СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БИС[β-(2-ОКСИФЕНОКСИЭТИЛ)]ОКСИДА Российский патент 2013 года по МПК C07C43/23 

Изобретение относится к области синтеза бис[β-(2-оксифеноксиэтил)]оксида и определяет условия его получения. Реализация настоящего изобретения приводит к получению бис[β-(2-оксифеноксиэтил)]оксида - соединения, которое может быть использовано в качестве полупродукта для синтеза фармацевтических препаратов.

В литературе [1] описан способ получения бис[β-(2-оксифеноксиэтил)]оксида в две стадии. На первой стадии получают бис(бензилокси)феноксиэфир путем взаимодействия 2-(бензилокси)фенола с 2-(2-метилсульфонилоксиэтокси)этил эфиром в диметилсульфате. На второй стадии проводят восстановление бис(бензилокси)феноксиэфира в тетрагидрофуране палладием на угле при комнатной температуре и атмосферном давлении. Выход 93%.

Недостатками данного способа являются:

- сложное аппаратурное оформление;

- использование дорогостоящих реактивов.

Наиболее близкими к настоящему изобретению являются способы, описанные в работах [2-7]. Так, в работах [2-6] бис[β-(2-оксифеноксиэтил)]оксид получают следующим образом. Вначале растворяют катехол, гидроксид натрия в воде. Затем порциями добавляют бис(2-хлорэтил)эфир и кипятят от 24 до 48 часов. Выход от 23 до 48%. Недостатком способа является низкий выход целевого соединения.

Также известен способ получения бис[β-(2-оксифеноксиэтил)]оксида заключающийся в том, что катехол и карбонат натрия растворяют в диметилформамиде и к раствору порциями вводят бис(2-этилтазилат)эфир, кипятят от 5 до 16 часов [7]. Выход 40%. Недостатком способа является низкий выход целевого соединения.

Задачей настоящего изобретения является разработка способа получения бис[β-(2-оксифеноксиэтил)]оксида, обеспечивающего увеличение выхода целевого соединения.

Поставленная задача решается путем проведения синтеза бис[β-(2-окси-феноксиэтил)]оксида при использовании в качестве растворителя этилового спирта и каталитической добавки N,N,N-триэтилбензиламмония хлористого.

Технический результат, достигаемый в заявленном изобретении, заключается в увеличении выхода целевого соединения.

Способ реализуется следующим образом. Вначале растворяют катехол, гидроксид натрия в этиловом спирте. Затем порциями добавляют бис(2-хлор-этил)эфир N,N,N-триэтилбензиламмония хлористый, кипятят в течение 24 часов.

Пример 1. В реактор загружают 200 мл спирта этилового - ректификата (содержание воды не более 5%), нагревают в атмосфере азота до 40°С и при перемешивании добавляют небольшими порциями 13,8 г (0,34 моль) гидроксида натрия (квалификации ч.д.а.). После растворения щелочи при 40°С и интенсивном перемешивании в полученный раствор прибавляют 37,98 г (0,34 моль) катехола. Раствор приобретает золотисто-коричневую окраску. Температуру реакционной массы (РМ) поднимают до 50°С и при интенсивном перемешивании в течение 60 минут дозируют в нее раствор 20,03 мл (0,17 моль) β,β'-дихлордиэтилового эфира и 0,4 г (0,17 ммоль) N,N,N-триэтилбензиламмония хлористого (ТЭБАХ) в 20 мл этилового спирта. По окончании дозирования температуру РМ поднимают до кипения (78°С). Перемешивают кипящую РМ в течение 10 часов. Добавляют в РМ раствор 0,4 г ТЭБАХ в 3 мл этанола и продолжают кипятить РМ при перемешивании в течение еще 4 часов. В РМ добавляют раствор 4,48 г (0,034 моль) натриевой соли катехина в 15 мл этанола (дополнительно 10% по массе от исходной загрузки соли). Кипятят РМ при перемешивании в течение 6 часов и добавляют еще раз раствор 4,48 г (0,034 моль) натриевой соли катехина в 15 мл этанола. Кипячение продолжают в течение 4 часов. Кипячение прекращают и из РМ отгоняют в токе азота 150 мл этанола. К остатку добавляют 300 мл 2% (мас.) водного раствора гидроксида натрия. Выпавший осадок отфильтровывают. Фильтрат обрабатывают 15 мл соляной кислоты. Выделившийся осадок отделяют фильтрованием, промывают тремя порциями дистиллированной воды по 50 мл и сушат на воздухе в течение 2 часов. Экстрагируют 300 мл горячим гексаном (гептаном) в течение 48 часов. Получают 25,43 г бис[β-(2-окси-феноксиэтил)]оксида, с температурой плавления 88°С, с чистотой 97%. Выход 51% от теоретического.

