СПОСОБ И СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ НА ОСНОВЕ ШТАММОВ Enterococcus faecium M (ВКПМ В-3490) И Enterococcus faecium М-3185 (ВКПМ В-3491) Российский патент 2012 года по МПК A61K35/74 A61K39/02 A61P1/16 A61P31/12 

Область техники

Изобретение относится к области медицины и биотехнологии, а именно к применению штаммов Enterococcus faecium М ВКПМ (В-3490) и Enterococcus faecium M-3185 (ВКПМ В-3491), композиции, средства и препарата на их основе для лечения вирусных гепатитов.

Предшествующий уровень техники

Известны различные способы лечения вирусных гепатитов: применение противовирусных препаратов - α-; β-, γ-, ω-интерферонов, аналогов нуклеозидов (ламивудин, рибавирин, энтековир и др.), препаратов других классов (амантадин, хивид). Для повышения эффективности ряд авторов рекомендует дополнять существующие схемы лечения иммуномодуляторами (задаксин), эссенциальными фосфолипидами, препаратами урсодезоксихолевой кислоты и др. (Ивашкин В.Т, 2005; Игнатова Т.М., 2004; Лопаткина Т.Н., Абдурахманов Д.Т., 2005; Шерлок Ш., Дули Дж., 1999; Me Hutchison J.G. et al., 2006).

К недостаткам известных способов относится: ограничение в ряде случаев их применения, в том числе из-за противопоказаний (наличие анемии, лейко- и тромбоцитопении, сопутствующие заболевания и т.д.), развитие различных осложнений (лейко-, нейтро- и тромбоцитопении, анемии), что зачастую требует отмены препаратов, невысокая эффективность (хронический гепатит В, больные с хроническим гепатитом С при 1 генотипе РНК HCV и др.)

Известно, что применение штаммов Enterococcus faecium (Streptococcus faecium) и композиций на их основе, содержащих указанные штаммы, в качестве иммуностимулирующего средства повышают иммунный статус и резистентность к вирусным заболеваниям, устойчивость к стрессам (PCT/RU96/00132).

Известно применение штаммов Enterococcus faecium для лечения печеночной недостаточности, для регенерации печени и интенсификации метаболических процессов в печени (PCT/RU03/00386).

Настоящее изобретение направлено на преодоление указанных недостатков известных способов лечения вирусных гепатитов путем введения в состав медицинских препаратов, применяемых при лечении вирусных гепатитов штаммов Enterococcus faecium М ВКПМ (В-3490) и Enterococcus faecium М-3185 (ВКПМ В-3491), композиции, средства и препарата «Билактин» на их основе.

Сущность изобретения

Авторами неожиданно была обнаружена терапевтическая эффективность известных ранее штаммов Enterococcus faecium М (ВКПМ В-3490) и Enterococcus faecium М-3185 (ВКПМ В-3491) и известной ранее композиции при лечении вирусных гепатитов А, В и С.

Настоящее изобретение предусматривает применение штаммов Enterococcus faecium М (ВКПМ В-3490) и Enterococcus faecium М-3185 (ВКПМ В-3491), композиции, средства и препарата «Билактин» на их основе для лечения вирусных гепатитов.

Изобретение также предусматривает способ лечения вирусных гепатитов.

Раскрытие сущности изобретения

Печень, являясь самой крупной железой животного организма, участвует в процессах пищеварения, обмена веществ (осуществляя ключевые моменты в углеводном, белковом и жировом обменах), кровообращения, осуществляет специфические защитные, обезвреживающие, ферментативные и выделительные функции, направленные на поддержание постоянства среды организма. Гепатотропные вирусы способны приводить к токсическому поражению клеток печени (гепатоцитов), нарушениям функции печени, к развитию фибротических изменений в ткани печени с последующим переходом в цирроз печени, гепатоцеллюлярной карциноме.

Применение известных штаммов Enterococcus faecium М (ВКПМ В-3490) и Enterococcus faecium М-3185 (ВКПМ В-3491), композиции, средства и препарата на их основе при лечении вирусных гепатитов позволяет сократить период проявления гриппоподобного синдрома при проведении противовирусной терапии, характеризующегося симптомами общей интоксикации, астении, и т.п.

