СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СУЛЬГИНА Российский патент 2018 года по МПК C07B63/00 C07C311/64 

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения фармакопейного сульгина.

Известны несколько способов получения сульгина сплавлением сульфаниламида с солями гуанидина в присутствии щелочей, а также конденсацией замещенного в п-положении сульфанилхлорида с солями гуанидина в среде растворителей. В обоих случаях применяется взрывоопасная азотнокислая соль гуанидина (см. http://chem21.info/info/86007/; авторское свидетельство СССР №104232 от 18.10.1955).

Недостатком известных способов является использование высокоопасных и дорогостоящих веществ, используемых в качестве растворителя.

Технический результат, на достижение которого направлено изобретение, заключается в получение фармакопейного сульгина и увеличении выхода готового продукта. Кроме того, заявленный способ получения сульгина позволяет получить более чистый продукт с меньшим количеством побочных примесей.

Технический результат достигается тем, что в способе получения сульгина реакционную массу из воды, технического сульгина и угля активного нагревают 100-105°C и выдерживают 35-40 мин, затем реакционную массу охлаждают в течение 3-7 ч до температуры 25°C, центрифугируют, промывают очищенной водой до содержания хлоридов не более 0,02% и сульфатов не более 0,04% и сушат при температуре 100±10°C до содержания влаги не более 8%.

Технический сульгин можно получить путем сплавления стрептоцида и карбоната гуанидина.

Способ получения сульгина состоит из следующих стадий.

Получение технического сульгина формулы

путем сплавления стрептоцида и карбоната гуанидина.

В смеситель при работающей мешалке загружается 190,0-210,0 кг стрептоцида и 100,0-150,0 кг гуанидина карбоната и проводится перемешивание. Затем смесь стрептоцида с карбонатом гуанидина перемещается в предварительно прогретый реактор, смачивается водой в количестве 75,0-95,0 л, подогретой до температуры (90±10)°C. Смесь нагревается до температуры (160±10)°C. Далее за счет экзотермической реакции температура самопроизвольно поднимается до (170±10)°C. Когда сплав станет подвижен, дается выдержка при перемешивании в течение 40-60 мин.

К полученному плаву технического сульгина с температурой (170±10)°C в реактор загружается 750,0-850,0 л горячей воды с температурой (95±10)°C. Суспендирование плава технического сульгина проводится в течение 5-15 мин при перемешивании. Затем суспензия технического сульгина перемещается в реактор, нагревается до температуры (95±10)°C и дается выдержка при перемешивании в течение 5-15 мин.

По окончании выдержки суспензия технического сульгина охлаждается до температуры (55±10)°C. При этой температуре в реактор к суспензии технического сульгина приливается 15,0-20,0 л 46%-ного едкого натра и реакционная масса охлаждается до температуры (25±10)°C. Охлажденная суспензия технического сульгина фильтруется и промывается водой от щелочи до нейтральной реакции. Промытый технический сульгин отжимается и отбирается проба для определения температуры плавления, которая должна быть (184-188)°C.

Этап получения фармакопейного сульгина формулы

Заключается в перекристаллизации технического сульгина.

Может быть использован товарный технический сульгин, в этом случае цикл производства фармакопейного сульгина сокращается.

Примеры осуществления заявленного способа.

Пример 1. В реактор загружается 800,0-900,0 л воды, 40,0-60,0 кг технического сульгина и 2,0-5,0 кг угля активного. Реакционная масса нагревается до температуры 100°C и дается выдержка при этой температуре в течение 35 мин. По окончании выдержки реакционная масса перемещается через друк-фильтр в реактор-кристаллизатор. В реакторе-кристаллизаторе реакционная масса охлаждается в течение 3-7 ч до температуры 25°C.

При температуре (20±5)°C суспензия перемещается на центрифугу. Суспензия фармакопейного сульгина центрифугируется и промывается очищенной водой, до содержания хлоридов (не более 0,02%) и сульфатов (не более 0,04%).

При несоответствии сульгина по содержанию хлоридов, сульфатов проводится промывка водой очищенной: в реактор загружается вода очищенная и сульгин, перемешивается в течение 10-20 мин до образования однородной суспензии и перемещается на центрифугу, где отжимается и промывается очищенной водой.

Далее фармакопейный сульгин передается на стадию сушки.

Сушка фармакопейного сульгина проводится при температуре 100°C. По окончании сушки отбирается проба для определения процентного содержания влаги. Содержание влаги должно быть не более 8%. Выход продукта составляет - 96,6%.

Пример 2. В реактор загружается 800,0-900,0 л воды, 40,0-60,0 кг технического сульгина и 2,0-5,0 кг угля активного. Реакционная масса нагревается до температуры 105°C и дается выдержка при этой температуре в течение 40 мин. По окончании выдержки реакционная масса перемещается через друк-фильтр в реактор-кристаллизатор. В реакторе-кристаллизаторе реакционная масса охлаждается в течение 3-7 ч до температуры 25°C.

При температуре (20±5)°C суспензия перемещается на центрифугу. Суспензия фармакопейного сульгина центрифугируется и промывается очищенной водой, до содержания хлоридов (не более 0,02%) и сульфатов (не более 0,04%).

При несоответствии сульгина по содержанию хлоридов, сульфатов проводится промывка водой очищенной: в реактор загружается вода очищенная и сульгин, перемешивается в течение 10-20 мин до образования однородной суспензии и перемещается на центрифугу, где отжимается и промывается очищенной водой.

Далее фармакопейный сульгин передается на стадию сушки.

Сушка фармакопейного сульгина проводится при температуре 110°C. По окончании сушки отбирается проба для определения процентного содержания влаги. Содержание влаги должно быть не более 8%. Выход продукта составляет 98,8%.

В результате предлагаемого способа получают продукт, соответствующий нормам и требованиям ЛСР-000005/10-110110, изм. 1 и Государственной Фармакопеи X издания, который может быть использован в производстве лекарственных препаратов, обладающих противомикробным и бактериостатическим действием.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения сульгина. В соответствии с предлагаемым способом получения сульгина реакционную массу из воды, технического сульгина и угля активного нагревают до температуры 100-105°C и выдерживают 35-40 мин, затем реакционную массу охлаждают в течение 3-7 ч до температуры 25°C, центрифугируют, промывают очищенной водой до содержания хлоридов не более 0,02% и сульфатов не более 0,04% и сушат при температуре 100±10°C до содержания влаги не более 8%. Изобретение обеспечивает возможность получения сульгина фармакопейного качества и повышения выхода готового продукта. 1 з.п. ф-лы, 2 пр.

1. Способ получения сульгина осуществляется следующим образом, реакционную массу из воды, технического сульгина и угля активного нагревают до температуры 100-105°C и выдерживают 35-40 мин, затем реакционную массу охлаждают в течение 3-7 ч до температуры 25°C, центрифугируют, промывают очищенной водой до содержания хлоридов не более 0,02% и сульфатов не более 0,04% и сушат при температуре 100±10°C до содержания влаги не более 8%.

2. Способ получения сульгина по п. 1, отличающийся тем, что технический сульгин получают путем сплавления стрептоцида и карбоната гуанидина.