Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

2 425 841

(13)

(51)

МПК

C07K16/28(2006-01-01)

C12N15/13(2006-01-01)

C12N15/63(2006-01-01)

A61K39/395(2006-01-01)

A61P35/00(2006-01-01)

(21) (22)

Заявка

2008111882/10, 2006-10-12

(24)

Дата начала отсчета патента

2006-10-12

(22)

дата подачи заявки

2006-10-12

(45)

опубликовано

2011-08-10

(72)

авторы

Тезар МихаэльЕгер Уте

(73)

патентообладатели

Морфосис Аг

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

US 20020164788 А1, 07.11.2002US 2004105862 А, 03.06.2004

ПОЛУЧЕНИЕ И АНАЛИЗ ПОЛНОСТЬЮ ЧЕЛОВЕЧЕСКИХ ЛЕЧЕБНЫХ АНТИТЕЛ-ПРОИЗВОДНЫХ HUCAL GOLD, СПЕЦИФИЧНЫХ К ЧЕЛОВЕЧЕСКОМУ CD38 Российский патент 2011 года по МПК C07K16/28 C12N15/13 C12N15/63 A61K39/395 A61P35/00

Описание патента на изобретение RU2425841C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Иллюстрации к изобретению RU 2 425 841 C2

Реферат патента 2011 года ПОЛУЧЕНИЕ И АНАЛИЗ ПОЛНОСТЬЮ ЧЕЛОВЕЧЕСКИХ ЛЕЧЕБНЫХ АНТИТЕЛ-ПРОИЗВОДНЫХ HUCAL GOLD, СПЕЦИФИЧНЫХ К ЧЕЛОВЕЧЕСКОМУ CD38

Настоящее изобретение относится к иммунологии и биотехнологии. Предложены варианты антител и их функциональных фрагментов, специфичных к CD38. Каждый вариант характеризуется тем, что содержит три CDRs легкой и три CDRs тяжелой цепи. Описаны: кодирующий полинуклеотид, а также вектор экспрессии и клетка-хозяин, включающие кодирующий полинуклеотид. Раскрыты: фармацевтическая и диагностическая композиции, способ лечения, способ выявления CD38 в эритроците, способ индукции специфичного цитолиза опухолевых клеток, экспрессирующих CD38 с использованием антитела. Предложенные новые антитела обладают неожиданными свойствами: связывать CD38 минипига и вызывать посредством перекрестного сшивания специфичный цитолиз клеток, экспрессирующих CD38. Использование изобретения может найти дальнейшее применение в терапии расстройств, опосредованных CD38, например, для лечения злокачественных заболеваний крови, таких как множественная миелома. 9 н. и 78 з.п. ф-лы, 37 ил., 4 табл.

Формула изобретения RU 2 425 841 C2

1. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент, которые специфичны к CD38, содержащие (1) H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO: 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105 или 106, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO: 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 109 или 110, или (2) H-CDR1, H-CDR2 и Н-CDR3 области, по меньшей мере на шестьдесят процентов идентичные Н-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 областям, представленным в SEQ ID NO: 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105 или 106, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, по меньшей мере на шестьдесят процентов идентичные L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 областям, представленным в SEQ ID NO: 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59,60, 109 или 110.

2. Выделенное антитело по п.1, представляющее собой IgG (иммуноглобулин G).

3. Выделенное антитело по п.2, представляющее собой IgG1.

4. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:16, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:46.

5. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие вариабельную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO:16, и вариабельную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO:46.

6. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:17, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:47.

7. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие вариабельную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO:17, и вариабельную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO:47.

8. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:18, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:48.

9. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие вариабельную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO:18, и вариабельную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO:48.

10. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:19, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:49.

11. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие вариабельную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO:19, и вариабельную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO:49.

12. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:20, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:50.

13. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие вариабельную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO:20, и вариабельную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO:50.

14. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, по меньшей мере на шестьдесят процентов идентичные H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 областям, представленным в SEQ ID NO:21, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, по меньшей мере на шестьдесят процентов идентичные L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 областям, представленным в SEQ ID NO:51.

15. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, по меньшей мере на восемьдесят процентов идентичные H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 областям, представленным в SEQ ID NO:21, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, по меньшей мере на восемьдесят процентов идентичные L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 областям, представленным в SEQ ID NO:51.

16. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, по меньшей мере на девяносто процентов идентичные H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 областям, представленным в SEQ ID NO:21, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, по меньшей мере на девяносто процентов идентичные L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 областям, представленным в SEQ ID NO:51.

17. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:21, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:51.

18. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.17, содержащие вариабельную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO:21.

19. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.17, содержащие вариабельную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO:51.

20. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.17, содержащие вариабельную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO:21, и вариабельную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO:51.

21. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:22, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:52.

22. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие вариабельную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO:22, и вариабельную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO:52.

23. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:23, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:53.

24. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п 1, содержащие вариабельную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO:23, и вариабельную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO:53.

25. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:24, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:54.

26. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие вариабельную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO:24, и вариабельную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO:54.

27. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:25, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:55.

28. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие вариабельную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO:25, и вариабельную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO:55.

29. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:26, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:56.

30. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие вариабельную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO:26, и вариабельную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO:56.

31. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:27, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:57.

32. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие вариабельную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO:27, и вариабельную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO:57.

33. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:28, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:58.

34. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие вариабельную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO:28, и вариабельную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO:58.

35. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:29, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:59.

36. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие вариабельную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO: 29, и вариабельную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO: 59.

37. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:30, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:60.

38. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие вариабельную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO:30, и вариабельную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO:60.

39. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:92, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:51.

40. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие вариабельную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO:92, и вариабельную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO:51.

41. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:93, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:51.

42. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие вариабельную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO:93, и вариабельную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO:51.

43. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:94, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:51.

44. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие вариабельную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO:94, и вариабельную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO:51.

45. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:95, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:51.

46. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие вариабельную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO:95, и вариабельную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO:51.

47. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:96, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:51.

48. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие вариабельную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO:96, и вариабельную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO:51.

49. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:97, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:51.

50. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие вариабельную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO:97, и вариабельную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO:51.

51. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:98, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:51.

52. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие вариабельную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO:98, и вариабельную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO:51.

53. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:99, и L-CDR1, L -CDR2 и L-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:51.

54. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие вариабельную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO:99, и вариабельную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO:51.

55. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:100, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:51.

56. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие вариабельную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO:100, и вариабельную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO:51.

57. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:101, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:51.

58. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие вариабельную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO:101, и вариабельную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO:51.

59. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:102, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:51.

60. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие вариабельную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO:102, и вариабельную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO:51.

61. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:103, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:51.

62. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие вариабельную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO:103, и вариабельную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO:51.

63. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:104, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:51.

64. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие вариабельную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO:104, и вариабельную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO:51.

65. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:105, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:52.

66. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие вариабельную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO:105, и вариабельную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO:52.

67. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:106, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:52.

68. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие вариабельную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO:106, и вариабельную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO:52.

69. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:22, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:109.

70. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие вариабельную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO:22, и вариабельную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO:109.

71. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:22, и L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 области, представленные в SEQ ID NO:110.

72. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент по п.1, содержащие вариабельную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO:22, и вариабельную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO:110.

73. Выделенная последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая антитело или его функциональный фрагмент по любому из пп.1-3.

74. Вектор экспрессии, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты по п.73.

75. Выделенная клетка, содержащая вектор по п.74, которая продуцирует антитело или его функциональный фрагмент, которые специфичны к CD38.

76. Выделенная клетка по п.75, где указанная клетка является бактериальной.

77. Выделенная клетка по п.75, где указанная клетка представляет собой клетку млекопитающего.

78. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами специфичного связывания с антигеном CD38, содержащая антитело или его функциональный фрагмент по любому из пп.1-3 в терапевтически эффективном количестве и фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент для них.

79. Способ лечения расстройства или состояния, связанного с нежелательным присутствием CD38+ клеток, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества фармацевтической композиции по п.78.

80. Способ по п.79, где указанное расстройство или состояние представляет собой гематологическое заболевание.

81. Способ по п.80, где указанное гематологическое заболевание выбрано из перечня: множественной миеломы, хронического лимфолейкоза, хронического миелоидного лейкоза, острого миелоидного лейкоза и острого лимфолейкоза.

82. Способ по п.79, где указанное расстройство или состояние представляет собой воспалительное заболевание.

83. Способ по п.82, где указанное воспалительное заболевание выбрано из перечня: ревматоидного артрита и системной красной волчанки.

84. Способ индукции специфичного цитолиза опухолевых клеток, экспрессирующих CD38, где указанный специфичный цитолиз происходит посредством перекрестного сшивания CD38, включающий стадию инкубации указанных клеток в присутствии достаточного количества выделенного человеческого или гуманизированного антитела против CD38 или его функционального фрагмента, как определено в любом из пп.1-3.