Настоящее изобретение предусматривает, что в схеме лечения вирусных гепатитов пациентам назначают внутрь средство для лечения вирусных гепатитов, включающее эффективное количество штамма Enterococcus faecium М (ВКПМ В-3490) и/или количество штамма Enterococcus faecium M-3185 (ВКПМ В-3491) и фармацевтически приемлемый носитель, или препарат, содержащий штаммы Enterococcus faecium М (ВКПМ В-3490) и/или Enterococcus faecium M-3185 (ВКПМ В-3491) один-три раза в сутки на протяжении 10-180 дней.

Использование штаммов, композиции, средства или препарата «Билактин», изготовленных на их основе, в лечении больных острыми вирусными гепатитами А, В и С в желтушный период обеспечивает благоприятную динамику клинических проявлений, приводя к сокращению сроков интоксикации (на 2-8 дней по сравнению с группой сравнения), более быстрой нормализации общего состояния пациентов, повышению их активности, что способствует значительному улучшению результатов лечения и повышению качества жизни пациентов.

Средство для лечения вирусных гепатитов включает эффективное количество штамма Enterococcus faecium М (ВКПМ В-3490) и/или количество штамма Enterococcus faecium М-3185 (ВКПМ В-3491) и фармацевтически приемлемый носитель.

Препарат «Билактин» (свидетельство о государственной регистрации №77.99.23.3.У12813.11.05 от 07.11.2005 г.) выпускается в виде капсул, содержащих:

лиофильно высушенную микробную массу   Enterococcus faecium М (ВКПМ В-3490) до 60% лиофильно высушенную микробную массу   Enterococcus faecium М-3185 (ВКПМ В-3491) до 60% остаточное количество растворимых сухих   веществ среды выращивания до 20%

Изобретение далее иллюстрируется примерами, которые являются предпочтительными, предназначены лишь для подтверждения возможности осуществления изобретения и не должены стать основанием для ограничения объема притязаний Заявителя. Специалист в данной области техники без труда найдет возможности иных воплощений изобретения, безусловно, подпадающих под притязания Заявителя, отраженные в формуле изобретения, приводимой ниже.

Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения

Пример 1

Клиническая апробация препарата Билактин проходила в клиническом отделении вирусных гепатитов и клинической вирусологии ГУ НИИ вирусологии им. Д.И.Ивановского РАМН на базе инфекционной клинической больницы №1 в 2005-2006 гг. Исследование проводилось в соответствии с Протоколом "Изучение клинической эффективности и безопасности препарата "Билактин" при лечении больных с острыми формами вирусных гепатитов А, В и С", утвержденным 29 марта 2005 г.

С целью изучения клинической эффективности препарата "Билактин" проводилось исследование на двух группах пациентов мужского пола (83 человека) в возрасте от 18 до 58 лет.

Критериями включения испытуемых в исследование являлись следующие.

(1) Способность понимать, подписывать документ об информационном согласии, а также соблюдать требования настоящего исследования.

(2) Отсутствие служебной или иной зависимости от лиц, имеющих отношение к проведению испытаний и заинтересованных в их результатах.

(3) Диагноз острого вирусного гепатита верифицирован соответствующими лабораторными тестами.

(4) Среднетяжелая форма острого вирусного гепатита.

В первую группу - испытуемую - вошли больные (38 человек), которые, помимо базисной терапии, принимали "Билактин". Препарат назначался курсом в течение 14-30 дней во время нахождения в стационаре по 0,1 г (1 капсула) 3 раза в сутки. "Билактин" назначался врачом-исследователем сразу после установления диагноза острого вирусного гепатита.

Во вторую группу вошли больные (45 человек), получавшие только базисную терапию и составившие группу сравнения.

Больные, находящиеся на стационарном лечении, ежедневно осматривались врачом-исследователем.

Результаты лечения в испытуемой группе больных сопоставлялись с аналогичными показателями в группе сравнения.

