,5-триазина в качестве антидота позволяет на фоне воздействия гербицида увеличить длину корней и гипокотиля у проростков подсолнечника, а также расширить ассортимент известных антидотов.

Изобретение относится к органической химии, в частности к производным сим-триазина-2-этиламино-4-пиперидил-6-[(4’-метилкарбонил-5’-метил-1’,2’,3’,-триазол)-1-ил]-1,3,5-триазину строения:

в качестве антидота от фитотоксического действия гербицида 2,4- дихлорфеноксиуксусной кислоты на проростки подсолнечника. 2 табл.

2-Этиламино-4-пиперидил-6-[(4’-метилкарбонил-5’-метил-1’,2’,3’-триазол)-1-ил]-1,3,5-триазин формулы

являющийся антидотом от фитотоксического действия гербицида 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты на проростки подсолнечника.