Способ фотодинамической терапии злокачественных опухолей Российский патент 2017 года по МПК A61B6/02 A61B18/20 A61N5/67 A61K31/409 A61K103/10 A61P35/00 A61M5/158 

Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно к онкологии.

Фотодинамическая терапия (ФДТ) - это современный метод лечения онкологических заболеваний, основанный на воздействии на опухолевые клетки, содержащие предварительно введенное фотосенсибилизирующее вещество, излучении лазера с длиной волны, соответствующей пику поглощения фотосенсибилизатора.

Из медицинской практики известны: методика использования фотосенсибилизаторов при опухолях, к которым можно обеспечить свободный доступ источника света - опухоли кожи, пищевода, прямой кишки, бронхов и воздействие на них при помощи ламп дневного света и лазерами малой мощности, а также способ интерстициальной ФДТ, в котором внутритканевое лазерное облучение осуществляют через специальный цилиндрический диффузор, имеющий длину 1-3 см и диаметр 1-2 мм. Изучение света происходит по всей длине диффузора, поэтому термическое воздействие на облучаемую ткань меньше, чем при использовании оголенного световолокна без наконечника. Это позволяет устанавливать выходную мощность лазерного излучения на уровне 200-400 мВт.

Недостатками данных технологий являются слабое проникновение лазерного/светового излучения вглубь тканей, а также невозможность напрямую отслеживать распространение фотосенсибилизатора.

Наиболее близким к предлагаемому техническому решению является способ фотодинамической терапии онкологических заболеваний, включающий введение фотосенсибилизатора в зону опухолевой ткани. Затем на опухолевую ткань воздействуют ИК лазерным излучением одновременно при двух длинах волн. При этом температуру в зоне опухолевой ткани повышают до 42-43°C. Задачей данного изобретения является повышение концентрации свободного кислорода при помощи одномоментного нагрева ткани опухоли во время проведении сеанса ФДТ, что увеличивает генерацию синглетного кислорода, тем самым повышая эффективность фотодинамической терапии (См. патент РФ 2312689, МПК A61N 5/067, опубл. 20.12.2007).

Недостатки данного способа заключаются в следующем: данную методику можно использования только для лечения онкологических заболеваний наружных органов человека, время проведения терапии довольно продолжительно, при этом невозможно напрямую отслеживать распространение фотосенсибилизатора в опухолевых тканях.

Задачей предлагаемого изобретения является устранение вышеуказанных недостатков. Технический результат предлагаемого изобретения заключается в повышении эффективности фотодинамической терапии за счет повышенной глубины лазерного воздействия на фотосенсибилизатор, возможности отслеживать его распространение, а также возможности иметь информацию о расположении опухолевых клеток в текущий момент времени, увеличении эффективности фотодинамического воздействия при терапии опухолей, расположенных вблизи кожных покровов, а также в более эффективном облучении интерстициальных опухолей. Увеличение глубины облучения опухолей обеспечивается высокой мощностью лазера (более 3 Вт), а предотвращение температурного поражения окружающих тканей достигается за счет короткого периода экспозиции (менее 100 мс).

Заявленный технический результат достигается тем, что способ ФДТ злокачественных опухолей включает введение фотосенсибилизатора в зону опухолевой ткани и воздействие на нее лазерным излучением.

В соответствии с изобретением, с целью проведения ФДТ под радионуклидным контролем, наряду с фотосенсибилизатором, внутривенно вводят также рентген-маркер поочередно с совмещением пиков их максимальных концентраций для отслеживания их совместного накопления в тканях интраоперационной гамма-камерой. При помощи гамма-камеры определяют положение, размеры опухоли, наличие метастаз. Далее на опухоль воздействуют излучением лазера высокой мощности, 3 Вт и более, с длиной волны, соответствующей пику поглощения фотосенсибилизатора. При этом при поверхностном расположении опухоли производят ее лазерное облучение короткими интервалами от 5 до 100 мс, а при глубоком расположении опухоли ее облучают по той же методике посредством иглы со встроенным световодом. Затем на 3, 10, 30 день после манипуляции производят диагностическое введение маркера и, в случае уменьшения его накопления в зоне опухоли к 30 дню более чем на 30%, оценивают манипуляцию как успешную с целью ее дальнейшего повторения.

Кроме того, в качестве рентген-маркера используют радиофармпрепарат технеция с лиофилизатом, тропным к соответствующему виду опухоли.

Способ осуществляется следующим образом.

Пациенту с установленным онкологическим диагнозом производят внутривенное введение фотосенсибилизатора "N-диметилглюкаминовая соль хлорина Е6" (фотодитазин) в дозе равной 0,7-1,4 мг на 1 кг тела больного. Также внутривенно вводится радиофармпрепарат Tc99m, приготовленный с соответствующим лиофилизатом, тропным к данному виду опухоли.

Фотосенсибилзатор и радифармпрепарат вводятся таким образом, чтобы совместить по времени достижение ими пиков максимальной концентрации в опухоли.

Далее при помощи интраоперационной гамма-камеры проводится определение положения, размеров опухоли, наличие метастаз. Далее, используя данные, полученные при помощи гамма-камеры - производится нацеливание лазера мощностью 3 Вт (WSLB-660-003-Н) и длиной волны 660 нм на участки кожи, являющиеся ближайшей проекцией распределения онкомаркера. Далее при поверхностном расположении опухолей (не глубже 5 см от поверхности кожи) производится лазерное облучение этих участков короткими интервалами от 5 до 100 мс, поочередно покрывающими всю площадь проекции распределения радиоактивного изотопа. Сеанс локального облучения опухоли проводят в дозе 150-600 Дж/см². При глубоком расположении (более 5 см от поверхности кожи) облучение производится по той же методике, только при помощи иглы со встроенным световодом.