Все полученные данные были подвергнуты статистической обработке. Эта обработка материалов проводилась с использованием вариационного анализа и определением среднего арифметического (М), средней ошибки среднего арифметического (m) с последующим установлением достоверности различий между средними показателями групп (p). Различия между сравниваемыми показателями признавались статистически достоверными при уровне значимости p<0,05. При проведении статистического анализа использовали компьютерную систему Microsoft Excel.

Всего под наблюдением находилось 83 больных с верифицированным диагнозом среднетяжелой формы вирусного гепатита А, В и С в возрасте от 18 до 58 лет. Средний возраст в I группе составил 30,5±4,3 лет, во II группе - 31,7±3,2 лет. Таким образом, существенных различий в возрастной структуре больных в группах не установлено (p>0,05). Преобладали лица молодого возраста - до 30 лет.

Все наблюдавшиеся больные и в испытуемой группе, и в группе сравнения принадлежали к мужскому полу.

Важной характеристикой заболевания явилась длительность патологического процесса к моменту назначения препарата. Больные испытуемой группы были взяты под наблюдение не позднее 5 дня от начала желтушного периода.

У ряда больных были выявлены сопутствующие заболевания. В испытуемой группе сопутствующая патология была установлена у 5 пациентов: гипертоническая болезнь у двоих, у трех - хронический холецистопанкреатит. В группе сравнения сопутствующие заболевания наблюдались у 7 пациентов: гипертоническая болезнь - у 2, хронический холецистопанкреатит - у 4 и язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки - у одного.

Все больные получали базисную терапию, включавшую постельный режим, диету №5, обильное питье (до 2 л в сутки), витамины. По показаниям использовали и другие препараты (блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов, препараты панкреатических ферментов).

На фоне проводимого базисного лечения больные испытуемой группы дополнительно получали "Билактин".

Характеризуя представленные в этом разделе данные, можно сделать заключение, что по возрастному составу, тяжести заболевания, сопутствующим заболеваниям, качеству и составу базисной терапии испытуемая и контрольная группы были сопоставимы.

В соответствии с Протоколом больные испытуемой группы получали "Билактин" по 0,1 г. 3 раза в сутки, после еды. Больные группы сравнения получали только базисную терапию. Лечение препаратом "Билактин" назначали не позднее 5 дня от начала желтушного периода.

Клиническая характеристика желтушного периода у больных с острым гепатитом А, получавших "Билактин", и пациентов, находившихся на базисной терапии, представлена в таблице 1.

Таблица 1. Сравнительная характеристика симптомов заболевания и их продолжительность у больных вирусным гепатитом А, получавших «Билактин» (I группа) и базисную терапию (II группа)   Испытуемая
группа (n=10) Группa
сравнения (n=30) Симптомы Абс. % Длительность в днях (M±m) Абс. % Длительность в днях (M±m) Головная боль 3 30 2,3±0,6 4 13,3 2,0±0,4 Головокружение 1 10 2 дня 2 6,6 1 день Сонливость 1 10 2 дня 2 6,6 1,5±0,5 Слабость 10 100 2,6±0,6* 30 100 7,6±2,7 Снижение аппетита 9 90 2,4±1,2* 29 96,6 6,4±2,1 Рвота 2 20 1,0±0,0 3 10 1,66±0,3 Тошнота 3 30 2,4±1,2 8 26,7 3,5±0,6 Желтушность кожных покровов 10 10 7,4±0,5 30 100 8,7±1,4 Состояние средней тяжести 10 100 3,4±1,2* 30 100 6,2±1,3 Обозначения: * - различия показателей в испытуемых и контрольной группах достоверны (p<0,05).

Сопоставляя длительность основных симптомов заболевания в сравниваемых группах больных с гепатитом А, можно отметить, что у пациентов, лечившихся препаратом "Билактин", наблюдалась четкая тенденция к более быстрому исчезновению симптомов интоксикации. Особенно хорошо это видно по такому симптому, как общая слабость, которая у больных, получавших "Билактин", прекращалась существенно быстрее, чем у пациентов группы сравнения (p<0,05). У пациентов испытуемой группы достоверно быстрее восстанавливался аппетит (p<0,05) и наступало удовлетворительное состояние (p<0,05).

Клиническая характеристика желтушного периода у больных ОГВ, принимавших "Билактин", и у пациентов, получавших базисную терапию, представлены в таблице 2.