Чистота и структура синтезированного бис[β-(2-оксифеноксиэтил)]оксида подтверждена методом хромато-масс-спектрометрии.

Таким образом, при проведении синтеза бис[β-(2-оксифеноксиэтил)]оксида предлагаемым способом достигается чистота 97% и выход целевого соединения не менее 51%.

Литература

1. Kierstead R. W. β₁-Selective adrenoreptor antagonists. 1. Synthesis and β-Adrenergic blocking activity of binary (arilocxy)propanol-amines [Текст] / R.W.Kierstead, A.Faraone, F.Menona и др. // J. Med. Chem. - 1983. - №26. - P.1561-1569.

2. Weber E. Neutralliganden mit tensidstruktur - synthese, komplexierung, ionentransfer [Текст] / E.Weber // Liebigs Ann. Chem. - 1983. - P.770-801.

3. Gwi Suk Heo. Synthesis of functionalized craun ethers and cation complexation by crown ethers [Текст]: dissertation in Chemistry / Gwi Suk Heo. - Texas. - 1983. - 195 p.

4. Cuba E. Host-Guest complexation. 1. Concept and Illustration [Текст] / E.Cuba, R.C.Helgeson, K.Madan и др. // J. Am. Chem. Soc. - Vol.99. - №8. -1977. - P.2564-2571.

5. Blasius E. Austauscher mit cyclishen polyethern als ankergruppen-I [Текст] / E.Blasius, K.-P.Janzen, M.Keller и др. // Talanta. - Vol.27, №8, 1980. - P.107-126.

6. Фомин С.М. Синтез и (Е)→(Z)-фотоизомеризация (Е)-7,8,16,17-дибензо-1,6,9,12,15-пентаокса-3-циклогептадецен-2,5-диона [Текст] / Фомин С.М., Пастушенко Е.В., Герасимов Г.Н. // Ж. орг. химии. - 1991. - Т.27. - №1. - с.206-209.

7. Högberg A.G. Benzocrown amino ethers [Текст] / A.G.Högberg, D.J.Cram // J. Org. Chem. - Vol.40. - №1. - 1975. - P.151-152.

Изобретение относится к области синтеза бис-[β-(2-оксифеноксиэтил)]оксида, который может быть использован в качестве полупродукта для синтеза фармацевтических препаратов. Согласно изобретению предлагается получать бис[β-(2-оксифеноксиэтил)]оксид взаимодействием катехола, гидроксида натрия и бис(2-хлорэтил)эфира в присутствии воды с использованием в качестве растворителя этилового спирта и катализатора N,N,N-триэтилбензиламмоний хлорида. Технический результат, достигаемый в заявленном изобретении, заключается в повышении выхода целевого соединения, не менее 51%. При этом чистота целевого соединения составляет 97%. 1 пр.

Способ получения бис[β-(2-оксифеноксиэтил)]оксида взаимодействием катехола, гидроксида натрия и бис(2-хлорэтил)эфира в присутствии воды, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют этиловый спирт и катализатор N,N,N-триэтилбензиламмоний хлорид.