Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

2 328 490

(13)

(51)

МПК

C07D265/36(2006-01-01)

C07D413/06(2006-01-01)

C07D291/08(2006-01-01)

A61K31/538(2006-01-01)

A61K31/54(2006-01-01)

A61P25/28(2006-01-01)

(21) (22)

Заявка

2005117965/04, 2003-11-04

(24)

Дата начала отсчета патента

2003-11-04

(22)

дата подачи заявки

2003-11-04

(45)

опубликовано

2008-07-10

(72)

авторы

Ханс МагМэн СюЧухай Джао

(73)

патентообладатели

Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

US 4902335 A, 20.02.1990

ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОКСАЗИНОНОВ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ Российский патент 2008 года по МПК C07D265/36 C07D413/06 C07D291/08 A61K31/538 A61K31/54 A61P25/28

Описание патента на изобретение RU2328490C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Реферат патента 2008 года ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОКСАЗИНОНОВ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ

Изобретение относится к области органической химии. Описывается соединение формулы:

и его фармацевтически приемлемые соли, в которой Y, Z, R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, m, n, p и q являются такими, как определено в настоящем изобретении. Полученные соединения обладают модулирующим действием в отношении рецепторов 5-НТ. Также описана фармацевтическая композиция, содержащая соединения формулы I, применяемая для лечения некоторых заболеваний ЦНС. Технический результат: получена новая группа соединений, обладающих полезными биологическими свойствами. 2 н. и 8 з.п. ф-лы, 2 табл.

Формула изобретения RU 2 328 490 C2

1. Соединение формулы

или его фармацевтически приемлемая соль, в которой

Y обозначает С или S;

m равно 1, если Y обозначает С, и m равно 2, если Y обозначает S;

n равно 1 или 2;

р равно от 0 до 3;

q равно от 1 до 3;

Z обозначает -(CR^aR^b)_r-, где все R^a и R^b независимо обозначают водород или алкил;

r равно от 0 до 2;

Х обозначает СН или N;

все R¹ независимо обозначают галоген, алкил, алкоксигруппу;

R² обозначает арил или гетероарил, который необязательно может содержать в качестве заместителя (R¹⁰)_t,

где t равно от 0 до 4;

все R¹⁰ независимо обозначают водород, галоген, алкил, алкоксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу, аминогруппу, мочевинную группу, этансульфониламиногруппу или метансульфониламиногруппу;

все R³ и R⁴ независимо обозначают водород или алкил или R³ и R⁴вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовать циклоалкильное кольцо, содержащее от 3 до 6 атомов; и

все R⁵, R⁶, R⁷, R⁸ и R⁹ независимо обозначают водород или алкил или один из R⁵ и R⁶ совместно с одним из R⁷, R⁸ и R⁹ и расположенными между ними атомами могут образовать кольцо, содержащее от 5 до 7 атомов.

2. Соединение по п.1, в котором

Y обозначает С или S;

m равно 1, если Y обозначает C и m равно 2, если Y обозначает S;

n равно 1;

р равно от 0 до 1;

q равно 2;

Z обозначает -(CR^aR^b)_r, где все R^a и R^b независимо обозначают водород или алкил;

r равно 1;

Х обозначает N;

R² обозначает арил или гетероарил, который необязательно может содержать в качестве заместителя (R¹⁰)_t,

где t равно от 0 до 4;

все R¹⁰ независимо обозначают водород, галоген, алкил, алкоксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу, аминогруппу, мочевинную группу или этансульфониламиногруппу;

все R³ и R⁴ независимо обозначают водород или алкил или R³ и R⁴ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовать циклоалкильное кольцо, содержащее от 3 до 6 атомов; и

все R⁵, R⁶, R⁷, R⁸ и R⁹ независимо обозначают водород или алкил.

3. Соединение по п.2, в котором все R^a и R^b независимо обозначают водород или метил; R² обозначает необязательно замещенный фенил, нафтил или необязательно замещенный пиридин; все R³ и R⁴ независимо обозначают водород или метил, или R³ и R⁴ совместно образуют циклобутильное кольцо.