На 3, 10, 30 день после манипуляции производится диагностическое введение маркера и оценка его распространения и накопления в зоне опухоли. В случае уменьшения накопления маркера к 30 дню более чем на 30% можно считать манипуляцию успешной и производить повторную манипуляцию.

Наибольший эффект достигается при облучении опухоли через кожу последовательно из нескольких точек, находящихся максимально близко к опухоли, при этом необходимо учитывать анатомические особенности и избегать совмещения линии луча лазера с проекцией жизненно важных органов. Также для уменьшения оптической плотности тканей, за счет уменьшения их кровенаполнения - целесообразно прикладывать холод к поверхности кожи, через которую будет проводиться облучение, до процедуры и по ее ходу.

Способ иллюстрируется клиническим примером.

Больная К. (57 лет) поступила в клинику с диагнозом рак правой молочной железы (умеренно дифференцированная аденокарцинома T3N1M0). По данным МРТ размер опухоли составил 3×4×5 см. По данным предварительных исследований установлен предварительный диагноз: аденогенный рак молочной железы, относящийся к опухолям со сниженной дифференцировкой.

Пациентке произведен сеанс фотодинамической терапии по предлагаемому способу. Внутривенно введено 62 мг Фотодитазина и 47 мг Тс-99m - депреотида. С интервалом 40 минут между введением препаратов, для совмещения пиков их максимальной концентрации. Далее при помощи интраоперационной гамма-камеры "sentinela" корректировалось наведение лазерной установки "WSLB-660-003-H" на участки кожи, являющиеся ближайшей проекцией опухоли. Лазерное воздействие производилось с длиной волны 660 нм и мощностью установки в 3 Вт со временем экспозиции 50 мс. Доза локального облучения составила 200 Дж/см². Для уменьшения оптического сопротивления тканей, путем уменьшения их кровенаполнения - к коже приложили холод на 5 минут до проведения манипуляции и далее каждую минуту на 10 секунд все время проведения терапии.

Через 10 дней при проведении сцинтиграфии обнаружено уменьшение накопления рентген-маркера в опухоли на 40%. В опухолевой ткани отмечены признаки апоптоза; при дальнейшем цитологическом мониторинге появились признаки снижения злокачественности.

Заключение: проведение лечения согласно предложенной методике позволило снизить злокачественность опухоли и уменьшить объем опухоли на 30%, что улучшило результаты комбинированного лечения.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для фотодинамической терапии (ФДТ) злокачественных опухолей. Для этого под радионуклидным контролем внутривенно вводят фотосенсибилизатор и рентген-маркер, поочередно с совмещением пиков их максимальных концентраций для отслеживания их совместного накопления в тканях интраоперационной гамма-камерой. При помощи гамма-камеры определяют положение, размеры опухоли, наличие метастазов. Далее на опухоль воздействуют излучением лазера высокой мощности – 3 Вт и более с длиной волны, соответствующей пику поглощения фотосенсибилизатора. При этом при поверхностном расположении опухоли производят её лазерное облучение короткими интервалами от 5 до 100 мс. При глубоком расположении опухоли её облучают по той же методике посредством иглы со встроенным световодом. Затем на 3, 10, 30 день после манипуляции производят диагностическое введение маркера. В случае уменьшения его накопления в зоне опухоли к 30 дню более чем на 30%, оценивают манипуляцию как успешную с целью её дальнейшего повторения. Способ обеспечивает повышение эффективности фотодинамической терапии за счёт большей глубины лазерного воздействия на фотосенсибилизатор при опухолях, расположенных вблизи кожных покровов, а также интерстициальных опухолях, при возможности отслеживать распространение лазерного воздействия и получение информации о расположении опухолевых клеток в текущий момент времени. 1 з.п. ф-лы, 1 пр.

1. Способ фотодинамической терапии (ФДТ) злокачественных опухолей, включающий введение фотосенсибилизатора в зону опухолевой ткани и воздействие на нее лазерным излучением, отличающийся тем, что с целью проведения ФДТ под радионуклидным контролем, наряду с фотосенсибилизатором, внутривенно вводят также рентген-маркер поочередно с совмещением пиков их максимальных концентраций для отслеживания их совместного накопления в тканях интраоперационной гамма-камерой, при помощи которой определяют положение, размеры опухоли, наличие метастаз; далее на опухоль воздействуют излучением лазера высокой мощности, 3 Вт и более, с длиной волны, соответствующей пику поглощения фотосенсибилизатора, при этом при поверхностном расположении опухоли производят ее лазерное облучение короткими интервалами от 5 до 100 мс, а при глубоком расположении опухоли ее облучают по той же методике посредством иглы со встроенным световодом; затем на 3, 10, 30 день после манипуляции производят диагностическое введение маркера и, в случае уменьшения его накопления в зоне опухоли к 30 дню более чем на 30%, оценивают манипуляцию как успешную с целью ее дальнейшего повторения.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве рентген-маркера используют радиофармпрепарат технеция с лиофилизатом, тропным к соответствующему виду опухоли.