Как видно из таблиц, у больных, получавших "Билактин", проявления интоксикационного синдрома наблюдались более короткое время. Так, общая слабость у больных испытуемой группы продолжалась 3,5±0,83 дня, а в контрольной группе 13,4±3,56 дня (p<0,05), восстановление аппетита у больных происходило через 3,5±1,2 дня - в испытуемой группе и через 6,5±1,9 дня - в группе сравнения (p<0,05). У больных, принимавших "Билактин", быстрее исчезали такие симптомы интоксикации, как головокружение и сонливость (p<0,05), сокращались сроки нормализации общего состояния (p<0,05).

У больных гепатитом С (n=3), получавших "Билактин", проявления интоксикационного синдрома исчезали к 3-4 дню от начала терапии, как и у всех больных гепатитом С при естественном течении. При этом у этих больных, получавших Билактин, РНК HCV не определялась к 30-60 дню от начала приема препарата.

Пример 2.

Спортсмен К. принимал перорально в тестовом режиме сухую биомассу штамма Enterococcus faecium М-3185 (ВКПМ В-3491) для оценки влияния данного штамма на показатели физической работоспособности. На фоне перорального приема штамма Enterococcus faecium М-3185 (ВКПМ В-3491) спортсмен неожиданно заболел острым вирусным гепатитом В с выраженными диспепсическими проявлениями, рвотой, высокой температурой. Диагноз в дальнейшем был полностью подтвержден двумя иммуноферментными анализами. В силу сложившихся обстоятельств спортсмен К не применял в период болезни иных препаратов, кроме штамма Enterococcus faecium М-3185 (ВКПМ В-3491). При этом прием спортсменом штамма М-3185 позволил полностью предотвратить проявление желтушных симптомов, сократить период выраженного проявления интоксикации до 2-3 дней, практически не прерывать программу спортивной подготовки и быстро восстановить спортивную форму после болезни. Проведенный третий ИФА-анализ подтвердил полное его выздоровление.

Пример 3.

Господин Н., находясь на отдыхе за границей, на море использовал сухую биомассу штамма Enterococcus faecium М (ВКПМ В-3490) для улучшения адаптации к новым климатическим условиям. Неожиданно он заболел острым кишечным расстройством, сопровождавшимся диспепсическими проявлениями, рвотой, высокой температурой. Проведенные после возвращения к месту постоянного жительства ИФА-анализы показали, что перенесенное заболевание было острым вирусным гепатитом А. Располагая информацией о положительном воздействии бактериальных препаратов на течение инфекционных кишечных заболеваний, указанный господин с момента заболевания продолжил принимать сухую биомассу штамма Enterococcus faecium М (ВКПМ В-3490). Течение болезни сопровождалось слабыми желтушными проявлениями, коротким (около 2-х дней) периодом выраженной интоксикации и потерей аппетита. В дальнейшем на фоне приема штамма Enterococcus faecium М (ВКПМ В-3490) произошло быстрое и полное исчезновение симптомов заболевания и восстановление нормальный жизненных функций организма. Проведенный по истечении 4 недель с момента заболевания повторный ИФА-анализ показал полную элиминацию вируса гепатита А из организма больного.

Промышленная применимость

Штаммы Enterococcus faecium М (ВКПМ В-3490) и Enterococcus faecium М-3185 (ВКПМ В-3491), композиция штаммов Enterococcus faecium M (ВКПМ В-3490) и Enterococcus faecium М-3185 (ВКПМ В-3491), препарат "Билактин" и разработанные способы лечения вирусных гепатитов могут быть применены для лечения вирусных гепатитов А, В и С.

Заявленная группа изобретений относится к области медицины. Заявлено применение штамма Enterococcus faecium М (ВКПМ В-3490) и/или Enterococcus faecium M-3185 (ВКПМ В-3491) для производства композиции, средства или препарата для лечения вирусных гепатитов. Композиция, средство или препарат для лечения вирусных гепатитов включает эффективное количество штамма Enterococcus faecium М (ВКПМ В-3490) и/или количество штамма Enterococcus faecium M-3185 (ВКПМ В-3491) и фармацевтически приемлемый носитель. Композицию, средство или препарат на основе штаммов Enterococcus faecium М (ВКПМ В-3490) и/или Enterococcus faecium M-3185 (ВКПМ В-3491) применяют перорально в эффективной разовой дозе один-три раза в сутки на протяжении 10-180 дней. Заявленные композиции и способы имеют высокую терапевтическую эффективность, у больных исчезают такие симптомы интоксикации, как головокружение и сонливость, сокращаются сроки нормализации общего состояния. 2 табл., 3 пр.