4. Соединение по п.3, в котором R² обозначает 2-галогенфенил, 3-галогенфенил, 4-галогенфенил, нафтилен-2-ил, 3-цианфенил, 4-цианфенил, 3-нитрофенил, 3-аминофенил, 3-метоксифенил, 3-мочевинофенил, 3-метилсульфониламинофенил или пиридин-4-ил.

5. Соединение по п.1, где указанное соединение представлено формулой

или его фармацевтически приемлемая соль, в которой Z, R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, n и p являются такими, как определено в п.1.

6. Соединение по п.1, где указанное соединение представлено формулой

7. Соединение по п.1, где указанное соединение представлено формулой

или его фармацевтически приемлемая соль, в которой R¹, R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R^a, R^b, n, r и р являются такими, как определено в п.1, и в которой t равно от 0 до 4; и все R¹⁰ независимо обозначают водород, галоген, алкил, алкоксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу, аминогруппу, мочевинную группу или этансульфониламиногруппу.

8. Соединение по п.1, где указанное соединение представлено формулой

или его фармацевтически приемлемая соль,

в которой R¹, R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R^a, R^b, n, r и р являются такими, как определено в п.1, и в которой t равно от 0 до 4; и все R¹⁰ независимо обозначают водород, галоген, алкил, алкоксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу, аминогруппу, мочевинную группу или этансульфониламиногруппу.

9. Соединение по любому из пп.1-8, где указанное соединение выбрано из группы, включающей

4-бензил-6-метил-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

4-бензил-6-метокси-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

4-(2-фторбензил)-6-метокси-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

4-(2-хлорбензил)-6-метокси-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

4-(3-хлорбензил)-6-метокси-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

4-бензил-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

4-бензил-6-фтор-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

4-(2-фторбензил)-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

4-(4-фторбензил)-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

4-(4-хлорбензил)-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

4-(4-фторбензил)-6-фтор-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

4-(2-фторбензил)-6-фтор-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

4-(2-хлорбензил)-6-фтор-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

4-(4-хлорбензил)-6-фтор-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

6-фтор-4-нафталин-2-илметил-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

4-(3-хлорбензил)-6-фтор-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

3-(3-оксо-8-пиперазин-1-ил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-илметил)-бензонитрил;

4-(3-фторбензил)-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

4-бензил-2,2-диметил-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

(R)-4-бензил-2-метил-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

4-бензил-6-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

4-(4-фторбензил)-6-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

(S)-4-бензил-2-метил-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

8-пиперазин-1-ил-4-пиридин-4-илметил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

4-бензил-6-метил-8-(4-метилпиперазин-1-ил)-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

4-бензил-8-(4-метилпиперазин-1-ил)-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

4-(1-фенилэтил)-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо [1,4]оксазин-3-он;

4-(3-метоксибензил)-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

4-(3-нитробензил)-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

4-(3-аминобензил)-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

3-(3-оксо-8-пиперазин-1-ил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-илметил)-бензонитрил;

N-[3-(3-оксо-8-пиперазин-1-ил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-илметил)-фенил]-метансульфонамид;

4-(4-фторбензил)-2,2-диметил-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

4-(3-фторбензил)-2,2-диметил-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

[3-(3-оксо-8-пиперазин-1-ил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-илметил)-фенил]-мочевина;

4-(3-хлорбензил)-2,2-диметил-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

4-бензил-8-(3,5-диметил-пиперазин-1-ил)-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

4-(4-хлорбензил)-2,2-диметил-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

4-бензил-6-фтор-2,2-диметил-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

4-(4-хлорбензил)-6-фтор-2,2-диметил-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

6-фтор-4-(3-фторбензил)-2,2-диметил-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

6-фтор-4-(2-фторбензил)-2,2-диметил-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

6-фтор-4-(4-фторбензил)-2,2-диметил-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

4-(3-хлорбензил)-6-фтор-2,2-диметил-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

4-бензил-8-(3,3-диметил-пиперазин-1-ил)-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

1-бензил-5-пиперазин-1-ил-1Н-бензо[1,3,4]оксатиазин-2,2-диоксид; и

4-бензил-2,2-спироциклобутан-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он.

