СПОСОБ НЕИНВАЗИВНОГО ЛАЗЕРНО-ИНДУЦИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ АТРОФИИ ЭНДОМЕТРИЯ Российский патент 2020 года по МПК A61N5/67 G01N21/64 

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и гинекологии, и предназначено для лечения пациенток с атрофическим эндометрием.

Атрофия эндометрия - состояние слизистой оболочки матки, характеризующееся выраженным снижением или отсутствием признаков биологической активности эндометрия. Нарушение жизнедеятельности эндометрия проявляется в отсутствии циклических превращений слизистой оболочки матки, что вызывает нарушение менструальной функции у женщин вплоть до отсутствия менструаций и отсутствие способности к наступлению беременности и деторождению. Частота бесплодных пар в Российской Федерации по отдельным регионам составляет 17-20% [Сухих, Г.Т. Улучшение репродуктивного здоровья - стратегическая задача здравоохранения России. Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний. / Г.Т. Сухих // Материалы XXV Международного конгресса с курсом эндоскопии. - М., 2012. - С. 2-12]. Согласно официальным данным Росстата население страны к 2050 году сократиться на 35 млн. человек [Бюллетень Росстата 2018, http://www.gks.ru/free_doc/2018/demo/edn09-18.htm].

С точки зрения морфологии атрофия характеризуется снижением васкуляризации - обеднением сосудистого русла, снижением количества или полным отсутствием капилляров, питающих слизистую оболочку, снижением пролиферативной активности эпителиальных клеток и уменьшением их количества, развитием склероза.

С точки зрения функционального состояния атрофия эндометрия отличается выраженным снижением оксигенации, метаболизма, синтеза белков, ферментов и биологически активных веществ - цитокинов, факторов роста, обеспечивающих основное назначение циклических изменений эндометрия: пролиферацию, секрецию, подготовку к имплантации плодного яйца, наступление и развитие беременности. Состояние эндометрия определяет не только наступление беременности, но и ее развитие на протяжении всего периода гестации (развития), а также течение родов и послеродового периода.

Традиционные методы лечения атрофии эндометрия, направленные на увеличение его толщины и кровоснабжения, основываются на назначении гормональных препаратов, противовоспалительной терапии, хирургических операциях или физиотерапевтических процедурах.

Однако эти методы лечения атрофического эндометрия являются недостаточно эффективными и имеют негативные стороны [Шнейдерман М.Г., Левков Л.А., Калинина Е.А. и др. Новый способ прегравидарной подготовки "тонкого" эндометрия - альтернатива гормональному лечению. Акушерство и гинекология. 2015. №1. С. 51-57].

Этим обусловлен поиск новых современных подходов к решению столь важной проблемы лечения атрофии эндометрия.

Целью изобретения нового способа лечения атрофии эндометрия для успешного наступления беременности является восстановление структуры и функции слизистой оболочки матки за счет активации процесса регенерации эпителия и стромы эндометрия в результате долгосрочного синтеза синглетного кислорода при фотохимических реакциях непосредственно в тканях эндометрия.

Аналогом заявляемого способа является «Способ улучшения состояния эндометрия», патент на изобретение №2223798. Этот способ предполагает проведение курса интенсивного физиотерапевтического воздействия, в течение которого происходит улучшение кровенаполнения и микроциркуляции в сосудах матки и, тем самым, улучшается состояние эндометрия. В результате этого повышается частота наступления беременности у пациенток после экстракорпорального оплодотворения и снижается частота репродуктивных потерь на малых сроках беременности, уменьшаются клинические проявления хронического эндометрита. Недостатком способа, заявленного в этом патенте, является ограничение по клиническим нозологиям, т.к. применяемый физический фактор можно использовать только при хроническом воспалительном процессе в органах малого таза. Кроме этого, эффективность данного метода не долгосрочна, а для успешного наступления и развития беременности требуется длительный период последействия, что снижает эффективность попыток ЭКО и лечения бесплодия и невынашивания в целом.