85. Способ выявления CD38 в эритроците, экспрессирующем CD38, включающий стадии:
(1) предоставления возможности человеческому или гуманизированному антителу против CD38 или его функциональному фрагменту по любому из пп.1-3 вступить в контакт с указанным эритроцитом, экспрессирующим CD38, и
(2) выявления специфичного связывания указанного человеческого или гуманизированного антитела против CD38 или его функционального фрагмента с указанными эритроцитами, экпрессирующими CD38, где указанное антитело или его функциональный фрагмент также способны специфично связывать человеческий CD38 из клетки или ткани, отличных от эритроцитов человека.

86. Способ по п.85, где указанное антитело или его функциональный фрагмент также способны специфично связывать человеческий CD38 из клетки, представляющей собой лимфоцит человека.

87. Диагностическая композиция, содержащая антитело или его функциональный фрагмент, которые специфичны к CD38, по любому из пп.1-3.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2011 года RU2425841C2

US 20020164788 А1, 07.11.2002
Способ модификации синтетического латекса	1984	Афанасьева Людмила Николаевна Дуйко Наталия Васильевна Калужская Марианна Олеговна Левечева Нина Федоровна Кормер Виталий Абрамович Лазарев Сергей Яковлевич Вайханский Семен Семенович Загоруйко Владимир Васильевич Вайханская Алла Васильевна	SU1174440A1
US 2004105862 А, 03.06.2004
Штамм гибридных культивируемых клеток животных MUS мUSсULUS L, используемый для получения моноклональных антител к антигену СД38 кортикальных тимоцитов	1988	Барышников Анатолий Юрьевич Заботина Татьяна Николаевна Дубинкин Игорь Владимирович Кадагидзе Заира Григорьевна	SU1595902A1

RU 2 425 841 C2

Авторы

Тезар Михаэль

Егер Уте

Даты

2011-08-10—Публикация

2006-10-12—Подача

название	год	авторы	номер документа
ЧЕЛОВЕЧЕСКИЕ АНТИ-CD38-АНТИТЕЛА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ	2005	Тезар Михель Ягер Уте	RU2402568C2
АНТИТЕЛА ПРОТИВ MST1R И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ	2010	Каваида,Рейми Охцука,Тосиаки Агацума,Тосинори Родли,Филип Миллер,Сандра Шуберт,Ульрике	RU2534890C2
АНТИ-GM-CSF АНТИТЕЛА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ	2006	Штейдл Штефан Томассен-Вольф Элисабет	RU2447085C2
ЧЕЛОВЕЧЕСКИЕ АНТИТЕЛА К ОНКОСТАТИНУ М И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ	2011	Альмагро Хуан Карлос Дабелл Уилльям Франссон Йохан Пардинас Хосе	RU2600444C2
АНТИТЕЛА, СВЯЗЫВАЮЩИЕСЯ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО С ВНЕКЛЕТОЧНЫМ ДОМЕНОМ 4 ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО CSF-1R, И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ	2010	Димоудис Николаос Фертиг Георг Фидлер Александер Калуца Клаус Пикль Марлене Рис Карола Зебер Штефан Ланцендёрфер Мартин	RU2565541C2
АНТИТЕЛА К ЧЕЛОВЕЧЕСКОМУ МСР-1	2001	Хиштанд Петер Хофштеттер Ханс Пейн Тревор Глин Урфер Роман Ди-Падова Франко Э.	RU2314316C2
АНТИТЕЛА К ЧЕЛОВЕЧЕСКОМУ IL-1БЕТА	2001	Грам Германн Ди-Падова Франко Э.	RU2286351C2
АНТИТЕЛА ПРОТИВ ИНТЕРЛЕЙКИНА-13 ЧЕЛОВЕКА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ	2005	Касаиан Марион Т. Чистякова Людмила Велдман Геертруда М. Маркетт Кимберли Энн Тан Ксианг-Янг Доналдсон Дебора Д. Лин Лора Лонг Шэйн Таня Там Эмми Сзепуи Фейфант Эрик Вуд Нэнси Л. Фитц Лори Дж. Видом Ангела М. Паррис Кевин Д. Голдман Самуел Дж.	RU2427589C2
АНТИТЕЛА РЕЦЕПТОРА 1 ИНТЕРФЕРОНА АЛЬФА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ	2005	Кардарелли Жозефин М. Витте Элисон Сринивасан Мохан	RU2600884C2
МИНИ-АНТИТЕЛА J591 И ЦИС-ДИАТЕЛА ДЛЯ НАПРАВЛЕННОЙ ДОСТАВКИ ПРОСТАТА-СПЕЦИФИЧНОГО МЕМБРАННОГО АНТИГЕНА (PSMA) ЧЕЛОВЕКА И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ	2010	Хо Дэвид Олафсон Тоув Липман Арие	RU2673908C2