10. Фармацевтическая композиция, обладающая модулирующим действием в отношении рецепторов 5-НТ, включающая эффективное количество соединения по п.1 в смеси с фармацевтически приемлемым носителем.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2008 года RU2328490C2

Способ получения производных 2,3-дигидро-1,4-бензоксазина в виде смеси изомеров или в виде индивидуальных изомеров или их фармацевтически приемлемых солей	1989	Марио Вараси Пьеро Меллони Мариа Антониэтта Червини Альберто Бонсиньори Роберто Коммиссо	SU1826968A3
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 3-КЕТО-а-4-'КАР- БОКСАМИДОАЛКИЛ-2,3-ДИГИДРО-1,4-БЕНЗОКСАЗИНОВ	0	Иностранец Марсель Пессон Иностранна Фирма Лаборатуар Роже Беллон	SU263497A1
Способ получения бензоксазинкарбоксамидов	1979	Джон Бернард Карр	SU784769A3
Устройство для прессования листового табака в кипы	1957	Коган И.С.	SU114330A1
US 4902335 A, 20.02.1990
Декодер с обнаружением и исправлением ошибок	1972	Миневич Михаил Лейбович	SU478446A1

RU 2 328 490 C2

Авторы

Ханс Маг

Мэн Сю

Чухай Джао

Даты

2008-07-10—Публикация

2003-11-04—Подача

название	год	авторы	номер документа
ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОКСАЗИНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ	2004	Берджер Джейкоб Кларк Робин Дуглас Джао Чухай	RU2354651C2
КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КОГНИТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ	2005	Бонхаус Дуглас Вилльям Мартин Рене Шарон	RU2420318C2
БИЦИКЛИЧЕСКИЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ВИЧ ИНТЕГРАЗЫ	2005	Нейду Б. Нарасимхулу Банвиль Жак Больё Фрэнсис Коннолли Тимоти П. Кристэл Марк Р. Матискелла Джон Д. Уэлле Карл Пламондон Серж Ремийар Роже Соренсон Маргарет Е. Уеда Ясутсугу Уолкер Майкл А.	RU2381228C2
МАЛОНАМИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ γ-СЕКРЕТАЗЫ	2004	Галлей Гуидо Гёргле Анник Якобзен Хельмут Китас Эрик Аргириос Петерс Йенс-Уве	RU2330849C2
НОВЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ	2019	Кун, Бернд Гретер, Уве Хорнспергер, Бенуа Рихтер, Ханс Кролл, Карстен Грёбке Цбинден, Катрин О'Хара, Фионн Ромбах, Дидье Луц, Мариус Даниэль Ринальдо	RU2809257C2
ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОКСАЗИНА И ХИНОКСАЛИНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ	2005	Бонхаус Дуглас Вилльям Мартин Рене Шарон Сетхофер Стивен Чжан Ли Чжао Шу-Хай	RU2382036C2
НОВЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ КАК ИНГИБИТОРЫ МОНОАЦИЛГЛИЦЕРИНЛИПАЗЫ	2019	Белл, Чарльз Бенц, Йёрг Гобби, Лука Гретер, Уве Грёбке Цбинден, Катрин Хорнспергер, Бенуа Коцер, Бюлент Кролл, Карстен Кун, Бернд Луц, Мариус Даниэль Ринальдо О Хара, Фионн Рихтер, Ханс Риттер, Мартин Ромбах, Дидье Куратли, Мартин	RU2769507C1
ИНГИБИТОРЫ MAGL	2017	Грайс, Шерил А. Бузард, Дэниел Дж. Шагхафи, Майкл Б.	RU2754536C1
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ (ВАРИАНТЫ), ПРОИЗВОДНЫЕ 3,5-ДИФЕНИЛ-1,2,4-ТРИАЗОЛОВ, В НЕЕ ВХОДЯЩИЕ	1997	Латтманн Рене Аклин Пьер	RU2208010C2
ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗИМИДАЗОЛА И ИНДОЛА В КАЧЕСТВЕ СЕЛЕКТИВНЫХ АНТАГОНИСТОВ 5-НТ6 И/ИЛИ 5-НТ2А РЕЦЕПТОРОВ	2006	Оуэнс Тимоти Д. Сетхофер Стивен Уолкер Кейт Адриан Мюррей Чжао Шу-Хай	RU2415138C2