Другим аналогом заявляемого способа является способ лечения «тонкого» эндометрия с помощью внутриматочного введения смеси газов CO2 и N2 в полость матки в комплексе с методом гинекологического массажа [Шнейдерман М.Г., и др. Проблема тонкого эндометрия: возможности комбинированного негормонального лечения при подготовке к процедуре экстракорпорального оплодотворения. Гинекология. 2014; 03: 67-71]. За счет использования данных процедур происходит усиление кровообращения в эндометрии, увеличение толщины базального и функционального слоев эндометрия, расширение мелких артерий, повышение скорости экстракции кислорода тканями, усиление их метаболизма, активация фибробластов. Однако данный способ имеет ряд недостатков: во-первых, для приготовления газовой смеси CO2 и N2 в определенном процентном содержании необходимо специализированное оборудование; во-вторых, существует риск воздушной эмболии из-за проникновения газа в сосудистое русло; в-третьих, в методике не описано время проведения процедуры для получения положительного воздействия на эндометрий.

Прототипом заявляемого способа является «Способ лечения тонкого эндометрия», патент на изобретение №2646508. Данный способ заключается в использовании аутоплазмы, содержащей тромбоциты, которая способствует улучшению регенерации тканей эндометрия. Аутоплазма, содержащая тромбоциты, регулирует функцию первичных факторов роста и ускоряет естественные механизмы регенерации. За счет этого повышается активность фибробластов, происходит образование молодой соединительной ткани и рост капилляров. В итоге восстанавливаются обменные процессы, улучшается микроциркуляция и метаболизм в клетках тканей. Однако данный способ является инвазивным и влияние аутоплазмы на организм человека может быть непредсказуемой из-за сложного состава крови и ее возможной токсичности. Известно, что в крови пациента в момент проведения процедуры не должно находиться большого количества токсинов, факторов воспаления и других биологически активных веществ, что чрезвычайно сложно контролировать и предсказать.

Задачей изобретения является устранение указанных недостатков, а именно разработать и внедрить новый эффективный неинвазивный метод лечения атрофии эндометрия.

Предлагаемый способ осуществляется следующим образом:

1. Проводится фотолюминесцентный спектральный анализ и контроль хлорофилл-содержащего фотосенсибилизатора на люминесцентном спектрометре с длиной волны возбуждения 405 нм.

На этом этапе записывается фотолюминесцентный спектр хлорофилл-содержащего препарата-фотосенсибилизатора при лазерном возбуждении длиной волны 405 нм и сравнивается его интенсивность в точке 668 нм с аналогичной интенсивностью международного аналитического стандарта Chlorophyll a (Sigma-Aldrich, CAS Number 479-61-8). Если эти интенсивности отличаются друг от друга более чем на 30%, то хлорофилл-содержащий препарат-фотосенсибилизатор не допускается к приему и проверяется следующий. Этот процесс повторяется до тех пор, пока не найдется препарат, удовлетворяющий вышеописанному требованию.

2. Пероральный прием выбранного хлорофилл-содержащего препарата в качестве фотосенсибилизатора 1 раз в день утром натощак по 10-30 капель на протяжении 4-6 недель.

3. Мониторинг накопления препарата в эндометрии. Накопление препарата в эндометрии контролируется с помощью метода фотолюминесцентной спектроскопии. Производится мониторинг увеличения интенсивности фотолюминесценции эндометрия в точке 668 нм в зависимости от срока приема препарата. В момент выхода интенсивности фотолюминесценции эндометрия в точке 668 нм на насыщение прием препарата заканчивается. Продолжительность курса приема препарата для дальнейшего оптимального процесса фотоактивации составляет 4-6 недель. Продолжительность приема препарата определяется индивидуальными особенностями организма - всасывательной способность слизистой оболочки полости матки, интенсивностью обмена веществ, наличием и объемом капиллярной сети и степенью васкуляризации эндометрия.

4. Пероральный прием антиоксидантного препарата по инструкции. Этот этап необходим, т.к. эффективность воздействия фотосенсибилизатора усиливается антиоксидантным компонентом, который обеспечивает тонкий баланс окислительно-восстановительных процессов в эндометрии.

5. По окончании курса приема фотосенсибилизатора и антиоксидантного препарата проводятся сеансы лазерной внутриматочной терапии с использованием одноразовых стерильных колпачков с цилиндрическим рассеивателем, состоящим из кварцевых микросфер, на протяжении 3-6 сеансов лазерным излучением с длиной волны 0,63 мкм с плотность энергии 5-500 Дж/см². Этот этап проводится с целью активации фотосенсибилизатора в эндометрии и стимуляции репаративных процессов.

6. Контроль за течением реабилитации морфологического и функционального восстановления эндометрия осуществляется после накопления фотосенсибилизатора на 5-7 и 21-22 день менструального цикла и проводится с помощью оптической спектроскопии, ультразвукового исследования и допплерометрии.

