Изобретение относится к области органической химии и может найти применение в аналитической химии, биоорганической химии, биохимии и прикладной медицине.
Известна 2-(имидазол-1-ил)-1-гидроксиэтан-1,1-дифосфониевая кислота формулы:
Данное соединение, получившее наименование «золедроновая кислота», является сильным антирезорбтивным препаратом (F.Risser et al.//J.Pharm.Biomed.Anal. 1997. Vol.15. 1877). При изучении физиологически активных соединений необходимы их меченые аналоги.
Однако меченный тритием аналог не описан.
Известно, что замена атомов соединений на их меченые аналоги не приводит к изменению каких-либо свойств исходного соединения (Evans Е.А. - Tritium and its compounds. London Butterworths, 1974, p.48).
Техническим результатом, достигаемым настоящим изобретением, является расширение ассортимента меченых аналогов физиологически активных соединений.
Достигается указанный технический результат получением высокомеченной тритием золедроновой кислоты формулы:
Ниже приведен пример реализации изобретения.
Пример
В реакционную ампулу помещали 7 мг золедроновой кислоты, нанесенной на 140 мг 5% PdO/BaSO4. Затем ампулу вакуумировали до давления 0.1 Па, заполняли газообразным тритием до давления 400 гПа и выдерживали при температуре 190°С 10 мин. Избыточный тритий удаляли вакуумированием. После охлаждения продукты реакции растворяли в смеси 10%-ного водного метанола с 0.1% трифторуксусной кислоты (5×0.5 мл). Каждый раствор фильтровали через фильтр, заполненный 0.5 г C18 фазы (octadecyl-Si100, 0.02-0.04 мм, Serva). Катализатор при этом отделяли, а фильтраты упаривали с 10%-ным водным метанолом (3×3 мл) для удаления лабильного трития (до удаления лабильного трития активность реакционной смеси - 2040 мКи, после удаления лабильного трития активность реакционной смеси - 760 мКи, выход по веществу - 65%, т.е. 360 мКи - в [3H]-золедроновой кислоте, радиохимическая чистота - 60%). После двух препаративных хроматографий получено 275 мКи (выход - 50%), с молярной радиоактивностью 18-20 Ки/ммоль и радиохимической чистотой - более 95%.
Аналитическую ВЭЖХ [3H]-золедроновой кислоты проводили на колонке Zorbax SB-AQ 4.6×150 мм, 220 нм, в системе 10 мМ Н3PO4+1% метанола + 1 мМ тетрабутиламмоний фосфата, скорость элюента - 1,0 мл/мин, время удерживания - 4.12 мин и на колонке HyperCarb 7 мкм, 4.7×100 мм, в системе 0.1% трифторуксусной кислоты в воде + 4% метанола, скорость элюента - 1.0 мл/мин, время удерживания - 9.34 мин. Препаративную ВЭЖХ [3H]-золедроновой кислоты проводили на колонке Zorbax SB-AQ 21.2×100 мм, 230 нм, в системе 10 мМ Н3PO4+1% метанола + 1 мМ тетрабутиламмоний фосфата, скорость элюента - 5,0 мл/мин, время удерживания определили по стандарту.
Для приема и обработки хроматографических данных использовали программно-аппаратный комплекс "МультиХром" (ЗАО "Амперсенд", Россия) на базе IBM PC/AT.
Радиоактивность измеряли на сцинтилляционном счетчике с эффективностью регистрации трития 30% в диоксановом сцинтилляторе.
Таким образом, получено новое высокомеченное тритием физиологически активное соединение.
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| ВЫСОКОМЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ ЭТИЛ(R)-1-(1-ФЕНИЛЭТИЛ)-1H-ИМИДАЗОЛ-5-КАРБОКСИЛАТ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ | 2001 |
|
RU2206565C1 |
| ВЫСОКОМЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ ДИГИДРОХЛОРИД [H]САКСИТОКСИНА | 2004 |
|
RU2277097C1 |
| ВЫСОКОМЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ [H]-7-ХЛОРО-1,3-ДИГИДРО-1-МЕТИЛ-5-ФЕНИЛ-2H-1,4- БЕНЗДИАЗЕПИН-2-ОН И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ | 2003 |
|
RU2247116C2 |
| РАВНОМЕРНО МЕЧЕННЫЕ ТРИТИЕМ ТРИТЕРПЕНОВЫЕ ГЛИКОЗИДЫ ГОЛОТУРИЙ CUCUMARIA | 2007 |
|
RU2351606C1 |
| ВЫСОКОМЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ [H]-(E)-N-[(4-ГИДРОКСИ-3-МЕТОКСИФЕНИЛ)МЕТИЛ]-8-МЕТИЛ-6-НОНЕНАМИД | 2004 |
|
RU2268256C1 |
| Равномерномеченный дейтерием и тритием 3-(1-метилпирролидин-2-ил)пиридин | 2014 |
|
RU2620190C2 |
| ВЫСОКОМЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ [H]-ФЛУВАСТАТИН | 2004 |
|
RU2291147C2 |
| ВЫСОКОМЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ [H]-АЦЕТОНИД 9АЛЬФА-ФТОРО-16АЛЬФА-ГИДРОКСИПРЕДНИЗОЛОНА | 2004 |
|
RU2278122C1 |
| РАВНОМЕРНОМЕЧЕННАЯ ТРИТИЕМ [H]ТРАНС-3,7-ДИМЕТИЛ-9-(2,6,6-ТРИМЕТИЛ-3-ОКСО-1-ЦИКЛОГЕКСЕН-1-ИЛ)-2,4,6,8-НОНАТЕТРАЕНОВАЯ КИСЛОТА | 2006 |
|
RU2318806C1 |
| РАВНОМЕРНО МЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ [H]-14-ГИДРОКСИДАУНОМИЦИН АДРИАМИЦИНОНА | 2006 |
|
RU2305103C1 |
Получен новый меченый аналог физиологически активного соединения - высокомеченная тритием [3H]-(имидазол-1-ил)-гидроксиэтан-1,1-дифосфониевая кислота (формула I), которая может быть использована в органической химии, биологии и медицине.
Высокомеченная тритием [3H]-2-(имидазол-1-ил)-1-гидроксиэтан-1,1-дифосфониевая кислота формулы
| ПРИМЕНЕНИЕ БИСФОСФОНАТОВ И ЭКСТРАКТА ПАРАЩИТОВИДНЫХ ЖЕЛЕЗ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОСТЕОПОРОЗА | 1992 |
|
RU2104699C1 |
| US 2004063670, А 01.04.2004 | |||
| WO 2004024165, А, 25.03.2004. | |||