1. Применение штамма Enterococcus faecium M (ВКПМ В-3490) для производства средства для лечения вирусных гепатитов.

2. Применение штамма Enterococcus faecium М-3185 (ВКПМ В-3491) для производства средства для лечения вирусных гепатитов.

3. Применение штаммов Enterococcus faecium M (ВКПМ В-3490) и Enterococcus faecium М-3185 (ВКПМ В-3491) для производства средства для лечения вирусных гепатитов.

4. Применение композиции на основе штаммов Enterococcus faecium M (ВКПМ В-3490) и/или Enterococcus faecium М-3185 (ВКПМ В-3491) для лечения вирусных гепатитов.

5. Применение штаммов Enterococcus faecium M (ВКПМ В-3490) и Enterococcus faecium М-3185 (ВКПМ В-3491) для производства препарата «Билактин», содержащего микробную массу Enterococcus faecium M (ВКПМ В-3490) в количестве 40-60%, микробную массу Enterococcus faecium М-3185 (ВКПМВ-3491) в количестве 40-60% и остаточное количество растворимых веществ среды выращивания в количестве до 20% для лечения вирусных гепатитов.

6. Применение штаммов Enterococcus faecium M (ВКПМ В-3490) и/или Enterococcus faecium М-3185 (ВКПМ В-3491) для лечения вирусных гепатитов, заключающегося в пероральном приеме композиции, средства или препарата на основе штаммов Enterococcus faecium M (ВКПМ В-3490) и/или Enterococcus faecium M-3185 (ВКПМ В-3491) в эффективной разовой дозе один-три раза в сутки на протяжении 10-180 дней.

7. Способ лечения вирусных гепатитов у пациента, согласно которому вирусный гепатит выбирается из группы, состоящей из вирусных гепатитов А, В и С, который включает пероральный прием пациентом штамма Enterococcus faecium М (ВКПМ В-3490), штамма Enterococcus faecium M-3185 (ВКПМ В-3491) и/или их комбинации в количестве, эффективном для улучшения течения болезни.

8. Способ по п.7, согласно которому пациентом перорально принимается штамм Enterococcus faecium М (ВКПМ В-3490) или композиция, содержащая штамм Enterococcus faecium М (ВКПМ В-3490).

9. Способ по п.7, согласно которому пациентом перорально принимается штамм Enterococcus faecium M-3185 (ВКПМ В-3491) или композиция, содержащая штамм Enterococcus faecium M-3185 (ВКПМ В-3491).

10. Способ по п.7, согласно которому пациентом перорально принимаются оба штамма Enterococcus faecium М (ВКПМ В-3490) и Enterococcus faecium M-3185 (ВКПМ В-3491) или композиция, содержащая оба штамма Enterococcus faecium М (ВКПМ В-3490) и Enterococcus faecium M-3185 (ВКПМ В-3491).

11. Способ по п.10, согласно которому пациентом перорально принимается композиция, содержащая бактериальную массу штамма Enterococcus faecium М (ВКПМ В-3490) в количестве до 60%, бактериальную массу штамма Enterococcus faecium M-3185 (ВКПМ В-3491) в количестве до 60% и до 20% растворимых веществ среды выращивания.

12. Способ по п.7, согласно которому пациентом перорально принимается композиция в разовой дозе не менее 10¹¹ КОЕ от одного до трех раз в сутки на протяжении от 10 до 180 дней.

13. Средство для лечения вирусных гепатитов, включающее эффективное количество штамма Enterococcus faecium М (ВКПМ В-3490) и/или количество штамма Enterococcus faecium M-3185 (ВКПМ В-3491) и фармацевтически приемлемый носитель.