7. Определение с помощью оптической спектроскопии максимально благоприятного момента для переноса плодного яйца в программе ЭКО или естественного менструального цикла, благоприятного для зачатия.

Суммируя, можно заключить, что технология способа регенерации атрофичного эндометрия является неинвазивной и заключается в следующем: выборе препарата фотосенсибилизатора, введении его в организм путем перорального приема, оценка степени его накопления с помощью фотолюминесцентной спектроскопии, приеме антиоксидантного препарата, активации фотосенсибилизатора в матке с помощью рассеянного лазерного излучения, контроле реабилитации эндометрия при помощи оптической спектроскопии, УЗИ и допплерометрии, определении благоприятного момента для проведения ЭКО или естественного зачатия.

В ходе лечения за счет взаимодействия хлорофилл-содержащего компонента с мягким лазерным излучением активируется фотохимическая реакция, в результате которой образуется синглетный кислород, запускающий активацию пролиферативной активности клеток, восстановление метаболизма, повышение оксигенации, синтеза белков, ферментов и биологически активных веществ, определяющих процессы циклических процессов в эндометрии - пролиферацию, секрецию и десквамацию. Эффективность воздействия усиливается вторым антиоксидантным компонентом исходной лечебной композиции, который обеспечивает тонкий баланс окислительно-восстановительных процессов в эндометрии. Это влечет за собой восстановление биологических процессов, обеспечивающих жизнедеятельность эндометрия. Регенерация структурно-функциональных параметров эндометрия обуславливает возможность дальнейшего наступления беременности, вынашивания и родов.

Пример 1. Пациентка 44-х лет с климактерический синдромом и не имеющая детей обратилась с целью обследования и решения вопроса о возможности применения ЭКО. Пациентке была произведена лазерная оптическая диагностика состояния эндометрия, которая показала полную атрофию эндометрия, резко выраженную гипоксию, резко выраженное снижение пролиферативной активности клеток эндометрия, нарушение микроциркуляции и метаболизма. В условиях спектрального мониторинга пациентке была произведена реабилитация, основанная на приеме антиоксидантного препарата Дигидрокверцетин и фототерапии с использованием хлорофилл-содержащего препарата Фотостим и внутриматочной лазерной терапии (прием в течение 25 дней, 6 сеансов внутриматочной фототерапии лазерным излучением с длиной волны 0,63 мкм с плотность энергии 150 Дж/см²). После курса реабилитации к пациентке «вернулись» менструации, восстановился регулярный менструальный цикл, эндометрий приобрел нормальную физиологическую структуру и функцию, способную к восприятию плодного яйца, наступлению беременности и обеспечению условий для дальнейшего развития беременности. Полученный предварительно эмбрион был перенесен в матку. Произошла имплантация, наступление беременности. Течение беременности было гладким, без осложнений. С целью сохранения беременности промежуточные госпитализации не потребовались. 10 февраля 2015 года произошли роды.

Пример 2. Молодая женщина 26-ти лет обратилась с жалобами на скудные менструации и отсутствие беременности. Ранее по поводу небольшой миомы матки (миоматозный узел диаметром 3 см) была произведена эмболизация маточных артерий. При гистероскопическом обследовании были обнаружены анатомические изменения полости матки в виде выраженной деформации и резко выраженная атрофия эндометрия (форма полости матки напоминала цилиндр длиной 2,0 см и диаметром 0,5 см). Остальные области полости матки и устья маточных труб были полностью облитерированы рубцовой тканью. Пациентке был предложен курс реабилитации с оптическим спектральным мониторингом, приемом антиоксидантного препарата Дигидрокверцетин и хлорофилл-содержащего препарата Фотроник и лазерной фототерапий. Однократный лечебный курс (накопление препарата Фотроник 4 недели, 3 сеанса лазерной терапии) дал недостаточный эффект с точки зрения готовности к имплантации - недостаточная васкуляризация, пролиферация, оксигенация. Он привел к недостаточному росту эндометрия, что клинически выражалось в увеличении продолжительности менструации до 2-2,5 дней и незначительному увеличению менструальной кровопотери. По окончании второго курса реабилитации были получены данные, свидетельствующие о повышении уровня оксигенации, пролиферации и метаболизма в эндометрии. Клинически это проявлялось в удлинении периода менструации и увеличении менструальной кровопотери. После этого женщина была отпущена на отдых на 2 месяца. После отдыха женщина обратилась с жалобой на задержку и отсутствие менструации в течение 2-х месяцев. Ультразвуковое исследование выявило у пациентки беременность сроком 8-9 недель, наступившую самостоятельно. 5-го ноября 2014 года произошли роды.

Из наших полученных данных следует, что метод фототерапии с использованием природных хлорофилл-содержащих препаратов и антиоксидантных препаратов при спектрально-диагностическом мониторинге состояния эндометрия является высокоэффективным и патогенетически обоснованным способом регенерации и функционального восстановления атрофического эндометрия. У 96% пациенток наблюдается заметный эффект лечения, который проявлялся в увеличении пролиферации эндометрия в пролиферативную фазу (М-Эхо достигает 10-12 мм, что соответствует норме), проявлением эхологической секреторной активности в секреторную фазу. Главным отличием предлагаемого метода от известных является то, что результатом лечения является функциональная реабилитация слизистой оболочки тела матки, заключающаяся в многогранном изменении биологических, химических, биохимических, морфологических и гистологических превращений. Контролем и способом мониторинга этих превращений является оптическая спектроскопия.

Таким образом, данный способ лечения атрофии эндометрия является простым, неинвазивным, безопасным и эффективным, обеспечивая пациенткам низкую степень болезненности и отсутствие осложнений.

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и гинекологии, и и может быть использовано для лазер-индуцированного лечения атрофии эндометрия. Проводят мониторинг накопления хлорофилл-содержащего препарата в эндометрии при помощи фотолюминесцентного спектрального анализа в точке 668 нм. При этом предварительно выбирают хлорофилл-содержащий препарат: записывают фотолюминесцентный спектр хлорофилл-содержащего препарата при длине волны 405 нм и сравнивают его интенсивность в точке 668 нм с аналогичной интенсивностью международного аналитического стандарта Chlorophyll. Если эти интенсивности отличаются друг от друга более чем на 30%, то осуществляют замену хлорофилл-содержащего препарата и проверяют следующий препарат до тех пор, пока не найдется препарат, удовлетворяющий вышеописанному требованию. Назначают пероральный прием выбранного хлорофилл-содержащего препарата 1 раз в день утром натощак по 10-30 капель на протяжении 4-6 недель. Осуществляют мониторинг накопления хлорофилл-содержащего препарата в эндометрии посредством фотолюминесцентной спектроскопии. Назначают пероральный прием Дигидрокверцетина по инструкции. Проводят 3-6 сеансов лазерной внутриматочной терапии с использованием одноразовых стерильных колпачков с цилиндрическим рассеивателем, состоящим из кварцевых микросфер, лазерным излучением с длиной волны 0,63 мкм с плотностью энергии 5-500 Дж/см². Способ обеспечивает восстановление структуры и функции слизистой оболочки матки за счет активации процесса регенерации эпителия и стромы эндометрия в результате долгосрочного синтеза синглетного кислорода при фотохимических реакциях непосредственно в тканях эндометрия. 2 пр.

Способ лазер-индуцированного лечения атрофии эндометрия, включающий мониторинг накопления хлорофилл-содержащего препарата в эндометрии при помощи фотолюминесцентного спектрального анализа в точке 668 нм, при этом предварительно выбирают хлорофилл-содержащий препарат: записывают фотолюминесцентный спектр хлорофилл-содержащего препарата при длине волны 405 нм и сравнивают его интенсивность в точке 668 нм с аналогичной интенсивностью международного аналитического стандарта Chlorophyll, если эти интенсивности отличаются друг от друга более чем на 30%, то осуществляют замену хлорофилл-содержащего препарата и проверяют следующий препарат до тех пор, пока не найдется препарат, удовлетворяющий вышеописанному требованию; назначают пероральный прием выбранного хлорофилл-содержащего препарата 1 раз в день утром натощак по 10-30 капель на протяжении 4-6 недель, мониторинг накопления хлорофилл-содержащего препарата в эндометрии посредством фотолюминесцентной спектроскопии, пероральный прием Дигидрокверцетина по инструкции, сеансы лазерной внутриматочной терапии с использованием одноразовых стерильных колпачков с цилиндрическим рассеивателем, состоящим из кварцевых микросфер, на протяжении 3-6 сеансов лазерным излучением с длиной волны 0,63 мкм с плотностью энергии 5-500 Дж/см².